XELOX與FOLFOX6應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌治療的臨床觀察

張定國 阮 建 阮秀麗

結(jié)直腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于胃癌、食管癌[1]。近年來，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)明顯升高趨勢[2]?；熓峭砥诮Y(jié)直腸癌患者治療的主要手段，卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)化療方案[3]與亞葉酸鈣/5-氟脲嘧啶+奧沙利鉑(FOLFOX6)化療方案[4]是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)推薦的晚期結(jié)直腸癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。本研究旨在比較XELOX與FOLFOX6用于治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效及安全性，現(xiàn)做如下報告。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年5月至2015年5月我院收治的106例病理確診為晚期結(jié)直腸癌患者為研究對象，根據(jù)化療方案的不同將患者分為2組，其中接受XELOX方案的為XELOX組，接受FOLFOX6方案的為FOLFOX6組。XELOX組57例，其中男性32例，女性25例；年齡32～69歲，平均年齡(46.73±4.28)歲；結(jié)腸癌者30例，直腸癌27例；低分化腺癌21例，中分化腺癌18例，高分化腺癌8例，黏液腺癌6例，印戒細(xì)胞癌4例；肝轉(zhuǎn)移者23例，肺轉(zhuǎn)移者12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者9例，腹膜及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移者7例，其他轉(zhuǎn)移者6例。FOLFOX6組49例，其中男性29例，女性20例；年齡33～71歲，平均年齡(47.03±4.31)歲；低分化腺癌19例，中分化腺癌17例，高分化腺癌6例，黏液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌2例；肝轉(zhuǎn)移者21例，肺轉(zhuǎn)移者9例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者8例，腹膜及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移者6例，其他轉(zhuǎn)移者5例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有受試者病理診斷明確，均為晚期結(jié)直腸癌患者，臨床資料完整；②卡氏評分(Karnofsky,KPS)>60分，預(yù)計生存時間>3個月；③初治患者，或者輔助治療結(jié)束時間>6個月者；④未合并其他原發(fā)性腫瘤；⑤血常規(guī)、肝腎功能等均無化療禁忌者；⑥了解本研究，患者及家屬同意簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除懷孕或妊娠期婦女；②排除不能充分合作治療者；③排除無法耐受化療者；④排除患有嚴(yán)重心肺功能障礙及感染者。

1.2 治療方法

XELOX組：第1天，奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051985)130 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1～14天，卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20073024)1 000 mg/m2，口服2次/日，以21天為1個治療周期。

FOLFOX6組：第1天，奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051985)100 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1天，亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32022391)400 mg/m2，靜脈滴注2 h；5-氟尿嘧啶(5-FU，亞寶藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20057995) 400 mg/m2，靜推第1天，5-FU 2 400 mg/m2持續(xù)滴注46 h。14天為1個周期。所有患者均至少接受6個治療周期化療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

根據(jù)實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)判定近期療效，分為有效緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。同時，按照美國國立癌癥研究院不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTCAE 4.0)判斷不良反應(yīng)。記錄所有受試者1年內(nèi)生存時間，計算1年內(nèi)生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

利用SPSS 19.1進(jìn)行研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，校正卡方檢驗采用Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期臨床療效比較

治療后，XELOX組總有效率為56.14%(32/57)，F(xiàn)OLFOX6組總有效率為53.06%(26/49)，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.101，P=0.751)。見表1。

表1 2組近期臨床療效比較(例，%)

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組均出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，XELOX化療組主要以白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、手足綜合征為主，F(xiàn)OLFOX6化療組主要以神經(jīng)毒性、白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐為主。XELOX化療組手足綜合征發(fā)生率為14.04%，明顯高于FOLFOX6化療組發(fā)生率2.04%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但其程度較輕，主要以Ⅰ～Ⅱ度為主；FOLFOX6化療組神經(jīng)毒性發(fā)生率為22.45%，明顯高于XELOX化療組發(fā)生率5.26%(P<0.05)，程度較輕，主要以Ⅰ～Ⅱ度為主；2組白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)等發(fā)生率之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組生存率比較

XELOX組疾病無進(jìn)展生存時間中位數(shù)為15個月，F(xiàn)OLFOX6化療組17個月；XELOX化療組1年生存率為85.96%，高于FOLFOX6化療組1年生存率83.67%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

