高壓氧早期治療對(duì)高血壓腦出血患者術(shù)后神經(jīng)功能及血清hs-CRP的影響

邵俊卿 陳小飛 李藝 莫俊霖 林順江

高血壓腦出血 （hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是高血壓病引起腦內(nèi)血管破裂所致的腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，是神經(jīng)外科常見的急危重癥。HICH不但直接造成腦部神經(jīng)功能受損，且血腫的占位效應(yīng)可引起周圍組織缺血、缺氧，導(dǎo)致腦部微循環(huán)出現(xiàn)障礙，從而加重腦組織水腫程度，引發(fā)繼發(fā)性腦損傷[1,2]。其中炎癥反應(yīng)是繼發(fā)性腦損傷的主要組成部分[3-5]。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）在急性炎癥反應(yīng)過程中可急劇增加，是反映機(jī)體炎癥水平的敏感指標(biāo)[6]。本研究應(yīng)用高壓氧早期治療腦出血術(shù)后患者，觀察其在腦出血術(shù)后的治療有效率和對(duì)腦水腫體積及血清hs-CRP水平的影響，為高壓氧治療腦出血的有效性提供臨床依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

選取東莞市橋頭醫(yī)院神經(jīng)外科2016年3月至2017年3月收治的HICH患者78例，均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的HICH診斷標(biāo)準(zhǔn)。所選患者均是首次發(fā)病，血腫發(fā)生部位在基底節(jié)或丘腦，出血量25 ～60 mL，生命體征平穩(wěn)，并于腦出血后48 h內(nèi)行微創(chuàng)血腫碎吸術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患自身免疫性疾病者、出血性疾病及慢性炎癥者；（2）有嚴(yán)重骨、關(guān)節(jié)及心、肺、肝、腎等臟器疾病者或腫瘤患者；（3）既往有腦出血、腦卒中或腦血管畸形等其他腦部病變者；（4）神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分<3或>21；（5）患其他不適合高壓氧治療的疾病者?；颊唠S機(jī)分為高壓氧組（42例）和對(duì)照組（36例）。高壓氧組男性26 例，女性 16 例；年齡 46 ～75 歲，平均（62.4±8.7）歲。對(duì)照組男性21例，女性15例；年齡45 ～75歲，平均（61.9±9.1）歲。 2 組性別、年齡、既往疾病史、出血部位、出血量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

二、治療方法

對(duì)照組術(shù)后進(jìn)行常規(guī)治療及康復(fù)訓(xùn)練，包括吸氧、脫水降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)控血壓及其他對(duì)癥支持治療。高壓氧組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，于手術(shù)后第5天（生命體征平穩(wěn)后）開始進(jìn)行高壓氧治療：治療壓力為 0.2 MPa，先勻速升壓 20 min，吸氧 30 min，休息 10 min，吸氧 30 min，再減壓 20 min，1 次/d，連續(xù)治療20 d。

三、觀察指標(biāo)

神經(jīng)功能缺損評(píng)定：根據(jù)全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的神經(jīng)功能缺損標(biāo)準(zhǔn)與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)定神經(jīng)功能缺損評(píng)分相結(jié)合評(píng)定療效?；救荷窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少>90%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46% ～89%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18% ～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分無減少或減少<17%；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上或死亡。治療總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。2組均于入院時(shí)和療程結(jié)束后分別評(píng)分1次。

腦水腫體積測(cè)定：利用頭顱CT依據(jù)多田氏法計(jì)算入院時(shí)、術(shù)后第5天、療程結(jié)束后腦水腫體積。

血清hs-CRP水平測(cè)定：所有患者均在入院時(shí)、術(shù)后第5天、療程結(jié)束后于清晨抽取外周靜脈血5 mL，3 000 r/min、4℃離心 15 min，取上層血清于-80℃冰箱保存。通過膠乳免疫比濁法檢測(cè)患者血清中hs-CRP含量。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。腦水腫體積及血清hs-CRP水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；臨床療效采用例數(shù)進(jìn)行描述，組間比較采用Mann-whitney秩和檢驗(yàn)；腦水腫體積與血清hs-CRP之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析。以P<0.05表示為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、高壓氧組和對(duì)照組患者治療前后療效比較

