同步放化療聯(lián)合恩度治療局部中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效

諸葛雪朋，李耀杰，王保收

（開封市中心醫(yī)院心胸外科，河南 開封 475000）

近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活方式和生存環(huán)境在不斷變化，同時(shí)老年人口不斷增多，使我國肺癌發(fā)生率逐年升高[1]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示[2]，2014年全球肺癌死亡人數(shù)超過100萬人，且發(fā)病率、死亡率還在不斷上升，給人類生命安全造成極大威脅。我國因吸煙人數(shù)眾多，盡管國家采取相關(guān)控?zé)煷胧?，但肺癌仍為第一大癌癥。非小細(xì)胞肺癌主要包括腺癌、鱗癌及腺鱗癌等類型，大約占肺癌的75.0%～80.0%左右，其具有較強(qiáng)的侵襲力，且早期癥狀不典型，因此大多數(shù)患者確診時(shí)已處中晚期階段，失去手術(shù)時(shí)機(jī)[3]。所以臨床主要通過以放化療為主的綜合治療手段來改善患者預(yù)后。盡管化療可取得一定成效，但化療藥物大多為細(xì)胞毒性藥物，其在殺傷肺癌細(xì)胞同時(shí)抑制機(jī)體免疫及骨髓功能，并且單純應(yīng)用化療治療易發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，并不能提高患者整體療效，并致患者生存質(zhì)量下降。因此，如何提高化療藥物療效同時(shí)降低化療藥物對(duì)患者的影響，從而提高其生存質(zhì)量是當(dāng)前亟需解決的問題。恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）是一種新型抗腫瘤藥物，可特異性抑制肺癌組織血管形成，從而提高放化療療效。本次研究為進(jìn)一步探討放化療聯(lián)合恩度治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月－2015年6月收治的78例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，各39例。所有患者均經(jīng)手術(shù)組織病理證實(shí)，均為復(fù)治患者，腺癌，生存期＞3個(gè)月。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、過敏體質(zhì)、精神疾病、免疫功能異常。治療組男20例，女19例；年齡52～76歲，平均年齡（65.7±4.2）歲；TNM分期[4]：Ⅲ期19例、Ⅳ期20例；病程5～16個(gè)月，平均病程（10.4±1.3）個(gè)月。對(duì)照組男21例，女18例；年齡51～77歲，平均年齡（66.1±4.0）歲；TNM分期：Ⅲ期22例、Ⅳ期17例；病程5.4～15.4個(gè)月，平均病程（10.1±1.2）個(gè)月。兩組患者病程及TNM分期等資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

化療前口服葉酸400 mg，qd，一直至化療結(jié)束后3周；肌內(nèi)注射維生素B121 000 μg，每3周重復(fù)1次，一直至化療結(jié)束。對(duì)照組培美曲塞500 mg/m2，靜脈注射15 min，每3周重復(fù)1次。放療：放射劑量需以腫瘤等中心為處方劑量，45～60 Gy/25～30 f，每日需進(jìn)行1次照射，單次照射劑量為1.8～2.0 Gy。選擇6 MV的X線對(duì)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)實(shí)施照射，全程采用三維適形放療。脊髓接受照射長(zhǎng)度需嚴(yán)格控制在10 cm以內(nèi)，照射最高劑量需控制45 Gy以內(nèi)。待患者肺部病灶完全消失可給予腦部預(yù)防放射治療劑量25 Gy/10 f。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加恩度15 mg＋500 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，連續(xù)應(yīng)用14 d，每3周重復(fù)1次；連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組1年生存率、中位進(jìn)展時(shí)間及中位生存期；評(píng)價(jià)兩組臨床療效，采用卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)價(jià)兩組患者治療前、后生存質(zhì)量，分值0～100分，得分越高說明生存質(zhì)量越好；并記錄治療期間不良反應(yīng)[5]。臨床療效參照世界衛(wèi)生組織（WHO）所制定的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷[6]，其中完全緩解（CR）：治療后腫瘤完全消失，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤體積較治療前縮?。?0%，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：治療后，患者腫瘤體積較治療前縮小＜50%或增大＜25%，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：治療后，患者腫瘤體積較治療前增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶或轉(zhuǎn)移。

總有效率＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)＋SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組1年生存率、中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存期比較

治療組12個(gè)月生存率為92.31%，明顯高于對(duì)照組的71.79%（P＜0.05）；中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存期明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組1年生存率、中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存期比較

