鹽酸氨溴索治療療程對老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的影響

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人群較為常見的呼吸道疾病,隨著病程的延長,病人的肺功能呈進(jìn)行性下降,在呼吸道感染等誘因下,可使病情急性加重,甚至危及病人的生命。老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作(AECOPD)病人基礎(chǔ)情況較差,痰液黏稠,較難咳出,可引起氣流受限而導(dǎo)致呼吸衰竭。鹽酸氨溴索是臨床常用的祛痰劑,可有效稀釋痰液、抑制氣道炎癥反應(yīng)[1]。目前的臨床研究多關(guān)注鹽酸氨溴索的稀釋痰液、幫助排痰等作用,而關(guān)于鹽酸氨溴索療程長短對其療效影響的研究較少。本研究對比不同療程使用鹽酸氨溴索治療老年AECOPD的療效及其對炎癥反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月到2016年12月期間收治的老年AECOPD病人126例,隨機(jī)將病人分為A組和B組各63例。A組男46例,女27例,年齡70～91歲,平均(80.76±8.51)歲,COPD病程1～13年,平均(7.15±2.31)年,入院時改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸困難量表評分(mMRC評分)[2]為(2.91±0.49)分,13例合并冠心病,11例合并高血壓,7例合并糖尿病,31例有吸煙史;B組男43例,女20例,年齡70～89歲,平均(80.15±8.09)歲,COPD病程1～13年,平均(7.06±2.55)年,入院mMRC評分為(2.88±0.53)分,15例合并冠心病,10例合并高血壓,5例合并糖尿病,29例有吸煙史。2組病人一般資料比較,差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究所納入的病人均簽署知情同意書,并取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]進(jìn)行診斷。所有病人均接受過肺功能檢查,結(jié)合其臨床癥狀和體征,確診為COPD。就診時病人咳嗽、喘息等癥狀急性加重,診斷為AECOPD。同時排除近期應(yīng)用過糜蛋白酶等其他祛痰藥的病人;排除合并氣胸、肺部腫瘤、活動性肺結(jié)核等其他肺部嚴(yán)重病變的病人;排除合并嚴(yán)重呼吸衰竭,需要機(jī)械通氣輔助呼吸的病人;排除合并惡性心律失常、肝腎功能衰竭等其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病的病人。治療過程中發(fā)生死亡、撤回知情同意、發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)、依從性差等不能配合完成本研究治療的病人,視為脫落病例。

1.3 治療方案 根據(jù)AECOPD的診療常規(guī),2組病人均接受吸氧、監(jiān)護(hù)生命體征。同時經(jīng)驗(yàn)性給予注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉抗感染,并根據(jù)病人的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗感染方案;沙丁胺醇、氨茶堿解痙平喘;甲潑尼龍抗炎。2組病人均給予注射用鹽酸氨溴索60 mg配0.9%氯化鈉注射液20 ml緩慢靜脈推注,2次/d。A組連續(xù)靜脈推注鹽酸氨溴索1周,B組連續(xù)靜脈推注鹽酸氨溴索2周。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)咳嗽、喘息、咯痰等癥狀和體征的變化情況評價臨床療效。顯效:治療后病人咳嗽、喘息癥狀消失,咳痰明顯減少,肺部啰音消失;有效:治療后病人咳嗽、喘息癥狀較前減輕,咳痰較前減少,肺部啰音較前減少;無效:治療后病人咳嗽、喘息、咳痰癥狀較前無明顯改善[4]?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.5 觀察指標(biāo) 對比2組病人的臨床療效;2組病人均在治療前后接受動脈血?dú)夥治?同時于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血行血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計數(shù)(NC)、白細(xì)胞介素(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的檢測。動脈血?dú)夥治霾捎妹绹鳬RMA TRUPOINT血?dú)夥治鰞x進(jìn)行檢測,對比2組病人治療前后的動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)以及mMRC評分。hs-CRP采用免疫比濁法,通過西門子BNⅡ全自動蛋白分析儀進(jìn)行檢測。WBC、NC采用美國貝克曼庫爾特生產(chǎn)的LH 750型全自動血液分析儀進(jìn)行檢測。TNF-α以及IL-8的檢測采用放射免疫法。本研究所有檢驗(yàn)方法和步驟均嚴(yán)格按照相關(guān)儀器和試劑的說明書進(jìn)行操作。對比2組病人治療前后的血清hs-CRP、WBC、NC、IL-8、TNF-α水平。觀察2組病人治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組病人臨床療效的對比 本研究所有病人均配合完成治療,無脫落病例。A組顯效率為71.43%,總有效率為85.71%;B組顯效率為90.48%,總有效率為96.83%。B組顯效率和總有效率均顯著高于A組(χ2=7.412,4.513;均P<0.05)。見表1。

