注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉致低鉀周期性麻痹1例

王江華，徐 靜，湯智慧（.解放軍總醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)中心，北京 00853；.新疆軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830000）

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉致低鉀周期性麻痹1例

王江華1,2，徐 靜2，湯智慧1（1.解放軍總醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)中心，北京 100853；2.新疆軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830000）

1例32歲男性患者因Graves眼病入院行激素沖擊治療，于入院第4天給予甲潑尼龍琥珀酸鈉600 mg靜脈滴注，滴注完畢后患者出現(xiàn)全身麻木，肌肉無力，復(fù)查血鉀最低達(dá)1.75 mmol·L-1，經(jīng)補鉀后癥狀減輕，次日血鉀恢復(fù)至5.28 mmol·L-1。入院第9天再次給予甲潑尼龍琥珀酸鈉500 mg靜脈滴注完畢后5 min，患者再次出現(xiàn)雙下肢無力，繼而發(fā)展為活動障礙，不能站立、行走，急查電解質(zhì)：血鉀2.55 mmol·L-1，立即停用甲潑尼龍琥珀酸鈉，予靜脈及口服補鉀治療，患者好轉(zhuǎn)，次日血鉀恢復(fù)至 4.14 mmol·L-1。

甲潑尼龍琥珀酸鈉；低鉀周期性麻痹；藥品不良反應(yīng)

[KEY WORDS]Methylprednisolone sodium succinate; Hypokalemic periodic paralysis; Adverse drug reaction

1 臨床資料

患者，男性，32歲，2015年5月26日因眼球突出3年，眼腫脹、復(fù)視、畏光3個月入院。入院診斷：甲狀腺功能亢進(jìn)；Graves眼病。既往無特殊病史，否認(rèn)藥物、食物過敏史?；颊哂形鼰熓?5年，每日約10支，未戒，近10年偶有飲酒，量不等，已戒酒1年?；颊呷朐汉笸晟聘黜棛z查，經(jīng)臨床評估有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素沖擊治療指征，予糖皮質(zhì)激素沖擊治療。5月26日入院查血鉀3.93 mmol·L-1，5月29日給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：500 mg，批號：B04968）600 mg 靜脈滴注，液體滴注完后5 min，患者出現(xiàn)雙腿無力并呈進(jìn)行性加重，4 h后進(jìn)展至全身麻木，肌肉無力，測患者血糖、血壓正常，急查血鉀為1.75 mmol·L-1。醫(yī)生立即給予靜脈補鉀4.5 g，患者全身乏力癥狀減輕，并繼續(xù)口服氯化鉀2 g，5月30日復(fù)查兩次血鉀分別為5.28 mmol·L-1、4.65 mmol·L-1。懷疑患者低鉀性周期麻痹與糖皮質(zhì)激素沖擊治療可能有關(guān)，停用甲潑尼龍琥珀酸鈉。

由于患者行糖皮質(zhì)激素沖擊后雙結(jié)膜充血、水腫消退，雙眼腫脹感好轉(zhuǎn)，提示糖皮質(zhì)激素治療有效，患者強(qiáng)烈要求再次嘗試糖皮質(zhì)激素沖擊治療，醫(yī)生考慮患者激素沖擊后雖導(dǎo)致低鉀，但行補鉀治療后血鉀迅速恢復(fù)正常，在患者簽署知情同意并在強(qiáng)調(diào)密切監(jiān)護(hù)的基礎(chǔ)上，于6月3日再次給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉500 mg靜脈滴注，液體滴注完后5 min患者漸出現(xiàn)雙下肢無力，繼而發(fā)展為活動障礙，不能站立、行走。急查電解質(zhì)：血鉀2.55 mmol·L-1，立即停用糖皮質(zhì)激素沖擊療法，予靜脈補鉀3 g，口服補鉀4 g，次日復(fù)查血鉀 4.14 mmol·L-1。

該患者兩次激素沖擊治療皆出現(xiàn)嚴(yán)重低血鉀，故放棄糖皮質(zhì)激素沖擊治療方案，改為眼眶放射治療。

2 討論

患者入院時查血鉀正常，輸注甲潑尼龍琥珀酸鈉后5 min即出現(xiàn)低鉀性周期麻痹癥狀，具有明確的時間相關(guān)性；在甲潑尼龍琥珀酸鈉的說明書以及查閱的文獻(xiàn)中均提及該藥會引起低血鉀；患者停用甲潑尼龍琥珀酸鈉并給予補鉀治療后，癥狀好轉(zhuǎn)；本例患者再次使用甲潑尼龍琥珀酸鈉后，再次出現(xiàn)低鉀性周期麻痹，癥狀同前；且無可引起低鉀的其它藥物或疾病因素。按照藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價標(biāo)準(zhǔn)，本例患者靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉引起低鉀性周期麻痹是肯定的。