2.2 兩組臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后生存質(zhì)量情況比較

治療前，治療組KPS評(píng)分為（52.75±2.02）分，與對(duì)照組的（53.01±1.98）分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療組與對(duì)照組治療后KPS評(píng)分為（73.17±2.75）分與（59.68±2.52）分，明顯高于治療前，且治療組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組：胃腸道反應(yīng)7例、骨髓抑制4例、脫發(fā)6例；對(duì)照組：胃腸道反應(yīng)10例、骨髓抑制6例、脫發(fā)3例；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為43.59%與對(duì)照組的48.72%比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝0.20，P＝0.64）。

3 討論

隨著環(huán)境污染和其他因素的影響，肺癌臨床發(fā)病率在不斷升高，且患者死亡率也在逐漸升高，在發(fā)達(dá)國家，肺癌大約占男性常見惡性腫瘤的首位，而在女性惡性腫瘤疾病中占據(jù)第二位。迄今為止，臨床治療肺癌效果并不理想，多年來，80%左右非小細(xì)胞肺癌生存曲線并未發(fā)生改變。非小細(xì)胞肺癌具有較強(qiáng)的侵襲力，且早期癥狀不典型，大多數(shù)患者確診時(shí)已處中晚期階段，已失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，因此患者主要采用以放化療治療為主的綜合治療方案[7]，本次研究均為復(fù)治患者，大多伴病灶轉(zhuǎn)移，治療應(yīng)以改善患者生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存周期為主[8]。目前臨床一線治療方案為紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱與鉑類化療，但對(duì)于多數(shù)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者來說，其大多為初次治療無效或復(fù)發(fā)，因此患者多數(shù)伴全身病灶轉(zhuǎn)移，所以以上治療方案不建議采用。美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)臨床指引推薦[9]，中晚期非小細(xì)胞肺癌患者一般可采用單藥化療治療或盡量選擇毒副作用小的藥物行抗腫瘤治療。本研究對(duì)照組采用的培美曲塞則是一種新型抗腫瘤藥物，其可通過抑制體內(nèi)細(xì)胞葉酸代謝途徑來影響腫瘤細(xì)胞復(fù)制中核酸合成，最終起到抗腫瘤作用；該藥物是一種二線藥物，與順鉑聯(lián)合應(yīng)用臨床療效與一線方案療效相當(dāng)。腫瘤患者大多已處于晚期階段，腫瘤負(fù)荷較大，且患者常合并其他臟器功能減退或免疫功能低下等，經(jīng)實(shí)施放化療后，患者免疫系統(tǒng)將會(huì)被進(jìn)一步損傷，從而致患者體能狀況不斷下降而難以耐受后續(xù)治療，同時(shí)致其病情發(fā)展而增加患者死亡率。

癌組織增生、轉(zhuǎn)移與新生血管存在緊密聯(lián)系，抗血管生成藥物聯(lián)合化療藥物不但可增強(qiáng)化療治療效果，同時(shí)還可有利于延長(zhǎng)患者生存期，最終改善患者生活質(zhì)量[10]。恩度是我國新開發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑素，最初從鼠的成血管細(xì)胞株培養(yǎng)液中所分離、提純所得，其具有抗血管生成的作用。本研究結(jié)果顯示，治療組患者1年生存率為92.31%，明顯高于對(duì)照組的71.79%（P＜0.05）；中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存期明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組治療總有效率為76.92%，明顯高于對(duì)照組的48.72%（P＜0.05）；治療組與對(duì)照組治療后KPS評(píng)分明顯高于治療前，且治療組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為43.59%與對(duì)照組的48.72%比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。由此說明輔以恩度治療可有利于提高治療效果及改善患者生存質(zhì)量。本研究中采用的恩度是一種血管生成抑制劑，該藥物具有抗腫瘤活性，且不會(huì)增加患者不良反應(yīng)[11]。恩度可阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，并調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)周期和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等，最終可抑制腫瘤血管生成而達(dá)到治療目的[12-13]。此外，恩度還可抑制患者癌細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并可使肺癌新生血管有序化，以使化療藥物進(jìn)入到腫瘤組織中，從而可增強(qiáng)化療效果；恩度可減少肺癌營(yíng)養(yǎng)、氧的供應(yīng)，從而對(duì)腫瘤生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制，有效控制肺癌進(jìn)展，從而起到較好療效。

總之，采用恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者不僅可提高臨床療效，延長(zhǎng)患者生存周期，同時(shí)還可改善患者生存質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，因此值得推廣。

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