巴戟天寡糖膠囊治療輕中度抑郁癥急性發(fā)作期的臨床研究

巴戟天寡糖膠囊是北京同仁堂股份有限公司開發(fā)的抗抑郁新藥。本研究采用巴戟天寡糖膠囊對輕中度抑郁癥急性發(fā)作期病人進行干預，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：依據(jù)ICD-10有關抑郁發(fā)作診斷標準；中醫(yī)診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)，中醫(yī)辨證屬腎陽虛證者。

1.1.2 納入標準 符合 ICD-10有關抑郁發(fā)作的診斷標準，并根據(jù)巴戟天寡糖膠囊的處方組成和功能主治選擇輕、中度抑郁癥門診病人；年齡18歲～70歲，男女不限；③篩選期和基線的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥18分，≤28 分；中醫(yī)腎虛證評分：主癥≥3 項，次癥≥3項，總分≥15分；病人簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 ①既往有自殺史，目前有高自殺風險或自殺傾向者；漢密爾頓抑郁量表自殺條目≥3分；②伴有嚴重的或不穩(wěn)定的心、肝、腎、內分泌、血液等軀體疾病或癲癇病史者(高熱驚厥史者除外)；③近3個月曾進行電抽搐治療，雙相障礙抑郁發(fā)作，繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作，伴有精神病性癥狀者，1周內服用過抗抑郁藥者；④心電圖結果或實驗室檢查結果有臨床意義的異常；⑤1年內有酒精和藥物依賴者，對試驗藥物有過敏史者，哺乳期、妊娠或計劃在試驗期間妊娠者；⑥不能按醫(yī)囑服藥者，在1個月內參加過其他藥物臨床試驗者。

1.1.4 剔除、脫落和中止試驗標準 剔除標準：病例選擇不符合納入標準，而被誤納入者；未曾使用過試驗藥物。脫落標準：出現(xiàn)嚴重不良事件；病情加重；試驗中出現(xiàn)其他影響試驗觀察的疾??；受試者不愿意繼續(xù)進行臨床試驗而失訪者。中止試驗標準：試驗藥依從性<80%或≥120%者；失訪者；撤銷知情同意書者；治療期間伴明顯或嚴重的精神病性癥狀者；試驗期間出現(xiàn)自殺或自殺企圖者；發(fā)生重度或嚴重不良事件、并發(fā)癥、病情復發(fā)或因特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗者。

1.2 一般資料 選擇2016年1月—2017年3月于我院門診治療的輕中度抑郁癥病人99例[全分析數(shù)據(jù)集(full analysis set，F(xiàn)AS)]，其中男32例，女67例；年齡18歲～70歲，平均43.32歲。納入療效分析的共90例[符合方案數(shù)據(jù)集(per-protocol set，PPS)]，平均年齡43.36歲，男29例(32.22%)，女61例(67.78 %)。

1.3 治療方法 第1周～第2周為初始劑量治療：巴戟天寡糖膠囊(規(guī)格：每粒0.3 g，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠生產)，每次1粒，每日1次；在第2周末主要根據(jù)HAMD減分率決定病人是否進入增量治療。若第2周末HAMD減分率<30%，則進入增量治療(巴戟天寡糖膠囊每次2粒，每日2次)；若第2周末HAMD減分率≥30%，則維持初始劑量。若病人在增量治療過程中不能耐受，可重新回到初始劑量。共治療8周。

①整個研究期間禁用抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑以及中樞興奮劑；禁用影響療效判定的中藥或保健品治療；②對于較嚴重的失眠病人，可以合用唑吡坦、右佐匹克隆、佐匹克隆和扎來普隆，短效苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥，咪達唑侖和艾司唑侖等，但只能睡前服用；③在試驗過程中，可給予病人支持性心理治療，但禁用對試驗有影響的系統(tǒng)心理治療；④整個試驗期間可以合并使用治療軀體疾病的藥物，最好在治療期間保持用藥的種類和劑量不變；⑤研究期間禁用電抽搐治療和各種物理治療。

1.4 療效評定指標 FAS人群：對至少服用一次藥物的全部病例進行分析，對于未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最近一次觀測數(shù)據(jù)拮轉到試驗最終結果；PPS人群：所有符合試驗方案，依從性好(實際服用藥量占應服用藥量80%～120%)，試驗期間未服禁止用藥，完成CRF規(guī)定填寫內容的病例，對其療效進行統(tǒng)計分析。

