早孕期聯(lián)合PP13、PAPP-A、UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數(shù)對(duì)子癇前期的預(yù)防效果

吳素林

廣東省中山市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東中山 528400

近年來(lái)開展的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)子癇前期（preeclampsia，PE）高危孕婦從中孕期開始進(jìn)行干預(yù)大部分不成功，但是如果將干預(yù)措施提前至早孕期開始顯示出良好的效果[1-2]。因此有必要通過(guò)開展前瞻性研究，尋找早孕期PE預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究主要對(duì)早孕期聯(lián)合檢測(cè)PP13、PAPP-A、UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數(shù)對(duì)PE的預(yù)防效果進(jìn)行探討，旨在能夠建立一個(gè)聯(lián)合多因子的PE預(yù)測(cè)模型，實(shí)現(xiàn)PE的早孕期干預(yù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年3月～2017年2月在我院進(jìn)行早孕期（孕10～13+6周）唐氏血清篩查和NT超聲檢查并計(jì)劃在本院分娩的60孕婦作為研究組（根據(jù)隨訪結(jié)果分別納入輕度PE、重度PE各30例），年齡22～32歲，平均（27.6±3.1）歲。另選取60例早孕期健康孕婦作為對(duì)照組，年齡23～34歲，平均（27.9±2.8）歲。排除多胎妊娠、胎兒畸形、既往無(wú)心臟病、腎病、糖尿病、結(jié)締組織病、甲狀腺功能亢進(jìn)和血液病等慢性病史。對(duì)照組孕婦除足月胎膜早破外無(wú)其它妊娠合并癥和并發(fā)癥，且胎兒無(wú)異常。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果顯示研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表3 PP13、PAPP-A、UtA-PI、3D-PDU胎盤血流參數(shù)與PE相關(guān)性分析

1.2 方法

1.2.1 PP13、PAPP-A檢測(cè) 采集研究對(duì)象2mL肘靜脈血，注入不抗凝的玻璃試管中，待自然凝固30min后，以4000r/min的速度離心，取血清分裝2管，置-80℃冰箱保存。采用全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光免疫分析儀，按照試劑盒說(shuō)明書，檢測(cè)孕婦血清PP13和PAPP-A濃度。

1.2.2 UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數(shù)獲取 孕10～13+6周彩超檢查NT的同時(shí)，完成彩色多普勒測(cè)量UtA-PI和應(yīng)用三維能量多普勒超聲測(cè)量胎盤血流參數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組研究對(duì)象的血清PP13、PAPP-A濃度以及UtA-PI、3D-PDU胎盤血流參數(shù)檢測(cè)結(jié)果，并分析上述指標(biāo)變化與子癇前期的相關(guān)性。

3D-PDU胎盤血流參數(shù)包括VI（血管化指數(shù)）、FI（血流指數(shù)）、VFI（血流 /血管比值）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0版對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PP13、PAPP-A、UtA-PI比較

統(tǒng)計(jì)檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組孕婦的PP13、PAPP-A、UtA-PI均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組3D-PDU胎盤血流參數(shù)比較

研究組孕婦3D-PDU胎盤血流參數(shù)中各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均較對(duì)照組孕婦低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組PP13、PAPP-A、UtA-PI比較（±s）

表1 兩組PP13、PAPP-A、UtA-PI比較（±s）

組別 PP13（pg/mL） PAPP-A（ng/mL） UtA-PI研究組 83.6±22.4 24.7±4.9 0.9±0.2對(duì)照組 99.7±18.9 50.8±6.3 1.4±0.2 t 2.457 14.625 7.906 P 0.019 0.000 0.000

表2 兩組3D-PDU胎盤血流參數(shù)比較（±s）

表2 兩組3D-PDU胎盤血流參數(shù)比較（±s）

組別 VI FI VFI研究組 7.3±0.7 21.6±4.7 4.3±0.8對(duì)照組 20.6±1.5 44.1±5.9 10.1±1.1 t 35.932 13.339 19.070 P 0.000 0.000 0.000