2.2 2組病人治療前后PaO2、PaCO2、mMRC評分的比較 治療后2組PaO2顯著高于治療前,PaCO2、mMRC評分顯著低于治療前;治療后B組PaO2顯著

表1 2組病人臨床療效的對比(n,%, n=63)

注:與A組比較,*P<0.05

高于A組,PaCO2、mMRC評分顯著高于A組(均P<0.05)。見表2。

2.3 2組病人治療前后IL-8、TNF-α、hs-CRP、WBC以及NC的比較 治療后2組IL-8、TNF-α、hs-CRP、WBC及NC水平均低于治療前(P<0.05)，且B組各指標(biāo)均顯著低于A組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組病人治療過程中,均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

表2 2組病人治療前后PaO2、PaCO2、mMRC評分的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與B組比較,△P<0.05

表3 2組病人治療前后IL-8、TNF-α、hs-CRP以及WBCNC的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與B組比較,△P<0.05

3 討論

肺實(shí)質(zhì)、肺血管等呼吸道組織的慢性炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)病的重要機(jī)制[5]。各種炎癥細(xì)胞在呼吸道黏膜的浸潤以及炎癥因子對肺部組織、結(jié)構(gòu)的破壞促成了COPD的發(fā)病和病情的進(jìn)展[6]。AECOPD是COPD病人在呼吸道感染等誘因的作用下誘發(fā),導(dǎo)致咳嗽、喘促等癥狀急性加重,甚至發(fā)生呼吸衰竭,導(dǎo)致病人死亡。臨床治療上除了常規(guī)的抗感染、解痙平喘、氧療等之外,減輕炎癥反應(yīng)、改善病人缺氧和二氧化碳潴留狀態(tài)是提高臨床搶救成功率的關(guān)鍵。

AECOPD病人在氣道炎癥反應(yīng)等因素的作用下,黏液分泌顯著增多,導(dǎo)致病人出現(xiàn)痰液量顯著增多。老年AECOPD病人由于心肺功能較弱,加上長期慢性呼吸系統(tǒng)疾病的影響,咳嗽反射減弱,不能有效排出呼吸道的濃痰,容易引起呼吸道痰液堵塞,從而發(fā)生呼吸衰竭。臨床研究顯示,穩(wěn)定期COPD病人氣道IL-8、TNF-α、WBC以及NC比例等炎癥細(xì)胞及炎癥因子水平均顯著高于健康人群,證實(shí)COPD病人氣道存在慢性炎癥反應(yīng)的狀態(tài)[7-8]。AECOPD病人在呼吸道感染等誘因的作用下,NC等炎癥細(xì)胞大量聚集于氣道黏膜中,產(chǎn)生脂多糖、內(nèi)毒素等,并由此激活肺組織的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng),產(chǎn)生IL-8、TNF-α等炎癥因子[9]。同時NC產(chǎn)生的蛋白水解酶、彈性蛋白酶可損傷呼吸道上皮細(xì)胞的功能,使其排出呼吸道分泌物的功能減弱,痰液潴留于氣道內(nèi)導(dǎo)致肺功能下降,同時增加呼吸道感染的治療難度[10-11]。

鹽酸氨溴索可增加呼吸道分泌細(xì)胞漿液腺的分泌,使痰液的黏稠度降低,有利于痰液的排出。同時,可促進(jìn)呼吸道黏膜纖毛功能的恢復(fù),提高纖毛清除呼吸道分泌物的能力[12]。鹽酸氨溴索還可通過對肺泡Ⅱ型細(xì)胞的刺激,促進(jìn)表面活性物質(zhì)的分泌,從而降低肺泡的表面張力,有利于病人肺功能的恢復(fù)[13]。鹽酸氨溴索促進(jìn)了呼吸道分泌物的排出,可與抗感染藥物發(fā)揮協(xié)同作用,提高抗感染藥物在呼吸道局部的藥物濃度,提高臨床抗感染治療的效果。近年來的研究顯示,鹽酸氨溴索還可抑制氣道的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞[14-15]。本研究的結(jié)果顯示,B組治療后的WBC、NC均顯著低于A組。這說明了延長鹽酸氨溴索的療程可提高抗感染的效果,同時氨溴索對NC的激活有抑制作用,減輕了氣道的炎癥反應(yīng)。本研究B組的顯效率和總有效率均顯著高于A組,同時,B組的PaO2、PaCO2改善效果顯著優(yōu)于A組,這說明延長鹽酸氨溴索的治療時間可顯著改善AECOPD病人的缺氧狀態(tài),提高臨床療效。由于人力、物力有限,本研究納入的樣本量較小,存在一定的局限性。接下來需要開展大樣本、多中心的研究,以取得更加有說服力的結(jié)果,更好地指導(dǎo)臨床的診療。

綜上所述,延長鹽酸氨溴索的療程可顯著減輕老年AECOPD病人的炎癥反應(yīng)損傷,提高AECOPD的臨床治療效果。

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