尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死效果及安全性

[摘要]目的探討尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果及安全性。方法將2014年2月2017年2月在我院住院治療的172例急性腦梗死病人隨機(jī)分為2組，每組86例病人。對照組予以阿司匹林口服，研究組在阿司匹林口服治療的基礎(chǔ)上，靜脈給予尤瑞克林。治療2周后，比較兩組病人的血液流變學(xué)指標(biāo)、臨床療效及同型半胱氨酸（Hcy）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、胱抑素C（Cys-C）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等血清學(xué)指標(biāo)和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果兩組病人治療后的全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率均顯著低于治療前（t=4.027～11.452，P<0.05），且研究組病人治療后的全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率均低于對照組治療后（t=5.793～10.862，P<0.05）。研究組病人的治療有效率為93.1%，明顯高于對照組的69.8%（X²=5.454，P<0.05）。兩組病人治療后的Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平及研究組治療后的VEGF水平均明顯低于治療前（t=4.014～26.994，P<0.05），且研究組治療后的Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平顯著低于對照組治療后（t=3.872～26.552，P<0.05）。治療期間，研究組和對照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.1%和12.8%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死具有良好的臨床效果和可靠的安全性。

[關(guān)鍵詞]腦梗死；阿司匹林；激肽釋放酶類；治療結(jié)果；安全

急性腦梗死是由于腦部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致局限性腦組織缺血、低氧，進(jìn)而進(jìn)展成腦組織壞死。隨著我國人口老齡化的日益嚴(yán)重，急性腦梗死發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，已成為嚴(yán)重危害我國中老年人生命健康及生活質(zhì)量的問題。急性腦梗死病情進(jìn)展迅速，及時(shí)診斷和治療對其預(yù)后具有重要意義，治療上常規(guī)采用阿司匹林等抗血小板藥物，具有肯定的療效。尤瑞克林作為蛋白水解酶，具有轉(zhuǎn)化激肽原的作用，臨床上用于治療輕中度急性腦梗死。本文以2014年2月一2017年2月在我院住院治療的172例急性腦梗死病人為研究對象，分析尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果及安全性，以期為該病臨床治療提供更多依據(jù)。

1資料與方法

1.1

一般資料

選擇2014年2月一2017年2月在我院住院治療的172例急性腦梗死病人，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組86例病人。人選標(biāo)準(zhǔn)：符合我國急性腦梗死臨床指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)急診MRI證實(shí)，發(fā)病年齡>20歲，發(fā)病時(shí)間<24 h，近期無出血性疾病，無嚴(yán)重肝腎功能障礙，病人及家屬均簽署知情同意書自愿加入本研究。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2治療方法

兩組病人均予以抗感染、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、擴(kuò)容、降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)保護(hù)腦細(xì)胞、吸氧等對癥治療，對合并高血壓、高脂血癥、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的病人，予以控制血壓、調(diào)脂、降血糖等藥物治療。對照組口服阿司匹林100 mg，每天1次；研究組在阿司匹林口服治療基礎(chǔ)上，靜脈滴注尤瑞克林0.15 U（溶于生理鹽水250 mL中），每天1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)檢測

在治療前和治療后，分別采集所有病人晨起空腹靜脈血20 mL，靜置離心分離出血清后一20℃保存。采用貝克曼全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測所有病人的血小板聚集率及血液黏度，并檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、胱抑素C（Cys-C）和白細(xì)胞介素6（IL-6）水平。

1.4療效評價(jià)及不良反應(yīng)

療效評價(jià)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）方法：痊愈是指病人治療后NIHSS評分減少>90%，語言障礙、偏癱等癥狀完全消失，吃飯、洗臉、如廁、洗澡等日?；顒?dòng)完全正常；顯效是指病人治療后NIHSS評分減少50%～90%，臨床癥狀顯著改善，日?；顒?dòng)大多可自行完成；有效是指病人治療后NIHSS評分減少20 9/6～49%，臨床癥狀部分改善，大多數(shù)日?；顒?dòng)均需要輔助完成；無效是指病人治療后NIHSS評分減少<20%，臨床癥狀無明顯改善，甚至惡化，日常生活完全不能自理。治療有效率=[（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]x100%。觀察病人用藥后不良反應(yīng)情況，包括頭暈、惡心嘔吐、耳鳴、心慌等癥狀。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用X²檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組病人一般資料比較

