抗TNF-α藥物對炎性腸病患者營養(yǎng)狀況和膳食攝入量的影響

宋慧東，黃素軍，聶麗芬，張彩虹

（1.暨南大學醫(yī)學院附屬廣州紅十字會醫(yī)院 消化內科，廣東 廣州 510220；2.深圳市人民醫(yī)院 消化內科，廣東 深圳 518067）

炎性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是自身免疫引起的消化道慢性炎癥疾病，主要包括潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。–rohn's disease，CD），目前該病病因仍不明確，但據報道其發(fā)病和多種細胞因子相關[1]。腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）是目前研究最為廣泛的IBD相關細胞因子，對調節(jié)體內營養(yǎng)平衡有至關重要的作用。和健康人相比，炎性腸病患者腸壁、血液和大便內TNF-α水平升高[2]。TNF-α信號通路的阻斷可作為炎性腸病的治療靶點，其抑制劑如英夫利昔單抗和阿達木單抗已被證實對CD和UC治療有效。IBD患者極易發(fā)生營養(yǎng)不良，主要表現(xiàn)為肌肉減少，嚴重影響患者的生活質量[3-4]。TNF-α能激活NF-κB，對代謝途徑起重要的調節(jié)作用；其抑制劑可阻止NF-κB激活[5]，從而影響患者的營養(yǎng)狀況和身體組分。但目前關于TNF-α抑制劑對患者營養(yǎng)狀況的研究少見報道。因此筆者設計了本實驗，利用生物電阻抗分析法測量患者身體組分，評價抗TNF-α藥物治療對炎性腸病患者的營養(yǎng)狀況和膳食攝入量的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究經廣州市紅十字會醫(yī)院和深圳市人民醫(yī)院倫理委員會批準同意，所有患者均簽署紙質版知情同意書。納入標準：①經Lennard-Jones標準確診為IBD；②病情為中重度，即經消化道內鏡檢查，UC的活動度Mayo評分≥2分[6]，CD活躍指數＞250或肛周疾病活動指數＞6；③入組前12周內一直堅持采用聯(lián)合藥物治療（5-氨基水楊酸制劑+免疫調節(jié)藥物）。排除標準：①1年內曾接受過抗TNF治療或者其他細胞因子治療；②對研究藥物過敏；③合并內分泌或代謝疾??；④合并惡性腫瘤；⑤妊娠期患者；⑥生物電阻抗法測量禁忌者，例如裝有植入式除顫或心臟起搏器；⑦合并精神疾病，依從性差。

選取2013年10月-2014年10月廣州紅十字會醫(yī)院和深圳市人民醫(yī)院收治40例采用抗TNF-α治療的IBD患者，其中CD 33例，UC 7例。24例患者接受阿達木單抗治療（德國Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG公司，S20130115），具體用量為初始160 mg，第2周80 mg，之后每周40 mg，共12周；16例患者接受英夫利昔單抗治療（瑞士Cilag AG公司，S20120012），具體用量為初始、第2周、第6周5 mg/kg，隨后每8周5 mg/kg，共12周。

1.2 身體成分分析

采用720 INBody人體成分分析儀對身體成分進行生物電阻抗分析，接受生物治療前測試1次，治療3個月后再次測試。檢測時患者需空腹，排尿并脫下內衣，摘掉身上所有的飾品和手表。為了最大限度減小測量誤差，所有檢測由同一專業(yè)人員完成和并在同一設備下進行。720 INBody人體成分分析儀在5、20、250、500和1 000 kHz下分別測量身體5個部位（四肢和軀干）的復阻抗特性[7]。測試中身體成分參數會自動被記錄，即體重、體重指數（body mass index，BMI）、去脂體重指數（fat free mass index，F(xiàn)FMI）、脂肪體重指數（body fat mass index，BFMI）、體脂百分含量、內臟脂肪面積、骨骼肌質量指數（skeletal mass index，SMI）和體細胞質量。

1.3 營養(yǎng)評估

采用Nutricomp DietCad?軟件計算平均營養(yǎng)攝入量，該軟件會根據代入數值自動計算出能量（kcal），主要營養(yǎng)成分（蛋白質，碳水化合物，脂肪，纖維攝入）以及礦物質、微量元素和維生素的消耗量，同時還可以計算出主要營養(yǎng)素的攝入量，并能依據體重（克/千克）進行營養(yǎng)評估。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0軟件進行數據分析，根據抗TNF-α治療藥物、疾病類型和初始疾病活躍程度進行分組分析。正態(tài)性檢驗采用Shapiro-Wilk法。正態(tài)分布數據采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗或方差分析，對服從正態(tài)分布的配對樣本采用配對t檢驗，對非正態(tài)分布的數據采用Q（P25，P75）表示，采用Wilcoxon秩和檢驗。計數資料采用頻數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

入組患者年齡18～50歲，平均（33.4±12.9）歲；男性24例，女性16例；病程12～150個月，平均（93.5±9.8）個月。所有患者入組前12周一直采用5-氨基水楊酸抗炎治療，平均日用藥量為（1 987.6±1 665.9）mg，25例患者聯(lián)用硫唑嘌呤（2.30±0.98）mg/kg，15例患者聯(lián)用類固醇（0.42±0.32）mg/kg。CD和UC的類型、病變部位及疾病活躍程度見表1。

表1 疾病類型、病變部位及活躍程度比較

2.2 治療前后身體成分比較

研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者體重、BMI、FFMI、SMI、體細胞質量與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后均增加，而BFMI、體脂百分含量、內臟脂肪面積與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 抗TNF-α藥物分組比較

