奧沙西泮治療酒精依賴綜合征的療效分析

蘭濱，李梅花，黃少鵬

（贛州市第三人民醫(yī)院精神科，江西 贛州 341000）

酒精依賴綜合征為反復(fù)長(zhǎng)時(shí)間飲酒所致生理和心理對(duì)酒精強(qiáng)烈依賴性，在飲酒停止后可出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷反應(yīng)。酒精依賴綜合征發(fā)作的情況下可出現(xiàn)惡心嘔吐、多汗、四肢、軀干急性震顫等癥狀，甚至無法靜坐和握杯，還可伴隨激動(dòng)、恐懼等癥狀，甚至可出現(xiàn)幻聽、意識(shí)模糊等，在飲酒后可緩解。酒精依賴綜合征患者多伴有焦慮癥狀，需采用抗焦慮、鎮(zhèn)靜藥物進(jìn)行治療[1]。本研究探討了奧沙西泮治療酒精依賴綜合征的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)68例2016年2月～2017年6月收取的酒精依賴綜合征患者進(jìn)行分組，各34例。所有患者符合酒精依賴綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中，焦慮自評(píng)量表≥50分，漢密爾頓焦慮量表評(píng)分≥14分。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外既往地西泮規(guī)范治療無效的患者；存在嚴(yán)重軀體疾病的患者；存在嚴(yán)重自殺傾向的患者；合并精神障礙、原發(fā)性焦慮癥、其他軀體疾病繼發(fā)的焦慮患者。

地西泮組男23例，女11例。年齡27～75歲，平均（47.61±5.12）歲。其中，飲酒時(shí)間5～42年，平均（22.25±5.01）年。每天平均飲酒量（35.24±5.01）g，平均飲酒次數(shù)每天（4.73±1.24）次。奧沙西泮組男22例，女12例。年齡26～74歲，平均（47.12±5.23）歲。其中，飲酒時(shí)間5～41年，平均飲酒時(shí)間（22.34±5.21）年。每天平均飲酒量（35.19±5.21）g，平均飲酒次數(shù)每天（4.71±1.21）次。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 地西泮組采用地西泮（山東信誼制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023039）進(jìn)行治療，劑量2.5～10 mg，3次/d，治療6 w。奧沙西泮組用奧沙西泮（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020894）治療，劑量15～30 mg，3次/d，治療6 w。治療過程監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)，根據(jù)不良反應(yīng)對(duì)藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，治療期間避免應(yīng)用其他有抗焦慮作用的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分、SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分和酒精依賴綜合征治療總有效率、肌無力、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、意識(shí)障礙加重等并發(fā)癥發(fā)生率。

1.3.1 焦慮自評(píng)量表評(píng)分 超過50分代表焦慮，漢密爾頓焦慮量表評(píng)分超過14分代表焦慮，分?jǐn)?shù)越高則焦慮程度越高[2]。

1.3.2 SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分 滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高說明生活質(zhì)量越高。

1.3.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：經(jīng)治療，焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分減分率≥75%；有效：經(jīng)治療，焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分減分率25%～75%；無效：經(jīng)治療，焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分減分率低于25%?？傆行?顯效率+有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分、SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分比較 治療前，兩組焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分、SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，奧沙西泮組焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分低于地西泮組，SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分高于地西泮組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分、SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分、SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分比較（±s）

注：與本組干預(yù)前比較，aP＜0.05；與地西泮組比較，bP＜0.05

組別奧沙西泮組地西泮組SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分46.14±7.61 94.21±3.61ab 46.26±7.35 80.12±5.62a例數(shù)34 34時(shí)間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后SAS評(píng)分72.01±2.21 31.35±0.52ab 72.35±2.45 54.21±2.69a漢密爾頓焦慮量表評(píng)分18.52±5.12 6.78±0.71ab 18.45±5.11 12.46±0.65a

2.2 兩組患者酒精依賴綜合征治療總有效率比較 奧沙西泮組酒精依賴綜合征治療總有效率明顯高于地西泮組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者酒精依賴綜合征治療總有效率比較

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 奧沙西泮組肌無力、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、意識(shí)障礙加重等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于地西泮組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