兩組病人的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血壓和基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組病人血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組病人治療后的全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.027～11.452，Pd0.05）。且研究組病人治療后的全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率均明顯低于對照組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.793～10.862，P<0.05）。見表2。

2.3兩組病人血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組病人治療后的Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平及研究組病人治療后的VEGF水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.014～26.994，P<0.05），而對照組病人治療前后的VEGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組病人治療后的Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平均顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.872～26.552，P<0.05）。見表3。

2.4兩組病人治療效果比較

研究組病人的治療有效率為93.1%，明顯高于對照組的69.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X²=5.454，P<0.05）。見表4。

3討論

急性腦梗死是由于腦部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致局限性腦組織缺血、低氧引起的腦組織壞死，其常見的發(fā)病原因是血栓形成堵塞腦動(dòng)脈血管。急性腦梗死病情發(fā)展迅速，在數(shù)小時(shí)內(nèi)即可進(jìn)展為嚴(yán)重狀態(tài)，危害病人的生命，臨床表現(xiàn)為語言功能障礙、偏癱、肢體感覺喪失等癥狀。急性腦梗死病人的病情若不及時(shí)控制，會(huì)出現(xiàn)血小板持續(xù)活化、腦組織損傷水腫加重，導(dǎo)致凝血酶等血小板活化誘導(dǎo)因子分泌增多，體內(nèi)生化指標(biāo)紊亂，促進(jìn)新的血栓形成，形成惡性循環(huán)，故治療需及時(shí)阻斷血小板活化機(jī)制。阿司匹林具有抑制血小板凝聚、預(yù)防血栓形成的作用。大量臨床研究表明，阿司匹林對預(yù)防心肌梗死、腦梗死及術(shù)后血栓形成具有顯著療效。尤瑞克林是一種從人尿中提取的激肽原酶，可抑制血小板凝聚，舒張動(dòng)脈，加強(qiáng)氧解離功能，改善腦組織的供氧，并且可阻止缺血的腦組織細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，加快側(cè)支循環(huán)及毛細(xì)血管網(wǎng)的形成，改善腦組織血液循環(huán)。

有研究表明，血栓的形成和發(fā)展與血小板聚集率密切相關(guān)，故降低血小板聚集率、調(diào)節(jié)血小板功能、降低血液黏度是預(yù)防和治療急性腦梗死的重要環(huán)節(jié)。本文研究結(jié)果顯示，兩組病人治療后的全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率均較治療前明顯下降，并且研究組病人治療后的全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率均顯著低于對照組治療后?？梢?/p>

2.5兩組病人藥物不良反應(yīng)比較

研究組出現(xiàn)胸悶4例、耳鳴2例、惡心嘔吐4例、心慌3例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為15.1%；對照組出現(xiàn)耳鳴2例、惡心嘔吐5例、頭暈3例、心慌1例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為12.8%。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性（P>0.05）。兩種治療方案均有明顯的治療效果，但尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林療效更佳。本文結(jié)果還顯示，兩組病人治療后的Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平及研究組治療后的VEGF水平均明顯低于治療前，且研究組治療后的Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6水平顯著低于對照組治療后。Hcy作為一種病理狀況下的反應(yīng)性氨基酸，是腦梗死等心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素；hs-CRP是機(jī)體的炎癥反應(yīng)蛋白，其水平明顯升高能夠促進(jìn)急性腦梗死病情的發(fā)生發(fā)展；VEGF和Cys-C是腦梗死病情發(fā)展惡化的有效監(jiān)測指標(biāo)；IL-6作為參與免疫調(diào)節(jié)的炎癥因子，在腦梗死的病理炎性反應(yīng)機(jī)制中亦發(fā)揮重要作用。故尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林能更有效地控制病人體內(nèi)生化指標(biāo)紊亂，阻止急性腦梗死病情加重。本文研究組病人的治療有效率為93.1%，明顯高于對照組的69.8%。治療期間，研究組和對照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.1%和12.8%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林對急性腦梗死確有良好的療效，并且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死有良好的臨床效果和可靠的安全性。未來將進(jìn)一步增加樣本量，延長隨訪時(shí)間，研究尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療對急性腦梗死病人遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的影響。