替米沙坦與胰激肽原酶聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的有效性分析

牟嚴(yán)艷 林梅珍 李 丹 朱芳慧

廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西梧州 543001

近年來，人們的生活習(xí)慣發(fā)生了很大的變化，早期糖尿病腎病的發(fā)生率也不斷提高。糖尿病腎?。―N）是臨床常見的一種慢性并發(fā)癥，也是糖尿病患者死亡的主要原因。如果能夠?qū)υ缙谔悄虿【C合患者進(jìn)行篩查和治療，就可以合理并有效改善患者腎臟的損害，控制病情的發(fā)展，提高患者病情的質(zhì)量。尿微量白蛋白是檢驗(yàn)糖尿病患者腎損傷的敏感指標(biāo)。根據(jù)相關(guān)資料分析[1-3]，替米沙坦結(jié)合胰激肽原酶能夠很好的改善早期糖尿病腎病患者。所以，為了對(duì)早期糖尿病腎病進(jìn)行更好的治療，從而切實(shí)有效改善患者預(yù)后，本文對(duì)2016年5月～2017年6月在我院就診糖尿病早期糖尿病腎病患者60例的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，探討了替米沙坦對(duì)胰激肽原酶對(duì)早期糖尿病腎病的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年6月在我院就診糖尿病早期糖尿病腎病患者60例，本研究征得臨床科室的同意及醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。隨機(jī)分為對(duì)照組30例和觀察組30例。其中對(duì)照組女14例，男16例，年齡51～74歲，平均（61.2±7.4）歲；病程3～15年，平均（9.2±1.5）年。觀察組男17例，女13例，年52～72歲，平均（60.4±8.0）歲；病程4～15年，平均（9.6±1.3）年。所有患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者病程均大于3年；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較（±s）

組別 n HbA1C（mg/24h） UAER（mmol/L） 血壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 9.94±0.83 7.52±0.36 7.53±2.56 7.52±2.50 129.6±9.86 120.1±6.52觀察組 30 9.26±0.32 8.21±0.23 7.26±2.87 7.28±2.81 128.7±9.65 118.0±6.48 t 1.886 4.303 1.638 3.182 1.533 2.776 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表2 兩組患者尿蛋白各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者尿蛋白各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

組別 n TRF（ng/L） α-MG（μg/mL） β2-MG（μg/L） MA1b（μg/mL） IgG（μg/mL）對(duì)照組 30 5.62±2.43 46.10±12.72 319.61±92.12 39.12±12.34 14.43±7.26觀察組 30 3.12±0.96 17.21±8.41 149.52±29.30 11.56±3.58 9.53±5.68 t 6.965 4.541 3.365 3.360 3.306 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)的治療，給予患者服用替米沙坦（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，004681）80mg/d，觀察組患者給予替米沙坦80mg/d結(jié)合胰激肽原酶（常州千紅生化制藥有限公司，110412）240U/次，每天3次，3個(gè)月為1個(gè)療程。所有患者都要進(jìn)行嚴(yán)格的飲食控制，并給予降糖藥和（或）是胰島素，在進(jìn)行治療前患者的FBG均要控制在8.0mmoL以下；并給予降壓藥物，治療前患者的血壓要保持在140/80mm Hg。觀察組患者在治療中要合理安排患者的食譜，并保證患者的鈉攝入，堅(jiān)持使用降糖藥。

1.3 檢測指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后糖化血紅蛋白（HbA1C）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血壓等指標(biāo)的變化，兩組患者的尿蛋白（MA1b、TRF、β2-MG、α-MG、IgG）各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均使用 SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較

經(jīng)過治療兩組患者尿微量白蛋白排泄率（UAER）各項(xiàng)指標(biāo)均表現(xiàn)下降，且觀察組比對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組患者尿蛋白各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組患者經(jīng)過治療后，尿蛋白各項(xiàng)指標(biāo)（MA1b、TRF、β2-MG、α-MG、IgG）均出現(xiàn)下降趨勢(shì)，而且觀察組比對(duì)照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者中低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%（2/30）；觀察組患者中皮疹1例，皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（1/30）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

我國目前糖尿患者人數(shù)眾多，呈逐漸上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅到人類的健康。年齡標(biāo)化的20歲以上的成年人2型糖尿病發(fā)病率9.8%，糖尿病前期發(fā)病率15.4%[4]。中國最新流行病學(xué)調(diào)查顯示：中國可能已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家。同樣我們對(duì)廣西梧州萬秀區(qū)城鄉(xiāng)居民也進(jìn)行糖尿病流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)糖尿患者人數(shù)眾多。糖尿病的并發(fā)癥醫(yī)療費(fèi)用巨大，為社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。中國患者大血管及微血管并發(fā)癥均較高，全國住院患者中慢性并發(fā)癥級(jí)相關(guān)大血管病變總患病率為73.2%[5]。