甲潑尼龍琥珀酸鈉是一種人工合成的中效糖皮質(zhì)激素類藥物，為潑尼松龍6α位引入一甲基的衍生物，其抗炎作用增強(qiáng)（為氫化可的松的5倍），而對水鈉潴留及糖代謝的影響減弱，糖皮質(zhì)激素是Graves眼病內(nèi)科治療中療效最為確切的藥物。在臨床，大劑量甲潑尼龍常用于中重度Graves眼病的治療。國內(nèi)多有文獻(xiàn)報道[1]地塞米松引起低鉀血癥，與其它糖皮質(zhì)激素相比，甲潑尼龍所致電解質(zhì)紊亂較少[2]。已報道的甲潑尼龍沖擊治療Graves眼病患者引起低鉀血癥，多為輕、中度低鉀，少見引起嚴(yán)重低鉀性周期麻痹病例報道。甲潑尼龍有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能潴鈉排鉀，甲潑尼龍通過排鉀導(dǎo)致低鉀血癥是一個緩慢積累的過程，理論上僅使用一次治療劑量的糖皮質(zhì)激素不會導(dǎo)致血鉀驟然下降[3]，分析此例患者出現(xiàn)嚴(yán)重低鉀血癥可能有如下原因：1）甲潑尼龍導(dǎo)致的低鉀血癥可能與K+向細(xì)胞內(nèi)迅速轉(zhuǎn)移有關(guān)，Graves眼病患者常伴有甲亢，患者血中過多的甲狀腺激素可顯著激活細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，誘導(dǎo)K+向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移；2）糖皮質(zhì)激素不僅可增加骨骼肌細(xì)胞上Na+-K+-ATP酶的數(shù)量，還可增加胰島素的基礎(chǔ)分泌量，增加體內(nèi)兒茶酚胺釋放，上調(diào)腎上腺素能β受體的敏感性，進(jìn)一步刺激骨骼肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，促進(jìn)K+向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移[4]；3）可能與患者基因有關(guān)，有研究[5]報道編碼鉀離子向細(xì)胞內(nèi)流通道Kir2.6發(fā)生突變，導(dǎo)致敏感性甲狀腺功能亢進(jìn)低鉀性周期麻痹。

Graves眼病患者使用糖皮質(zhì)激素，極大地增加了低鉀血癥發(fā)生的概率，故Graves眼病患者待甲狀腺激素水平控制正常后再行糖皮質(zhì)激素沖擊治療可降低低鉀性周期麻痹發(fā)生概率[6]。低鉀血癥有時發(fā)病迅速，需要及時處理，否則嚴(yán)重低鉀血癥會引起全身軟癱，甚至低鉀性心肌病而引起死亡[7]。本文報道此例甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療Graves眼病致嚴(yán)重低鉀，提示臨床醫(yī)師和臨床藥師注意進(jìn)行相關(guān)用藥監(jiān)護(hù)，以保障患者臨床用藥安全。

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One case of hypokalemic periodic paralysis induced by methylprednisolone sodium succinate for injection

WANG Jiang-hua1,2, XU Jing2, TANG Zhi-hui1(1. Department of Pharmacy, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853,China; 2. Department of Pharmacy, General Hospital of Xinjiang Military Area Command, Urumqi 830000, China)

One 32-year-old male patient with Graves ophthalmopathy was hospitalized for hormone shock therapy.Methylprednisolone sodium succinate 600 mg was given to the patient intravenously on the fourth day admission. The patient developed the whole body numbness, muscle weakness. Blood biochemical test showed blood potassium was 1.75 mmol·L-1. The symptom improved after potassium supplement and the blood potassium increased to 5.28 mmol·L-1the next day. Methylprednisolone sodium succinate 500 mg was given to the patient intravenously again on the 9thday. Five minutes later, the patient felt double lower limbs weakness and then developed activity obstacle, unable to stand and walk. Acute blood biochemical test showed blood potassium was 2.55 mmol·L-1. Methylprednisolone sodium succinate was stopped and potassium supplement treatment was given to the patient. The symptom improved and the blood potassium increased to 4.14 mmol·L-1.

R969.3

B

1672 – 8157(2017)05 – 0317 – 02

解放軍總醫(yī)院臨床科研扶持基金項目（2015FCCXYY-2002）

湯智慧，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。

E-mail：tangzhihui301@126.com

王江華，女，藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：792057719@qq.com

2017-01-19

2017-05-21）