男性年齡對(duì)精子質(zhì)量和體外授精-胚胎移植治療結(jié)局的影響

洪 偉,賀麗人,張 爭(zhēng),朱 琳,何 畏

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)中心,重慶 400038)

隨著我國(guó)“全面二孩”政策出臺(tái)，有再生育要求的高齡夫婦明顯增多。有研究[1-2]報(bào)道，隨著年齡增加，女性生育力會(huì)逐漸下降，妊娠率降低，活產(chǎn)率降低，流產(chǎn)及子代出現(xiàn)染色體異常等風(fēng)險(xiǎn)增高已成共識(shí)。然而關(guān)注男性年齡對(duì)男性精子質(zhì)量和對(duì)體外授精-胚胎移植(IVF-ET)治療結(jié)局的影響相對(duì)較少，且目前報(bào)道結(jié)論不一。 有研究[3]認(rèn)為男性年齡對(duì)前向精子率和正常形態(tài)率有影響，而對(duì)受精率、胚胎質(zhì)量、植入率、妊娠率及流產(chǎn)率均無(wú)影響；也有研究[4]認(rèn)為男性年齡對(duì)IVF-ET妊娠率和活產(chǎn)率無(wú)影響，而對(duì)種植率和流產(chǎn)率有影響。本研究旨在進(jìn)一步研究男性年齡對(duì)精子質(zhì)量以及IVF-ET臨床結(jié)局的影響，為臨床醫(yī)生提供理論參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月至2015年12月于本中心行IVF-ET治療的633對(duì)夫婦，其中女方納入標(biāo)準(zhǔn)為：(1)鮮胚移植周期；(2)年齡小于35歲，卵巢儲(chǔ)備功能基本正常；(3)超促排卵均采用GnRHa標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)方案；(4)不孕因素均為女方盆腔輸卵管性因素。男方排除標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)精子癥、重度弱精子癥、少精子癥、畸形精子癥或嚴(yán)重少弱畸形精子癥者。

1.2方法 收集上述患者夫婦的信息，根據(jù)男方年齡分組：A組<30歲(187例)、B組30～34歲(248例)、C組35～39歲(156例)、D組≥40歲(42例)。此外，收集以上4組人群妻子的年齡、不孕年限、平均獲卵數(shù)、平均卵泡刺激素(FSH)值、平均促性腺激素(GN)用量及GN使用天數(shù)。分析以上4組人群的平均精子密度、存活率、前向運(yùn)動(dòng)精子率、正常形態(tài)率、受精率、胚胎利用率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率之間的差異。

2 結(jié) 果

2.1女方基本情況比較 本研究共納入633個(gè)鮮胚移植周期，A、B、C 3組人群妻子除年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P<0.05)，平均不孕年限、基礎(chǔ)FSH值、Gn總用量、Gn天數(shù)、平均獲卵數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.24組精子質(zhì)量比較 A、B、C 3組間的平均精子密度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但B組和C組均顯著高于D組(P<0.01)；A、B兩組平均精子活率之間無(wú)差異，但均顯著高于C、D兩組(P<0.01)；A組精子前向運(yùn)動(dòng)率高于C組(P<0.05)，A組和B組顯著高于D組(P<0.01)，B組平均正常形態(tài)率與D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.34組IVF-ET治療結(jié)局比較 4組的受精率、胚胎利用率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但受精率和臨床妊娠率在40歲組下降，優(yōu)質(zhì)胚胎率和活產(chǎn)率在35～39歲組開(kāi)始出現(xiàn)下降，40歲后下降明顯，見(jiàn)表3。

表1 女方基本情況比較

a：P<0.05，與B組比較；b：P<0.05,與C組比較；c：P<0.05，與C組比較

表2 4組精子質(zhì)量比較

a：P<0.05，與B組比較；b：P<0.05,與C組比較；c：P<0.05，與C組比較；d：P<0.05，與D組比較；e：P<0.05,與D組比較

表3 男性年齡對(duì)體外受精胚胎移植結(jié)局影響

括號(hào)中的數(shù)據(jù)代表妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù),流產(chǎn)人數(shù)/妊娠總數(shù)，分娩人數(shù)/移植周期總數(shù)

3 討 論

隨著我國(guó)生育政策相繼出臺(tái)，迫切需求再生育的高齡夫婦日益增多。年齡是無(wú)法改變的影響女性生育能力的重要因素。陳士嶺等[5]總結(jié)并提出35歲后女性生育力開(kāi)始減退，37歲后減退明顯，43歲以上妊娠概率極低。因此本研究設(shè)置納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)只選擇35歲以?xún)?nèi)、卵巢儲(chǔ)備功能正常、單純因?yàn)檩斅压芄苄砸蛩匦蠭VF治療的女性，以排除女性年齡干擾因素。本研究納入研究的女性年齡隨同男方年齡的變化而有差異外，但平均不孕年限、FSH值、GN用量、GN天數(shù)、平均獲卵數(shù)等基本情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，為探討男性年齡對(duì)IVF治療妊娠結(jié)局的影響提供比較一致的背景條件。

