地菊平肝膠囊治療高血壓并舒張性心力衰竭的臨床研究

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舒張性心力衰竭(diastolic heart failure，DHF)是指具有心力衰竭的癥狀和體征，而左心室射血分數(shù)(LVEF)正?；蜉p度降低(LVEF≥45%)的心臟舒張功能異常的臨床綜合征[1]，約占充血性心力衰竭的40%。高血壓是引起DHF的首位原因，美國一項注冊研究表明：射血分數(shù)正常的心力衰竭病人中有77%合并高血壓，高血壓性心臟損害一般為進展的心室肥大和纖維化，最終導(dǎo)致舒張功能不全或舒張性心力衰竭[2]。DHF常發(fā)生于心力衰竭的早期且早于收縮功能障礙出現(xiàn)，因而減緩DHF病程發(fā)展甚至治愈的重要性不言而喻，目前治療重點在于對原發(fā)病的控制，如高血壓、左室肥厚、冠心病、糖尿病等，對于阻止或延緩DHF的進展至關(guān)重要[3]。本研究通過隨機、單盲、對照的臨床試驗，觀察地菊平肝膠囊對高血壓合并舒張性心力衰竭病人中醫(yī)證候、超聲心動圖(UCG)指標(biāo)及6 min步行試驗、生存質(zhì)量評分的影響，為中醫(yī)藥治療舒張性心力衰竭(肝陽上亢型)提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月—2015年4月我院門診及住院的高血壓合并舒張性心力衰竭病人120例，隨機分為治療組與對照組。治療組60例，男28例，女32例；年齡51歲～68歲(54.87歲±11.53歲)；病程1年～5年；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級37例，Ⅲ級23例。對照組60例，男27例，女33例；年齡52歲～69歲(55.63歲±10.81歲)；病程1年～5年；NYHA心功能分級：Ⅱ級36例，Ⅲ級24例。兩組病人一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷與納入標(biāo)準

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準 參照歐洲心臟病學(xué)會(ESC)2008年制訂的舒張性心力衰竭指南[4]：①有慢性心力衰竭癥狀和(或)體征；②左室收縮功能正常或輕度異常(≥45%)，左心腔大小正常；③具備舒張功能不全的證據(jù)(左室松弛性或舒張僵硬度)；NYHA心功能分級Ⅱ級～Ⅲ級。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準 參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[5]。主癥：胸悶氣短、眩暈耳鳴、心悸健忘、煩躁易怒。兼癥：口干口苦、腰膝酸軟。舌脈：舌質(zhì)暗紅，苔白/黃，脈弦細數(shù)。

1.2.3 納入標(biāo)準 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準者；年齡40歲～70歲；超聲心動圖：左心室舒張早期、晚期峰值血流速度比值(E/A)<1，LVEF≥45%；心電圖示竇性心律，心室率60次/min～100次/min。

1.3 病例排除標(biāo)準 ①原發(fā)性高血壓未得到有效控制者； ②慢性心力衰竭基礎(chǔ)上并發(fā)急性心力衰竭者；③近28 d發(fā)生心肌梗死者；④心源性休克；⑤嚴重室性心律失常；⑥縮窄性心包炎；⑦心包填塞，肺栓塞；⑧梗阻性心肌??；⑨未修補的瓣膜病。

1.4 治療方法 對照組給予常規(guī)西藥治療，如腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASI)、利尿劑等基礎(chǔ)上加服地菊平肝膠囊模擬劑，每次4粒，每日3次。治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加服地菊平肝膠囊(批準文號：晉藥制字AZ20080227，生產(chǎn)批號20110725，山西省中醫(yī)院院內(nèi)制劑)，每次4粒，每日3次。療程為8周。兩組均在停用一切治療舒張性心力衰竭中成藥1個月后再服藥，禁用與地菊平肝膠囊作用相近或相似的藥物。

1.5 觀察指標(biāo) ①安全性觀測指標(biāo)：包括一般觀察項目如血、尿、便常規(guī)檢查；肝、腎功能檢查；血清電解質(zhì)檢查。②療效性觀察指標(biāo)：兩組病人分別在治療前后進行超聲心動圖檢測，包括舒張早期峰值血流速度(E)、舒張晚期峰值血流速度(A)、E/A、等容舒張時間(IRT)、左房前后徑(LAD)、E峰加速時間(ACTe)、E峰減速時間(DCTe)。③治療前后NYHA心功能分級、6 min步行試驗、生存質(zhì)量量表評分、中醫(yī)癥狀積分、血漿腦利鈉肽(BNP)的變化。