療程結(jié)束后，高壓氧組總有效率為90.48%，對(duì)照組為80.56%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳細(xì)內(nèi)容見表1。

表1 高壓氧組和對(duì)照組患者臨床療效的比較

二、高壓氧組和對(duì)照組患者腦水腫體積比較

高壓氧組和對(duì)照組患者入院時(shí)和術(shù)后第5天腦水腫體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后高壓氧組和對(duì)照組腦水腫體積均較治療前明顯減少，且高壓氧組腦水腫體積減少程度顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳細(xì)內(nèi)容見表2。

表2 高壓氧組和對(duì)照組患者腦水腫體積的比較

三、2組血清hs-CRP水平比較

入院時(shí)和術(shù)后第5天，高壓氧組和對(duì)照組患者血清hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。治療后高壓氧組和對(duì)照組血清hs-CRP水平較治療前均明顯降低，且高壓氧組血清hs-CRP降低程度較對(duì)照組顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳細(xì)信息見表3。

表3 高壓氧組和對(duì)照組患者腦水腫體積的比較

四、腦水腫體積與血清hs-CRP之間的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，HICH患者腦水腫程度與血清hs-CRP水平之間呈顯著正相關(guān)關(guān)系 （r=0.733，P<0.05，圖 1）。

圖1 高血壓腦出血患者腦水腫體積與血清hs-CRP的散點(diǎn)圖

討 論

HICH不僅可對(duì)腦神經(jīng)產(chǎn)生直接損傷作用，且出血后形成的血腫能引起腦組織缺血、缺氧，繼而引發(fā)細(xì)胞水腫、變性及壞死[1,2]。開顱手術(shù)清除血腫是臨床治療HICH的主要方法，但血腫清除后腦組織水腫仍可繼續(xù)發(fā)展，嚴(yán)重影響了患者認(rèn)知水平的提高和神經(jīng)功能的修復(fù)[7,8]。因此，探索有效的方法降低神經(jīng)功能缺損及減輕腦組織水腫是HICH治療的關(guān)鍵。

有研究證實(shí)，高壓氧治療可通過上調(diào)腦出血患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)水平、降低血漿B型腦鈉肽及腦脊液乳酸濃度而減輕腦水腫程度及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[9,10]。王亮等[11]也發(fā)現(xiàn)高壓氧治療能顯著促進(jìn)HICH患者神經(jīng)功能恢復(fù)，其機(jī)制可能與高壓氧能降低血漿凝血酶水平相關(guān)。本研究中，高壓氧治療組患者的神經(jīng)功能治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后患者腦水腫程度較對(duì)照組也明顯減輕。以上結(jié)果提示，高壓氧早期治療能明顯改善患者認(rèn)知和神經(jīng)功能及腦水腫狀態(tài)。

目前普遍認(rèn)為影響HICH疾病轉(zhuǎn)歸的機(jī)制除血腫的占位效應(yīng)及對(duì)周圍組織的壓迫作用外，繼發(fā)性腦損傷亦是其主要影響因素，而其中炎癥反應(yīng)在繼發(fā)性腦損傷過程中具有重要作用[3-5,12,13]。hs-CRP是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，在急性炎癥和組織損傷時(shí)，其含量可迅速增加，并協(xié)同其他細(xì)胞因子、黏附分子共同作用，從而加重組織水腫和神經(jīng)細(xì)胞損傷[14,15]。本研究通過相關(guān)性分析結(jié)果表明，HICH患者腦水腫程度和血清hs-CRP水平呈高度正相關(guān)。通過高壓氧早期治療后，高壓氧組患者血清hs-CRP水平較對(duì)照組明顯降低。此結(jié)果提示，HICH患者血清hs-CRP水平高低與腦水腫損傷程度密切相關(guān)，高壓氧早期治療能明顯減輕HICH病理過程中繼發(fā)性腦損傷的炎癥反應(yīng)程度。

綜上所述，HICH患者在術(shù)后常規(guī)治療過程中輔以高壓氧早期干預(yù)，可有效改善神經(jīng)功能缺損，降低腦水腫程度和血清hs-CRP水平，對(duì)改善HICH患者的預(yù)后具有重要意義。

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