男性年齡對(duì)精子質(zhì)量的影響目前觀點(diǎn)不一。AUGER等[6]認(rèn)為男性年齡與精子質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。1995年，AUGER和他的同事對(duì)1 351名成年男性進(jìn)行回顧性分析提出，隨著年齡的增長(zhǎng)，每增長(zhǎng)1歲，精子濃度下降2.6%，精子數(shù)量減少0.3%，且50歲后的精子濃度與30歲相比下降了66%，精子活率下降0.6%，50歲的男性精子形態(tài)率與小于30歲的男性精子形態(tài)率相比，降低了4%～22%。LEVITAS等[7]發(fā)現(xiàn)男性在小于25歲時(shí)精子活率達(dá)峰值，在大于55歲時(shí)精子活率最低。本研究結(jié)果顯示大于40歲的男性精子密度有明顯下降；30歲以下男性的精子活率最高，35～39歲精子活率、活力就開(kāi)始下降，≥40歲的男性精子活力下降更明顯。30～34歲組的正常形態(tài)率明顯高于大于或等于40歲組，但其余組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與精子形態(tài)的觀察受多種因素影響，主觀性強(qiáng)，標(biāo)準(zhǔn)不一有關(guān)。年齡對(duì)精子質(zhì)量的影響可能與環(huán)境污染、不良生活飲食習(xí)慣、持續(xù)壓力、生殖感染等諸多因素有關(guān)，諸如接觸化學(xué)刺激物、重金屬、吸煙飲酒、高溫、輻射、持續(xù)壓力等，甚至隨著年齡的增加，一些慢性病日益凸顯，如高血壓、高血脂、糖尿病等，它們對(duì)身體產(chǎn)生的不良影響隨著年齡的增長(zhǎng)而累積，導(dǎo)致男性生殖結(jié)構(gòu)和功能的紊亂，抑制生殖激素的合成，從而影響生精，導(dǎo)致精子數(shù)量、活率、活力下降，畸形增加。然而，男性年齡對(duì)精子質(zhì)量的影響也有其他研究提出了相反結(jié)論，如NIJS 等[8]利用 Logistic 回歸分析得出了男方年齡對(duì)精液參數(shù)沒(méi)有影響。

男性年齡對(duì)IVF-ET治療結(jié)局是否存在影響目前同樣存在爭(zhēng)議，BELLVER等[9]提出男性年齡與妊娠率無(wú)明顯相關(guān)，ROBERTSHAW等[10]經(jīng)薈萃分析后得出的結(jié)論是沒(méi)有足夠證據(jù)表明男性年齡在IVF治療中對(duì)受精率、種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率有影響。然而KLONOFF-COHEN和NATARAJAN[11]則對(duì)220對(duì)夫婦參與IVF治療進(jìn)行前瞻性研究，認(rèn)為隨著男性年齡增長(zhǎng)，妊娠率顯著下降，且每增加1歲，懷孕失敗的可能性增加11%，活產(chǎn)率減少12%。本研究發(fā)現(xiàn)，在女方條件基本相同的背景下，受精率、胚胎利用率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率以及活產(chǎn)率雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但受精率和臨床妊娠率在40歲后下降明顯，優(yōu)質(zhì)胚胎率和活產(chǎn)率在35～39歲組開(kāi)始出現(xiàn)下降，40歲后下降更明顯。隨著男性年齡的增長(zhǎng)，睪丸、附睪等生殖性腺功能逐漸下降，生活方式和外界環(huán)境的變化，影響生精功能和精液質(zhì)量。前向運(yùn)動(dòng)精子和正常形態(tài)精子是進(jìn)入宮腔、到達(dá)受精部位、穿透卵子的生理基礎(chǔ)。隨著年齡的增加，精子凋亡百分率增加，前向運(yùn)動(dòng)精子率下降[12]，精子DNA完整率下降，損傷精子增加，精子形態(tài)率下降，降低臨床妊娠率[13]。本研究提示30～35歲的妊娠率高于30歲以?xún)?nèi)的妊娠率，與FORD等[14]提出35 歲以上的男性1年以上致配偶懷孕率較 25 歲男性增加 2倍有相似性，但確切的原因尚不清楚，需進(jìn)一步研究分析。

綜上所述，隨著要求再生育的高齡夫婦日益增多，雖然男方年齡對(duì)精子質(zhì)量和對(duì)IVF治療結(jié)局的影響目前尚存爭(zhēng)議，但隨著男方年齡的增長(zhǎng)，對(duì)精子密度、活率、前向運(yùn)動(dòng)率及正常形態(tài)率以及對(duì)輔助生殖技術(shù)治療結(jié)局的負(fù)面影響是個(gè)不容忽視的問(wèn)題。本研究的優(yōu)點(diǎn)在于設(shè)置女性生殖條件基本相同的背景下，研究男性年齡對(duì)精子及IVF治療結(jié)局的影響，提示男性年齡在40歲以上，對(duì)精子質(zhì)量及IVF-ET治療結(jié)局存在不利影響更為明顯。這為高齡男性的診斷、及時(shí)治療提供新的思路，為今后的生育指導(dǎo)提供理論依據(jù)。本研究的不足之處在于高齡男性對(duì)生育影響的確切機(jī)制缺乏深度分析，樣本量不大且對(duì)出生后代的健康狀況缺乏觀察。

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