比阿培南治療兒童重癥社區(qū)獲得性肺炎效果

[摘要]目的評價比阿培南治療兒童重癥社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的效果及安全性。方法

以2016年111月間人住我院的50例重癥CAP病兒為研究對象，給予比阿培南10 mg/kg每12 h靜脈滴注1次，治療時間為10～14 d。檢測并比較治療前后病兒外周血白細胞計數(shù)（WBC）、血清C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、動脈血氧分壓（PaO₂）、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的變化，并進行臨床療效及細菌學療效評價；觀察比阿培南治療的不良反應。結(jié)果總有效率為92%，其中痊愈39例，顯效7例，進步3例，無效1例。病兒治療后WBC、CRP、PCT均明顯低于治療前（t=3.52～4.07，P<0.05）；Pa02明顯高于治療前（t=4.19，P<0.05）；血清ALT、AST、BUN、Cr水平治療前后比較差異無顯著性（P>0.05）。24例痰液病原體檢測陽性病兒的痰液細菌清除率為95.8%。所有病兒均未觀察到嚴重不良反應。結(jié)論

比阿培南治療重癥CAP病兒有良好的效果及較高的安全性。

[關鍵詞]

比阿培南；肺炎；兒童；藥物療法；治療結(jié)果

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是導致全球5歲以下兒童死亡的重要原因。細菌是兒童重癥CAP的常見病原，因此，抗生素選擇對此類疾病治療尤為重要。2016年1-11月，我院兒科應用比阿培南治療重癥CAP病兒50例，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇人住我院兒科病房CAP病兒50例為研究對象，其中男27例，女23例，年齡3月～12歲，平均（5.83±1.42）歲；診斷符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013年修訂）》重癥CAP診斷標準。人選標準：①腋溫≥38.5℃；②呼吸增快；③存在胸壁吸氣性凹陷；④可有兩肺干濕性噦音，喘鳴音癥狀少見；⑤臨床體征和胸部X線片呈肺實變征象，而不是肺不張征象；⑥可并存其他病原感染。排除標準：①明確診斷非細菌性肺炎病兒；②對試驗藥物過敏者；③納入本研究前應用過碳青霉烯類抗生素者；④肝腎功能異常者；⑤依從性差者。所有病兒監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2治療方法

抗菌藥物選用比阿培南（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司），給藥劑量10 mg/kg，溶解于100 mL生理鹽水或葡萄糖注射液中靜脈滴注，輸注時間為30～60 min，每12 h注射1次（≤1.2 g/d），療程為10 d。根據(jù)病情需要常規(guī)給予吸氧、呼吸支持、化痰、糖皮質(zhì)激素及營養(yǎng)支持等治療。

1.3觀察指標

①臨床觀察：治療前后體溫、呼吸道癥狀、肺部聽診情況變化。②實驗室指標：治療前及治療第10天檢測病兒外周血白細胞計數(shù)（WBC）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、動脈血氧飽和度（PaO₂）、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。③致病菌培養(yǎng)：治療前及治療第10天行痰液細菌培養(yǎng)。④不良反應：治療期間密切觀察病兒皮疹、胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、肝功能、腎功能、血尿、肌肉抽搐、精神神經(jīng)癥狀等不良反應。

1.4療效評價

1.4.1臨床療效評價

根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，臨床療效分為痊愈、顯效、進步、無效。痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查4項均恢復正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項中有一項未完全恢復正常；進步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效：用藥72 h后病情無明顯進步或有加重。有效率為痊愈率與顯效率之和。

1.4.2細菌學療效評價

僅評價痰液細菌培養(yǎng)陽性病例，療效分為5個等級。①清除：治療后來自原感染部位的標本未培養(yǎng)出原感染的致病菌；②部分清除：治療結(jié)束后，在原感染部位分離出的多種致病菌中有一種已被清除；③未清除：治療后來自原感染部位的標本中仍然培養(yǎng)出原感染的致病菌；④替換：在治療期間或治療結(jié)束后第1天分離到一種新的致病菌，但病兒無癥狀不需治療；⑤再感染：治療結(jié)束后第1天分離到一種新的致病菌，并出現(xiàn)感染癥狀和體征需給予治療。

1.5安全性評價

根據(jù)不良事件與藥物的因果關系，分為肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關。

1.6統(tǒng)計學處理

應用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料結(jié)果以x±s形式表示，數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1治療前后觀察指標變化