阿達木單抗與英夫利昔單抗治療對IBD患者的身體成分變化未見差異，即兩組間體重變化值、BMI變化值、FFMI變化值、SMI變化值、BFMI變化值、體脂百分含量變化值和內臟脂肪面積變化值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 治療前后主要人體成分參數比較

2.4 治療前后營養(yǎng)攝入比較

治療后患者能量攝入和主要營養(yǎng)物質（蛋白質、碳水化合物、脂肪）攝入量與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后均明顯增加，然而攝入營養(yǎng)物質的供能比比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 不同抗TNF-α藥物對身體成分影響比較 （±s）

表3 不同抗TNF-α藥物對身體成分影響比較 （±s）

注：變化值指的是從初始到12周的變化

組別 體重變化值/（kg）BMI變化值/（kg/m2 ）FFMI變化值/（kg/m2）SMI變化值/（kg/m2）BFMI變化值/（kg/m2）體脂百分含量變化值/%內臟脂肪面積變化值 /（cm2）阿達木單抗（n =24） 2.4±3.2 0.79±1.08 0.54±0.12 0..32±0.50 0.23±0.15 0.3±2.8 -5.0±18.0英夫利昔單抗（n =16） 1.7±2.7 0.59±0.89 0.43±0.19 0.11±0.42 0.21±0.09 0.4±3.9 2.7±51.0 t值 1.738 1.854 1.899 1.901 0.923 1.287 1.56 P值 0.376 0.259 0.097 0.085 0.764 0.438 0.251

表4 治療前后營養(yǎng)攝入分析

3 討論

由于飲食攝入減少、腸道丟失等原因，營養(yǎng)不良是IBD的常見并發(fā)癥之一，嚴重影響患者生活質量及預后[8-9]。因此，對于IBD患者的營養(yǎng)狀況應給予高度重視。但是目前IBD患者營養(yǎng)狀況和身體成分相關的研究少見報道，本文利用生物電阻抗法對IBD患者接受抗TNF-α藥物治療前后、不同藥物治療組之間、不同疾病類型及疾病初始活躍程度之間的身體成分、營養(yǎng)狀態(tài)和營養(yǎng)攝入情況進行分析。結果發(fā)現(xiàn)在抗TNF-α藥物治療后，IBD患者營養(yǎng)狀況有明顯改善，患者體重、BMI、FFMI、SMI、體細胞質量均明顯增加，而體脂相關參數如BFMI、體脂百分含量、內臟脂肪面積則無明顯變化。這些身體成分指數表明患者接受抗TNF-α藥物治療期間，肌肉含量相對增加，而脂肪參數并無明顯改善，說明身體成分發(fā)生有利變化。

目前針對不同抗TNF-α藥物對IBD患者身體成分影響的比較尚缺乏足夠的關注，僅有部分研究報道英夫利昔單抗或阿達木單抗對IBD患者營養(yǎng)指標或飲食狀況的影響[10-11]。例如，WIESE等[12]研究7例CD患者經6個月英夫利昔單抗治療的情況，發(fā)現(xiàn)治療后患者炎癥和營養(yǎng)指標都有所改善，但并未深入研究身體成分的具體變化，即體重增加是由于脂肪增加還是肌肉增加。SUBRAMANIAM等[13]利用MRI檢測接受英夫利昔單抗治療的患者肌肉體積變化，結果發(fā)現(xiàn)治療25周后，患者的肌肉量明顯增加，尤其是功能肌肉,其發(fā)現(xiàn)與本研究結果類似，但不同的是，其研究發(fā)現(xiàn)患者的飲食攝入量基本維持穩(wěn)定，而本研究卻發(fā)現(xiàn)患者飲食攝入量明顯增加。

關于患者的飲食攝入量，本研究發(fā)現(xiàn)初始攝入的能量、脂肪、碳水化合物低于健康人均水平，經抗TNF-α治療后能量攝入和主要營養(yǎng)物質（蛋白質、碳水化合物、脂肪）攝入量較治療前都明顯增加，但攝入營養(yǎng)物質的供能比并無明顯變化，這使得臨床醫(yī)生意識到IBD患者個性化的膳食咨詢的重要性和必要性。

關于抗TNF-α藥物改善身體營養(yǎng)狀況、增加飲食攝入量的原因，筆者考慮是以下三方面綜合作用的結果。首先，TNF-α抑制劑本身可阻止炎癥細胞因子誘導的脂肪和蛋白質水解來改善營養(yǎng)狀況[14]；其次TNF-α抑制劑具有黏膜愈合作用，從而改善腸道的營養(yǎng)吸收和利用[15]；再次，藥物治療后，疾病活動度下降，患者身體活動度和食欲均改善，從而增加飲食攝入量[16]。

本研究存在一定的局限性，首先樣本量較小，研究周期較短；其次雖然生物電阻抗法相對廉價，易于操作，且無電離輻射，但該方法目前缺少標準化操作指南，易造成測量誤差。為獲得更為精確的實驗結果，未來需擴大樣本量，開展隨機對照實驗，延長研究周期，并規(guī)范化測量方法。

總之，抗TNF-α藥物治療可明顯增加IBD患者的體重及肌肉相關指數，而不增加脂肪參數，使患者身體發(fā)生有利變化，增加患者飲食攝入量，改善其營養(yǎng)狀態(tài)。因此抗TNF-α藥物治療IBD值得臨床推廣。另外本研究發(fā)現(xiàn)英夫利昔單抗或阿達木單抗療法對身體組分的影響差異無統(tǒng)計學意義。

參 考 文 獻：

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