1.6 療效評定標(biāo)準

1.6.1 中醫(yī)癥狀療效 參考《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》中中醫(yī)癥狀療效判定標(biāo)準[5-7]。顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，總積分較治療前減少>70%；有效：臨床癥狀減輕，總積分較治療前減少30%～70%；無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重，總積分較治療前減少<30%。

1.6.2 心功能療效 按NYHA分級方法評價心功能。顯效：心力衰竭基本控制或心功能改善2級以上；有效：心功能改善1級但不及2級；無效：心功能無改善或病情加重或死亡[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)癥狀療效比較(見表1)

表1 兩組中醫(yī)癥狀療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療組治療后各項臨床癥狀積分較治療前均明顯下降(P<0.05或P<0.01)；對照組治療后胸悶氣短、眩暈耳鳴、心悸健忘、煩躁易怒、總積分均較治療前明顯降低(P<0.05)。治療組治療后除腰膝酸軟外其他各項臨床癥狀積分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后超聲心動圖檢測指標(biāo)比較 治療組治療后E、A、E/A、IRT、LAD、ACTe、DCTe與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，A、DCTe下降明顯，E/A明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后超聲心動圖檢測指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組心功能療效比較(見表4)

表4 兩組心功能療效比較 例(%)

2.5 兩組治療前后心功能參數(shù)比較 治療組治療后生活質(zhì)量量表評分、6 min步行距離距離、BNP較治療前均明顯改善(P<0.05或P<0.01)，治療組治療后BNP、生活質(zhì)量量表評分以及6 min步行距離均優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療后兩組病人LVEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后心功能參數(shù)比較(±s)

2.6 安全性分析 兩組治療前后血、尿、便常規(guī)及肝腎功能、電解質(zhì)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

研究表明，舒張性心力衰竭已嚴重影響老年人群的壽命和生存質(zhì)量，具有非常高的死亡率和病殘率，廣泛受到臨床醫(yī)生的重視，已成為中西醫(yī)臨床研究的熱點[8]。中醫(yī)認為舒張性心力衰竭的病位以心為主，涉及肺、脾、肝、腎等多個臟器，病機以心之氣虛、陰虛為主，涉及瘀血、水飲、痰濁，可因感受外邪、勞倦過度、情志刺激等誘發(fā)[9]。目前舒張性心力衰竭的中醫(yī)證型臨床研究很少，還沒有統(tǒng)一的分型標(biāo)準。我院王裕頤教授認為陰液虧虛、肝陽上亢為DHF基本病機之一，主張以滋補陰液、平潛亢陽為基本治法。地菊平肝膠囊是我院經(jīng)多年中藥篩選、生產(chǎn)工藝改進及臨床考證，成功研發(fā)出的純中藥制劑，主要成分為菊花、地龍、枸杞子、鉤藤、夏枯草、決明子、葛根、杜仲。其中菊花散風(fēng)清熱、平肝明目，地龍清熱平肝、止喘通絡(luò)，枸杞子滋補肝腎、益精明目，夏枯草清熱散結(jié)，決明子清肝明目、利水通便，鉤藤清熱平肝、止痙，杜仲補肝腎，強筋骨，葛根解肌退熱生津。諸藥合用，共同發(fā)揮滋補肝腎、平亢潛陽之功效。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用地菊平肝膠囊治療DHF，觀察其臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后各項中醫(yī)癥狀積分較治療前均明顯下降(P<0.05或P<0.01)，治療組治療后除腰膝酸軟外其他各項臨床癥狀積分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后BNP、生活質(zhì)量評分、6 min步行距離優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用地菊平肝膠囊可以顯著改善病人左心室舒張功能，從而減輕臨床癥狀，提高運動耐量，具有確切的臨床療效，體現(xiàn)了中西醫(yī)并用治療舒張性心力衰竭的優(yōu)勢。

參考文獻：

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