葉酸、甲鈷胺治療41例伴高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者的效果

陳娜

急性腦梗死在臨床上較為常見，其誘發(fā)因素較多，包括吸煙、冠心病、高血壓、糖尿病等。而經(jīng)由采取積極措施，有效控制這些因素，能對急性腦梗死的發(fā)生進(jìn)行預(yù)防和控制。現(xiàn)階段，人們也開始越來越多的關(guān)注急性腦梗死發(fā)生及發(fā)展中高同型半胱氨酸血癥的作用。一般認(rèn)為，高同型半胱氨酸血癥可能經(jīng)由各種機(jī)制，破壞機(jī)體凝血與纖溶之間的平衡，致使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)，造成血管平滑肌細(xì)胞增強(qiáng)，影響脂質(zhì)代謝等，從而引發(fā)腦血管疾病[1]。而葉酸為同型半胱氨酸代謝所需輔酶，在同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化中發(fā)揮著重要的作用。甲鈷胺能促使同型半胱氨酸水平降低，有著較高的生物活性。本研究為深入探討葉酸與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果，回顧性分析82例急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)抽取2016年1月～2017年1月本院收治的急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者82例。患者及家屬均知情同意。所有患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)由頭顱CT、MRI等檢查確診。按照1∶1比例，將82例患者分為研究組與對照組，分別為41例。研究組男25例，女16例；年齡47～72歲，平均年齡（58.2±5.0）歲；患病到就診間隔時(shí)間為12～30 h，平均（20.5±1.8）h。對照組男27例，女14例；年齡45～71歲，平均年齡（58.0±5.4）歲；患病到就診間隔時(shí)間為12～32 h，平均（20.8±1.4）h。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后正式啟動(dòng)。本研究排除含其他嚴(yán)重原發(fā)疾病者、近期服用過維生素B等影響血漿同型半胱氨酸濃度者、其他原因所致腦栓塞者、對本研究所用藥物過敏者、治療依從性差者。

1.2 方法 對照組實(shí)施急性腦梗死常規(guī)治療，包括改善微循環(huán)、抗血小板聚集、降壓、脫水降顱壓等。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用葉酸（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023302）、甲鈷胺（日本衛(wèi)才藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130076）：500 μg/次甲鈷胺口服，3次/d；10 mg/次葉酸口服，3次/d。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察兩組神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評分變化情況，得分越高，提示情況越差。并采用NIHSS評分變化評估臨床療效：以治療后NIHSS評分降低90%以上，為顯效；以降低46%～90%，生活能力狀態(tài)1～3級，為有效；以降低18%～45%，為進(jìn)步；以未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效[3]；②觀察兩組就診時(shí)、治療后1個(gè)月同型半胱氨酸水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本組研究中的數(shù)據(jù)資料。計(jì)量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組總有效率高于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.01，P=0.014），見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比Table1 Comparison of the clinical efficacy of two groups of patients

2.2 兩組患者同型半胱氨酸、NIHSS評分對比 就診時(shí)，兩組同型半胱氨酸、NIHSS評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后1個(gè)月，研究組同型半胱氨酸、NIHSS評分低于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者同型半胱氨酸、NIHSS評分的對比（x±s，分）Table2 Comparison of homocysteine and NIHSS scores in two groups of patients(x±s，scores)

3 討論

急性腦梗死誘發(fā)因素較多，既往認(rèn)為包括糖尿病、高血壓、腦血管病、高脂血癥、吸煙等，并得到廣泛認(rèn)可。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥在急性腦梗死發(fā)生與發(fā)展中也發(fā)揮著重要的作用[4]。還有研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸能致使肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴的舒張功能受損[5]。而動(dòng)脈粥硬化早期病變一個(gè)最敏感的指標(biāo)為血管內(nèi)皮功能減退，會(huì)致使血管內(nèi)皮增厚，引發(fā)缺血性腦血管疾病。還有研究認(rèn)為，高同型半胱氨酸是一種血栓形成劑，能對血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)及蛋白C活性產(chǎn)生影響，從而引發(fā)腦梗死[6]。此外，機(jī)體內(nèi)半胱氨酸水平增高，能促使氧自由基生成速度加快，促進(jìn)血管收縮及血小板聚集，導(dǎo)致血栓形成；同型半胱氨酸氧化的同時(shí)，還能促使氧自由基生成，致使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞大量增生，誘發(fā)閉塞性腦血管疾病。

一般來說，同型半胱氨酸的代謝途徑包括兩種，一是經(jīng)重甲基化途徑，依賴維生素B12的蛋氨酸合成酶催化作用，二是轉(zhuǎn)硫途徑，依賴維生素B12的胱硫醚酶及胱硫酶-β-合成酶，合成半胱氨酸。而高同型半胱氨酸血癥形成的一個(gè)重要因素，便是同型半胱氨酸代謝中關(guān)鍵酶胱硫酶-β-合成酶等基因突變造成的酶活性下降。而且，營養(yǎng)因素中缺乏維生素B12、葉酸等，也會(huì)導(dǎo)致同型半胱氨酸水平提升，這同時(shí)也是高同型半胱氨酸血癥采用B族維生素治療的重要機(jī)理[7]。作為臨床上一種常用的維生素B12產(chǎn)品，甲鈷胺在中央鈷分子上結(jié)合了一個(gè)甲基基團(tuán)，故在同型半胱氨酸生成蛋氨酸的過程中直接發(fā)揮輔酶作用，而不必經(jīng)過活化。此外，甲鈷胺還能促使蛋氨酸合成酶的活性增強(qiáng)，促使髓鞘形成，使患者神經(jīng)功能盡快恢復(fù)。葉酸和維生素B12是同型半胱氨酸代謝所需輔酶，在同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮著重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，在急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者治療中，聯(lián)合應(yīng)用葉酸與甲鈷胺，能從不同作用機(jī)制，發(fā)揮降同型半胱氨酸水平的作用，改善機(jī)體神經(jīng)功能[8]。

本研究中，研究組總有效率為90.2%，對照組則為68.3%（P＜0.05）。而且，治療后1個(gè)月，研究組同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白、NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.05）。由此可知，葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥，能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促使血漿同型半胱氨酸濃度降低，在改善患者預(yù)后上也具有積極作用，臨床應(yīng)用價(jià)值高。綜上所述，急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者采用葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療的效果理想，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

參考文獻(xiàn)

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