1.4.1 主要療效指標 抑郁癥發(fā)作期治療終點(8周末)HAMD總分減分率≥50%為有效；治療終點(8周末)HAMD總分≤7 分為緩解。

1.4.2 次要療效指標 以中醫(yī)腎虛證評分減分率判定，臨床痊愈：減分率≥90%；顯效：減分率≥70%，<90%；有效：減分率≥50%，<70%；無效：減分率<50%。

1.5 安全性指標 ①生命體征；②實驗室及心電圖檢查；③不良事件/反應評估。

2 結 果

2.1 主要療效指標 治療8周末HAMD評分減分率統(tǒng)計結果顯示，F(xiàn)AS數(shù)據(jù)集：緩解39例(39.39%)，有效38例(38.38%)，無效22例(22.22%)，總有效77例(77.78%)；PPS數(shù)據(jù)集：緩解38例(42.22%)，有效37例(41.11%)，無效15例(16.67%)，總有效75例(83.33%)。用藥8周末HAMD評分總體呈現(xiàn)下降趨勢，各時間與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表1。

2.2 次要療效指標 治療8周末中醫(yī)腎陽虛證評分統(tǒng)計結果顯示，F(xiàn)AS數(shù)據(jù)集：臨床治愈+顯效(愈顯)20例(20.20%)，有效47例(47.47%)，無效32例(32.32%)，總有效67例(67.68%)；PPS數(shù)據(jù)集：愈顯20例(22.22%)，有效47例(52.22%)，無效23例(25.56%)，總有效67例(74.44%)。提示經(jīng)過8周治療，其中醫(yī)癥狀大為改善。用藥8周末中醫(yī)腎陽虛證評分總體呈現(xiàn)下降趨勢，各時點與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 治療前后HAMD評分、中醫(yī)腎陽虛證評分(±s) 分

2.3 安全性評價 試驗期間共發(fā)生不良事件4例，5例次，無因不良事件脫落病例。用藥后有臨床意義的理化檢查異常：血常規(guī)1例，肝功能1例，尿常規(guī)2例，心電圖1例。說明試驗藥物在方案規(guī)定治療劑量下不良反應輕，安全性好。

3 討 論

臨床治療抑郁癥主要依靠化學合成藥物，一般起效較慢，治療有效率為65%～75%，長期服用此類藥物會出現(xiàn)副反應，導致服藥依從性差。因此，從天然藥物和中藥方劑中尋找和研制理想的抗抑郁劑，研究開發(fā)具有我國自主知識產權的抗抑郁新藥具有重要意義[1]。

中藥巴戟天是常用的補腎壯陽藥，功效補腎陽、強筋骨、袪風濕。現(xiàn)代藥理學研究顯示巴戟天具有抗抑郁作用[2]。巴戟天寡糖膠囊是北京同仁堂股份有限公司、軍事醫(yī)學科學院歷經(jīng)多年深入研究開發(fā)的具有自主知識產權的中藥五類抗抑郁癥新藥，已完成了Ⅱ、Ⅲ

期臨床試驗，證實具有顯著的抗抑郁作用，其臨床療效與抗抑郁藥鹽酸氟西汀片療效相當[3]。

本研究表明，HAMD總有效率FAS數(shù)據(jù)集總有效率77.78%，PPS數(shù)據(jù)集總有效率83.33%。用藥8周末HAMD、中醫(yī)腎陽虛證評分總體呈現(xiàn)下降趨勢，各時點與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。說明急性發(fā)作期8周療程的合理性及巴戟天寡糖膠囊治療輕中度抑郁癥急性發(fā)作期病人的有效性，可以在臨床推廣應用。

參考文獻：

[1] 徐德峰,宓為峰,張素貞,等.巴戟天寡糖抗抑郁作用機制研究[J].中國臨床藥理學雜志,2015(15):1539-1542.

[2] 黃世敬,張穎,王彥云.巴戟天抗抑郁研究進展[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2013,8(7):744-746.

[3] 孔慶梅,舒良,張鴻燕,等.巴戟天寡糖膠囊治療抑郁癥的臨床療效與安全性[J].中國臨床藥理學雜志,2011,27(3):170-173.