2.1.1體溫變化治療前高熱39例，中等發(fā)熱11例；治療后所有病兒體溫均在4 d內(nèi)逐漸降為正常，體溫降至正常平均時間為（2.4±1.5）d。

2.1.2癥狀及體征

治療前41例有呼吸困難表現(xiàn)，呼吸頻率增快、鼻翼扇動、發(fā)紺、三凹征陽性，平均消失時間為（5.2±1.7）d；治療前35例雙肺可聞及濕噦音，治療后有32例消失。

2.1.3實驗室檢查指標治療前后血WBC、CRP、PCT、PaO₂比較差異均有顯著性（t=3.52～4.19，P<0.05）；而ALT、AST、BUN、Cr治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.1.4不良反應

50例比阿培南治療的重癥CAP病兒均無嚴重不良反應發(fā)生，治療過程中有1例出現(xiàn)皮疹，停藥后消失。

2.2療效

2.2.1細菌學療效本文50例病兒中24例痰液細菌培養(yǎng)找到病原體，病原體數(shù)量及種類見表2。治療后清除23例（95.8%），部分清除0例，未清除1例（4.2%），無替換及再感染病兒。痰液病原菌清除率為95.8%。

2.2.2臨床療效痊愈39例，顯效7例，進步3例，無效1例，總有效率為92%。無效1例病兒，加用抗真菌藥物氟康唑治療逐漸好轉(zhuǎn)。

2.2.3安全性評價50例病兒中1例發(fā)生皮疹，停藥后消失。不良反應總發(fā)生率為2%，不良反應與藥物很可能有關。其余病兒均無惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，未見肝腎功能損害，無肌肉抽搐、精神神經(jīng)癥狀等不良反應。

3討論

據(jù)WHO 2016年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，肺炎仍是全球1～59月年齡兒童死亡的首位原因，導致2015年約105萬14歲以下的兒童死亡。我國流行病學資料也顯示，重癥肺炎死亡居住院病兒死亡原因的首位；為兒科重癥監(jiān)護病房（PICU）住院病兒首位原因，占PICU住院病人總數(shù)的45.3%，占PICU死亡病兒數(shù)的21.97%，特別是年齡小于3個月、患有先天性心臟病、貧血、反復呼吸道感染、營養(yǎng)不良等高危因素的重癥肺炎病兒。

國內(nèi)多個地區(qū)三甲醫(yī)院研究結(jié)果顯示，兒童重癥CAP感染的病原體中，細菌占首位[。因此，在兒童重癥CAP的治療中，合理選擇抗生素至關重要。比阿培南是第二代碳青霉烯類抗生素，對各種J3內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，具有強大的殺菌能力，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌均有強大的殺菌活性。本文給予比阿培南后10d復查痰培養(yǎng)，除1例痰培養(yǎng)仍為鮑曼不動桿菌，其余23例均未見病原菌，清除率95.8%。表明比阿培南對多種細菌（包含耐藥菌）具有很強的抗菌活性。本文病原體檢測以革蘭陰性桿菌為主，這與國內(nèi)多地區(qū)重癥CAP病原學調(diào)查結(jié)果相同，與成人重癥下呼吸道感染致病菌分布特點亦相同，因此，比阿培南可作為臨床上治療重癥CAP的首選抗生素之一。目前，細菌耐藥是全世界面臨的嚴峻問題，在重癥病人中更加突出。本研究中檢出的24株病原體中11株（45.8%）為耐藥菌。產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對普通青霉素、頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥率高達50%以上；而對比阿培南高度敏感，耐藥率為0.86%。同樣，本研究中比阿培南對于痰液中產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌清除率達100%。銅綠假單胞菌耐藥率呈逐年上升趨勢，研究結(jié)果顯示其對碳青霉烯類抗生素耐藥率為50%～60%。本文研究結(jié)果顯示，重癥CAP病兒應用比阿培南治療后痰培養(yǎng)銅綠假單胞菌轉(zhuǎn)陰，顯示比阿培南對該菌有效。本文研究中有1例鮑曼不動桿菌治療后未清除，這與該菌對碳青霉烯類藥物耐藥率高有關。國內(nèi)多項細菌耐藥率調(diào)查顯示，鮑曼不動桿菌耐藥率為63.55%～71.96%，且呈上升趨勢，對于頭孢哌酮一舒巴坦敏感性高。

比阿培南治療重癥CAP主要不良反應包括皮疹、胃腸道反應、肝功能異常、抽搐等，嚴重不良反應發(fā)生較少。本組病兒治療結(jié)束未觀察到與比阿培南有關的嚴重不良反應，僅有1例出現(xiàn)皮疹，停藥后皮疹消退。表明比阿培南治療重癥CAP不良反應少，安全性高。

綜上所述，比阿培南治療重癥CAP效果好，安全性高，可作為臨床上治療重癥CAP的首選藥物。