目前，手術(shù)切除是臨床治療結(jié)直腸癌的主要手段[5]，但大多數(shù)患者確診時已為晚期，此時不宜進(jìn)行手術(shù)，且術(shù)后生存時間及生存率較低?；熓侵委熗砥诮Y(jié)直腸癌的重要手段[6]，尋找療效較好且毒副作用更小的化療方案，對治療晚期結(jié)直腸癌有重要意義。

XELOX化療方案與FOLFOX6化療方案是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)推薦的晚期結(jié)直腸癌化療標(biāo)準(zhǔn)方案，是目前我國臨床上常用的一線化療方案[7]。5-氟脲嘧啶是目前臨床治療結(jié)直腸癌重要的化療藥物之一[8]，常與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期消化道腫瘤，其臨床療效好，可有效提高癌癥患者生活質(zhì)量，延長生存時間，是公認(rèn)的治療晚期結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)方案。近年來，大量臨床研究表明[9]，5-氟脲嘧啶在提高抗腫瘤活性及降低毒性的同時，連續(xù)靜脈滴注會增加臨床感染以及栓塞的發(fā)生，且治療成本較高，患者生活質(zhì)量下降?？ㄅ嗨麨I是一種腫瘤內(nèi)激活化療性藥物[10]，是5-氟脲嘧啶前體藥物?？ㄅ嗨麨I本身無細(xì)胞毒性，經(jīng)口服在腸道中以完整分子直接吸收后，經(jīng)肝臟中胞苷脫氨酶、羧基酯酶，以及腫瘤組織胸苷磷酸化酶共同作用下可轉(zhuǎn)化為5-氟脲嘧啶，因此其在正常組織中可保持低濃度，在腫瘤內(nèi)則藥物濃度較高。因此，卡培他濱可作為腫瘤靶向治療標(biāo)志性藥物，在發(fā)揮治療作用的同時，明顯降低正常組織中藥物濃度，一定程度上降低了不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。奧沙利鉑是一種新一代的鉑類化療藥物，其藥理學(xué)特性為鉑原子與DNA雙鏈上共價鍵相結(jié)合，形成DNA鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)，抑制DNA合成。臨床研究表明[12]，奧沙利鉑與5-氟脲嘧啶具有明顯協(xié)同抗癌作用。本研究旨在比較XELOX與FOLFOX6治療晚期結(jié)直腸癌患者的療效及安全性，為臨床晚期結(jié)直腸癌化療方案選擇提供一定參考。

本研究結(jié)果表明，治療后，XELOX組總有效率為56.14%，F(xiàn)OLFOX6組總有效率為53.06%，2組差異不顯著，說明XELOX與FOLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌均具有一定療效，且二者療效相當(dāng)。XELOX組手足綜合征發(fā)生率為14.04%，明顯高于FOLFOX6化療組發(fā)生率2.04%，但其程度較輕，主要以Ⅰ～Ⅱ度為主，臨床給予易蒙停、思密達(dá)等藥物后患者癥狀均得到緩解；FOLFOX6組神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯高于XELOX化療組，且總體不良反應(yīng)發(fā)生率高于XELOX組，但差異不顯著，推測FOLFOX6組患者因長期滴注5-氟脲嘧啶，患者痛苦增加，不良反應(yīng)發(fā)生率有所增加，XELOX組選擇口服5-氟脲嘧啶前體藥物卡培他濱，應(yīng)用方便，易于被患者所接受，且耐受性較好。2組患者1年內(nèi)生存率比較結(jié)果可見，XELOX組高于FOLFOX6組，但差異不顯著，提示2種治療方案在取得相同療效的同時，XELOX方案不良反應(yīng)較小，且不用深靜脈置管，一定程度上降低了置管導(dǎo)致感染及血栓疾病的風(fēng)險，患者耐受性較好，更為經(jīng)濟(jì)方便。

綜上所述，XELOX與FOLFOX6化療方案治療晚期結(jié)直腸癌療效相當(dāng)，但XELOX化療方案用藥更為安全方便。本研究樣本量較少，XELOX與FOLFOX6化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的遠(yuǎn)期療效還需加大樣本量進(jìn)一步探索證實。

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