XELOX方案新輔助化療治療局部進(jìn)展期胃癌的臨床研究

崔 杰 楊秋敏

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均居我國(guó)惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅人民的健康[1-2]。目前治療胃癌的主要手段是行根治性手術(shù)，但是由于胃癌在發(fā)病早期缺乏特異性表現(xiàn)，很難被臨床發(fā)現(xiàn)確診，所以患者往往錯(cuò)失手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，而對(duì)于進(jìn)展期胃癌，只能進(jìn)行姑息性手術(shù)，預(yù)后不佳。研究顯示[3]，對(duì)患者術(shù)前行輔助化療能夠降低腫瘤分期，并提高進(jìn)展期胃癌的手術(shù)切除率。為此2015年1月至2016年1月我院采用XELOX方案新輔助對(duì)局部進(jìn)展期胃癌進(jìn)行治療，并與FOLFOX4進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2015年1月至2016年1月在我院治療的進(jìn)展期胃癌患者86例，術(shù)前分期Ⅲ、Ⅳ期且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，Karnofsky評(píng)分≥60分，肝腎功能正常，均為初治患者，隨機(jī)分為兩組，觀察組49例，年齡35～72歲，平均(55.4±13.9)歲，男性26例，女性23例，Ⅲa期23例，Ⅲb期21例，Ⅳ期5例；對(duì)照組37例，年齡36～74歲，平均(57.1±14.6)歲，男性20例，女性17例，Ⅲa期19例，Ⅲb期15例，Ⅳ期3例，兩組年齡、性別、分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

觀察組采用XELOX方案，化療前半小時(shí)靜脈注射格拉斯瓊3 mg，持續(xù)靜脈滴入奧沙利鉑3 h，第1天；飯后半小時(shí)口服卡培他濱，早晚2次，每日共2.5 g/m2，第1～14天；停用1周，3周為1個(gè)療程。對(duì)照組采用FOLFOX4方案，續(xù)靜脈滴入奧沙利鉑3 h，第1天；靜脈滴入亞葉酸鈣2 h 0.2 g/m2，第1、2天；靜脈推注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第1、2天，然后靜脈滴入600 mg/m2維持22 h；2周為1個(gè)療程?；熎陂g均囑患者禁冷食、冷飲，監(jiān)測(cè)血常規(guī)，肝、腎功能變化，2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定

按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行客觀療效評(píng)價(jià)[4]：完全緩解(CR)：至少4周所有腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：至少4周腫瘤體積縮小50%以上；無(wú)變化(NC)：至少4周病灶縮小<50%，或增大<25%；進(jìn)展(PD)：出現(xiàn)新病灶或病灶增大超過(guò)25%。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。毒性評(píng)價(jià)依據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥中心毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為：0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)法，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療兩個(gè)療程后，觀察組總有效率為53.1%，略高于對(duì)照組的43.2%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較/例

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較

經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療后，觀察組惡心嘔吐、粒細(xì)胞減少、乏力和貧血發(fā)生率分別為42.9%、30.6%、57.1%、20.4%，明顯低于對(duì)照組78.4%、62.2%、86.5%、45.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組外周神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于其早期發(fā)現(xiàn)較為困難，50%～60%發(fā)現(xiàn)時(shí)已達(dá)到Ⅲ、Ⅳ期，這些患者手術(shù)切除率低、療效差、5年生存率較低，不適宜進(jìn)行根治性切除[5-6]。如何提高手術(shù)切除率，已成為改善胃癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素[7]。近幾年有研究發(fā)現(xiàn)[8]，新輔助化療能夠縮小腫瘤大小，降低臨床分期，從而提高手術(shù)切除率，得到廣泛應(yīng)用。同時(shí)由于新輔助化療能夠迅速緩解梗阻、疼痛等腫瘤相關(guān)癥狀，同時(shí)可消除隱匿性的微轉(zhuǎn)移灶，減少術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)的概率，并且對(duì)指導(dǎo)術(shù)后合理的治療方式也具有重要意義。當(dāng)然，新輔助化療也存在延緩手術(shù)治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致疾病進(jìn)展，產(chǎn)生的毒性反應(yīng)可能增加手術(shù)的并發(fā)癥和死亡率[9-10]。

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較/例

注：與對(duì)照組比較，*為P<0.05。

胃癌是1種對(duì)化療相對(duì)敏感的腫瘤，現(xiàn)在對(duì)于胃癌患者進(jìn)行圍手術(shù)期化療已等同于手術(shù)治療，而不再處于從屬地位，由于患者個(gè)體差異，對(duì)不同化療方案的敏感性與耐受性不盡相同，選擇合適自己的化療方案，能夠提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生顯得尤為重要[11-12]。奧沙利鉑屬環(huán)己二胺類(lèi)化合物，為第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，其具有周期性非特異性的特點(diǎn)，與順鉑相比，能夠以DNA為作用靶點(diǎn)增強(qiáng)了對(duì)DNA的抑制作用，活性更高；同時(shí)其抗腫瘤譜更廣，與順鉑、卡鉑等無(wú)交叉耐藥性；并且，骨髓抑制作用較輕。研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑可上調(diào)腫瘤組織內(nèi)胸苷磷酸化酶的表達(dá)水平，使卡培他濱的抗腫瘤活性得以增強(qiáng)，發(fā)揮良好的協(xié)同效應(yīng)[13]?？ㄅ嗨麨I為5-氟尿嘧啶前體，口服后在肝臟組織內(nèi)胞嘧啶脫氨酰酶、經(jīng)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為脫氟胞嘧啶，最后經(jīng)胸苷磷酸化酶作用下產(chǎn)生5-氟尿嘧啶，能夠在體內(nèi)模擬5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注，口服后生物利用度較高，可經(jīng)小腸被完整吸收，同時(shí)避免了胃腸外給藥的屏障，給卡培他濱在胃癌化療中的最佳使用提供了基礎(chǔ)。陳國(guó)平等[14]統(tǒng)計(jì)了2010年5月～2011年5月37例采用XELOX方案實(shí)施新輔助化療的局部進(jìn)展期胃癌病例的臨床資料，發(fā)現(xiàn)化療有效率51.3%，所有患者均在兩周期化療后的2～3周內(nèi)行手術(shù)治療，行根治性切除術(shù)32例，結(jié)果有30例(81.1%)達(dá)到R0根治，姑息性切除5例，而副反應(yīng)主要表現(xiàn)為周?chē)窠?jīng)毒性及手足綜合征，多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。郭繼紅等[15]對(duì)經(jīng)病理證實(shí)的64例進(jìn)展期胃癌患者，術(shù)前行XELOX方案化療，有效率達(dá)57.8%，患者的耐受性和依從性較好，可提高進(jìn)展期胃癌患者的R0切除率。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為53.1%，略高于對(duì)照組的43.2%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組惡心嘔吐、粒細(xì)胞減少、乏力和貧血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明兩組患者在臨床療效方面差異雖然不大，但是在多項(xiàng)不良反應(yīng)中，觀察組明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，XELOX方案新輔助化療治療局部進(jìn)展期胃癌療效確切，不良反應(yīng)少，是1種良好的新輔助化療方案。

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