酒精依賴綜合征患者多合并不同程度軀體情況差、營(yíng)養(yǎng)狀況不佳、肝功能損害和精神損害如焦慮癥等現(xiàn)象。目前，因酒精濫用所致酒精性肝病已經(jīng)成為主要肝病類型，發(fā)病率高[4-5]。目前，臨床治療酒精依賴綜合征多采用苯二氮卓類藥物進(jìn)行治療，其中，地西泮和奧沙西泮為常見的苯二氮卓類藥物，為外源性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可通過結(jié)合丘腦、中腦邊緣和下丘腦中苯二氮卓類受體結(jié)合，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)?-氨基丁酸和?-氨基丁酸A受體結(jié)合，增加氯通道開放頻率，促使突觸后膜超極化，從而發(fā)揮松弛骨骼肌和中樞抑制作用，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗焦慮等作用[5-7]。其中，地西泮具有較長(zhǎng)的半衰期，經(jīng)肝臟代謝，若酒精依賴綜合征患者肝功能異常，采用地西泮治療容易出現(xiàn)地西泮蓄積或鎮(zhèn)靜過度。相對(duì)于地西泮，采用奧沙西泮治療具有更為明顯的優(yōu)勢(shì)，因奧沙西泮是地西泮活性代謝產(chǎn)物，其半衰期短，藥代動(dòng)力學(xué)受年齡和肝功能影響小，藥物不容易蓄積，相對(duì)于地西泮而言不良反應(yīng)更少，成癮性可能更低，用藥安全性更高，更適合肝功能明顯損害和軀體狀況不佳的患者[8-10]。

本研究中，地西泮組采用地西泮進(jìn)行治療，劑量2.5～10 mg，3次/d，治療6 w。奧沙西泮組用奧沙西泮治療，劑量15～30 mg，3次/d，治療6 w。結(jié)果顯示，奧沙西泮組酒精依賴綜合征治療總有效率明顯高于地西泮組（P＜0.05）。在治療前，兩組焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分、SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，奧沙西泮組焦慮自評(píng)量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分低于地西泮組，SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分高于地西泮組（P＜0.05）。奧沙西泮組肌無力、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、意識(shí)障礙加重等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于地西泮組（P＜0.05）。

綜上所述，奧沙西泮治療酒精依賴綜合征的療效確切，可有效改善患者臨床癥狀，減輕其焦慮情緒，減少并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。

[1] 周波,王國(guó)民,高曉峰,等.奧沙西泮與地西泮治療酒精戒斷性震顫譫妄的臨床對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)刊,2012,47(1):44-46.

[2] 王慶民.奧沙西泮治療酒精依賴綜合征的臨床療效及安全性觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2017,17(4):120-121.

[3] 丁雅琴.奧沙西泮聯(lián)合奧氮平在治療酒精戒斷綜合征中的療效觀察[J].心理醫(yī)生,2015,21(15):11-12.

[4] 黃鵬,王達(dá)平,劉榴,等.長(zhǎng)期危險(xiǎn)飲酒對(duì)酒精依賴者心血管功能的影響[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2016,42(2):65-69.

[5] Xiaohuan Wang,Ruzhong Sun,Chuanyi Wang,et al.pH dependence and thermodynamics of Hg(II)adsorption onto chitosan-poly(vinyl alcohol)hydrogel adsorbent[J].Colloids and Surfaces,A.Physicochemical and Engineering Aspects,2014,441:51-58.

[6] 劉麗華,孫平,薛曉斌,等.男性住院酒精依賴患者的成人依戀類型研究[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志,2016,24(4):655-657.

[7] Haberstick BC,Young SE,Zeiger JS,et al.Prevalenceand correlatesofalcoholandcannabisuse disorders in the United States:Results from the national longitudinal study of adolescent health[J].Drug and alcohol dependence,2014,136:158-161.

[8] 王海明,趙青楓.奧沙西泮與地西泮對(duì)酒精依賴替代治療的有效性和安全性比較[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(4):82-83.

[9] 王海明.酒精戒斷震顫譫妄狀態(tài)合并肺部感染臨床資料分析[J].臨床心身疾病雜志,2016,22(3):130-131.

[10]Ulrich John,Hans-Jurgen Rumpf,Gallus Bischof,et al.Excess Mortality of Alcohol-Dependent Individuals After 14 Years and Mortality Predictors Based on Treatment Participation and Severity of Alcohol Dependence[J].Alcoholism:Clinicalandexperimental research,2013,37(1):156-163.