遺傳代謝性疾病解讀

張敏博士，副主任醫(yī)師，中國(guó)人民解放軍第三0二醫(yī)院青少年肝病診療與研究中心主任。對(duì)病毒性肝炎肝纖維化、肝硬化、自身免疫性肝炎、肝功異常待查等疾病的診治積累了較豐富臨床經(jīng)驗(yàn)。在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇，獲全軍醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)2項(xiàng)，承擔(dān)軍隊(duì)級(jí)科研項(xiàng)目3項(xiàng)。

出診時(shí)間：每周星期一、星期四上午出診。

我們都知道，基因是指能夠表達(dá)和產(chǎn)生一定功能產(chǎn)物的核酸序列（DNA或RNA），我們每個(gè)人的遺傳密碼都編寫在自己的基因組里。一旦基因發(fā)生突變，即DNA分子中的堿基序列會(huì)因?yàn)橥饨绛h(huán)境或其他因素影響，發(fā)生異常改變（變異），導(dǎo)致相應(yīng)密碼子決定的蛋白質(zhì)發(fā)生改變，遺傳性狀改變，影響了蛋白質(zhì)的正常功能，這時(shí)臨床上就有可能出現(xiàn)遺傳性疾病。

遺傳代謝性疾病大多為單基因病，屬常染色體隱性遺傳。如果致病基因位于常染色體上，雜合狀態(tài)下發(fā)病的稱為常染色體顯性遺傳病；雜合狀態(tài)下不發(fā)病，純合狀態(tài)下才發(fā)病的稱常染色體隱性遺傳病。如果致病基因位于X染色體上，依傳遞方式不同，可分為X-連鎖顯性或隱性遺傳病。

除了單基因病，還有一部分遺傳代謝病是線粒體病。之所以提出這個(gè)分類是因?yàn)榫€粒體中所含的DNA是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的遺傳物質(zhì)，稱線粒體基因組，這些基因突變所導(dǎo)致的疾病，稱線粒體基因病。如帕金森病、母系遺傳出糖尿病等。

此外，還有一些代謝病是多基因遺傳?。河啥鄬?duì)基因與環(huán)境共同作用產(chǎn)生的遺傳病。這些基因單獨(dú)對(duì)遺傳性狀的作用較小，稱為微效基因，幾種微效基因累加起來(lái)，就產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)，如高血壓、糖尿病等。

遺傳代謝病的代謝紊亂主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：（1）代謝終末產(chǎn)物缺乏，正常人體所需的產(chǎn)物合成不足或完全不能合成，臨床上出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。（2）受累代謝途徑的中間和（或）旁路代謝產(chǎn)物蓄積，引起相應(yīng)的細(xì)胞、器官腫大，出現(xiàn)毒性和代謝紊亂。（3）代謝途徑受阻，物質(zhì)的供能和功能障礙導(dǎo)致功能不足。

按影響的代謝路徑分類，遺傳代謝病的種類大致可分1.糖代謝缺陷，如果糖不耐癥等。2.氨基酸代謝缺陷：如白化病等。3.脂類代謝缺陷：如尼曼匹克病等。4.金屬代謝?。喝绺味?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┑?。5.其它：嘌呤、色素、激素等代謝障礙引起的相應(yīng)疾病，如克汀病等。

遺傳代謝病的臨床癥狀多種多樣，隨年齡不同尚有差異，全身各器官均可受累。大多有神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)以及消化系統(tǒng)的癥狀，此外還有代謝紊亂、毛發(fā)皮膚色素改變、尿液的特殊氣味等。神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀有可能會(huì)表現(xiàn)為智能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡、昏迷、肌肉張力松弛或亢強(qiáng)；消化系統(tǒng)癥狀有可能會(huì)表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、黃疸、肝大、腹瀉等；代謝紊亂可能會(huì)表現(xiàn)為低血糖、高氨血癥、酮中毒等；有時(shí)還會(huì)有呼吸循環(huán)方面的一些異常如呼吸窘迫、心力衰竭等。一般隨著年齡增長(zhǎng)，癥狀會(huì)逐漸加重，尤其代謝物累積病，器官內(nèi)有害物質(zhì)沉積逐漸增多致使情趨于嚴(yán)重。但也有些孩子一直沒(méi)有癥狀或只有亞臨床癥狀，只在查體的時(shí)候偶然發(fā)現(xiàn)肝功異常或其它生化指標(biāo)等出現(xiàn)問(wèn)題，進(jìn)一步求醫(yī)過(guò)程中才發(fā)現(xiàn)是遺傳代謝??；還有一些孩子平時(shí)看似健康狀態(tài)，突然因勞累或其他疾病誘發(fā)代謝危象，比如高氨血癥，有些肝豆?fàn)詈俗冃缘暮⒆右部赡芤约毙愿嗡ソ甙l(fā)病，出現(xiàn)黃疸和凝血功能障礙、肝性腦病等，病死率很高。

總之，遺傳代謝病要早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，才可能改善預(yù)后。家長(zhǎng)也要對(duì)遺傳代謝病有所認(rèn)識(shí)和警惕，以免錯(cuò)過(guò)發(fā)現(xiàn)和治療疾病的機(jī)會(huì)。