糖尿病腎病是臨床比較常見的一種微血管并發(fā)癥，該疾病的發(fā)展后果非常嚴(yán)重，臨床會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿情況，這會(huì)給患者的腎功能造成傷害，從而影響到患者的生命健康[6-7]。根據(jù)醫(yī)學(xué)角度分析[8-10]，尿量微量白蛋白異常是造成早期糖尿病腎病發(fā)生的直接因素，它的變化會(huì)影響患者機(jī)體其他指標(biāo)的變化，微量白蛋白是心腦血管、腎病、糖尿病疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，也是造成患者死亡的重要因素。替米沙坦屬于一種降血壓藥物，它對(duì)血壓的上升具有一定的控制作用，也能減少患者出現(xiàn)腎內(nèi)高壓等并發(fā)癥的出現(xiàn)，臨床治療效果顯著，對(duì)尿蛋白的控制也有顯著療效[11]。胰激肽原酶屬于一種舒張血管循環(huán)系統(tǒng)的藥物，它是在豬胰腺中進(jìn)行提取的，但該元素也是人體胰激肽原酶系統(tǒng)中不可缺少的元素，它能夠促進(jìn)激肽的產(chǎn)生，從而作用于毛細(xì)血管和動(dòng)脈[12]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[13-16]，在糖尿病腎病的治療中，和替米沙坦單獨(dú)治療相比，替米沙坦與胰激肽原酶聯(lián)合治療具有更為顯著的臨床療效，同時(shí)沒有顯著不良反應(yīng)，具有較高的安全性。本次研究中，60例患者中，觀察組患者進(jìn)行了替米沙坦結(jié)合胰激肽原酶進(jìn)行治療，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，發(fā)現(xiàn)觀察組各項(xiàng)指標(biāo)變換均優(yōu)于對(duì)照組，而且患者臨床治療效果非常顯著。這也充分說明了對(duì)早期糖尿病腎病患者進(jìn)行替米沙坦聯(lián)合胰激肽原酶進(jìn)行治療，臨床效果非常顯著，而且它對(duì)患者尿蛋白等指標(biāo)具有很好的控制作用。本研究結(jié)果還表明，對(duì)照組患者中低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%（2/30）；觀察組患者中皮疹1例，皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（1/30）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，說明對(duì)早期糖尿病腎病患者進(jìn)行替米沙坦和胰激肽原酶聯(lián)合治療較單獨(dú)常規(guī)治療不會(huì)在極大程度上增加患者的不良反應(yīng)，安全性有保證，極易為患者及其家屬所接受。

總之，對(duì)早期糖尿病腎病患者進(jìn)行替米沙坦和胰激肽原酶聯(lián)合治療，臨床效果顯著，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 謝紅武.血栓通聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床分析[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2017，11（2）：110.

[2] 譚淑英，張偉杰，梁春艷，等.貝前列素鈉片與替米沙坦聯(lián)合治療方案在早期糖尿病腎病治療中的應(yīng)用效果及安全性分析 [J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志， 2015，36（4）：166-169.

[3] 潘麗燕，劉榮.替米沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療早期糖尿病腎病患者的療效 [J].中國民康醫(yī)學(xué)，2015，28（23）：38-39.

[4] YangW，LuJ，WengJ，et al.Prevalence of diabetes among men and women in china[J].N Engl J Med，2010，362（5）：1090-1101.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991～2000年全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析[J]中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2002，24（5）：47-451.

[6] Hou B，Qiang G，Zhao Y，et al.Salvianolic Acid A Protects Against Diabetic Nephropathy through Ameliorating Glomerular Endothelial Dysfunction via Inhibiting AGE-RAGE Signaling[J].Cell Physiol Biochem，2017，44（6）：2378-2394.

[7] Srinivasan S，Dehghani C，Pritchard N，et al.Corneal and Retinal Neuronal Degeneration in Early Stages of Diabetic Retinopathy[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2017，58（14）：6365-6373.

[8] 苗鋒.胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2015，27（6）：700-702.

[9] 王凌云.胰激肽原酶聯(lián)合坎地沙坦酯治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（3）：143-144.

[10] 潘娟，尚雙艷.替米沙坦聯(lián)合金水寶膠囊治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2016，14（1）：40-41.

[11] Hadiuzzaman KM，Islam SF，F(xiàn)aroque MO，et al.Etiology of Early Renal Allograft Dysfunction and Comparison between Dysfunction and Function Group：A Single Center Study[J].Mymensingh Med J，2017，26（4）：748-755.

[12] 李紅微，劉勝陽，劉云霞，等.替米沙坦治療早期糖尿病腎病的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（4）：73-75.

[13] Jheng Huei-Fen，Tsai Pei-Jane，Chuang Yi-Lun，et al.Albumin stimulates renal tubular inflammation through an HSP70-TLR4 axis in mice with early diabetic nephropathy[J].Disease Models & Mechanisms，2015，8（10）：1311-1321.

[14] Soha Abd El Dayem，Abo El magd El Bohy，Amal El Shehaby.Value of the intrarenal arterial resistivity indices and different renal biomarkers for early identification of diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients[J].Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism，2016，29（3）：273-279.

[15] Wang J，Xu Z，Chen B，et al.The role of sirolimus in proteinuria in diabetic nephropathy rats[J].Iran J Basic Med Sci，2017，20（12）：1339-1344.

[16] Porosk R，Terasmaa A，Mahlapuu R，et al.Metabolomics of the Wolfram Syndrome 1 Gene (Wfs1) Deficient Mice[J].OMICS，2017，21（12）：721-732.