2.3 PP13、PAPP-A、UtA-PI、3D-PDU胎盤血流參數(shù)與PE相關(guān)性分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PP13、PAPP-A表達(dá)異常以及UtA-PI、3D-PDU胎盤血流參數(shù)異常改變均與PE的發(fā)生存在相關(guān)性（P＜0.05）。見表3。

3 討論

PE為產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一，現(xiàn)階段已成為導(dǎo)致我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的第二原因[3]。長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn)，PE不僅嚴(yán)重危害母兒健康，還會(huì)增加新生兒遠(yuǎn)期發(fā)生內(nèi)分泌疾病和營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，在PE發(fā)病前作出預(yù)測(cè)并進(jìn)行有效干預(yù)，對(duì)于改善母嬰結(jié)局有重要意義[4-5]。近年來(lái)，我國(guó)臨床上研究較多的幾個(gè)子癇前期預(yù)測(cè)指標(biāo)為可溶性酪氨酸激酶1（sFlt-1）、胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）、可溶性內(nèi)皮因子（sEng），這些指標(biāo)均需要在孕中期開展檢測(cè)，應(yīng)用價(jià)值有限[6-8]。基于此，有必要進(jìn)行前瞻性研究，尋找早孕期PE預(yù)測(cè)指標(biāo)，并建立一個(gè)聯(lián)合多因子預(yù)測(cè)的模型，以便實(shí)現(xiàn)從早孕期開始有效干預(yù)，改善母嬰結(jié)局。

復(fù)習(xí)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，早孕期最具潛力的PE預(yù)測(cè)指標(biāo)為 PP13、PAPP-A、UtA-PI。此外，最近發(fā)展的3D-PDU能夠?qū)μケP血流進(jìn)行監(jiān)測(cè)，實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)器官血流灌注的定量評(píng)價(jià)[9-10]。我院推測(cè)3D-PDU胎盤血流參數(shù)在PE的預(yù)測(cè)中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。故本研究對(duì)上述指標(biāo)檢測(cè)在預(yù)防PE中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析。結(jié)果顯示研究組孕婦（包括輕度PE和重度PE孕婦）的PP13、PAPP-A、UtA-PI以及3DPDU胎盤血流參數(shù)均較對(duì)照組健康孕婦低。PP13為56種胎盤蛋白家族成員之一，在胎盤的植入、形成及子宮螺旋動(dòng)脈重塑過(guò)程中發(fā)揮極其重要的作用[11-12]。既往已有國(guó)外研究證實(shí)PE尤其是小于34周的早發(fā)型PE的孕婦，早孕期母血清PP13濃度明顯低于同期正常妊娠孕婦[13]。故本次研究得到上述研究結(jié)果。PAPP-A是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，早期有研究學(xué)者進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，母血清PAPP-A濃度低于第5百分位者，發(fā)生PE的風(fēng)險(xiǎn)升高2.3倍，故研究組孕婦該指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果較對(duì)照組健康孕婦低[14]。UtA-PI為評(píng)價(jià)子宮功能的重要參數(shù)之一，國(guó)內(nèi)開展的大量研究已經(jīng)證實(shí)，與正常早孕者比較，PE孕婦的UtA-PI更低[15]。3D-PDU胎盤血流參數(shù)能夠?qū)μケP的血流灌注情況進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，理論上其較彩色多普勒更加敏感，能夠發(fā)現(xiàn)子宮-胎盤循環(huán)的早期改變，已有的研究證實(shí)了3D-PDU胎盤血流參數(shù)對(duì)PE的早期預(yù)測(cè)價(jià)值[16]。

綜上所述，本研究得出早孕期PP13、PAPP-A、UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數(shù)，可對(duì)孕婦發(fā)生PE的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，能夠指導(dǎo)臨床制定PE預(yù)防方案，在改善孕婦健康狀況中發(fā)揮著重要作用。

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