大環(huán)內酯類藥物主要有紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、克拉霉素和交沙霉素等。大環(huán)內酯類藥物從投入臨床以來,一直作為一線抗生素用于治療革蘭陽性細菌感染性疾病,具有毒副作用小、短期應用不良反應少、抗菌效果明顯等優(yōu)點,臨床應用廣泛。然而,臨床應用大環(huán)內酯類藥物時仍要警惕下列不良反應:
1.肝臟受損 正常劑量下紅霉素不會對肝臟功能構成影響,但長期使用可引起膽汁淤積和氨基轉移酶輕度升高,可在停藥后恢復正常。比較之下,阿奇霉素和羅紅霉素的肝臟毒副作用較大,應當避免長期或大劑量用藥。有肝功能不全的患者最好避免使用這兩種藥物。
2.耳毒性反應 主要見于靜脈給藥濃度過大、速度快的情況下,此反應易導致患者出現(xiàn)頭暈、耳鳴、聽力減退等癥狀。由于大環(huán)內酯類所致耳毒性反應預后較好,及時停藥大多可恢復正常。由此可見,當大環(huán)內酯類靜脈給藥時務必嚴格控制給藥濃度和速度,以預防耳毒性反應。
3.過敏反應 見于極少數(shù)過敏體質者,主要表現(xiàn)為藥疹、蕁麻疹、藥物熱等現(xiàn)象。一旦出現(xiàn)這些臨床表現(xiàn),應立即停藥,日后也要謹慎用藥。
4.胃腸道反應 由于大環(huán)內酯類,特別是紅霉素,具有較強的促進胃腸蠕動作用,故在用藥劑量大或空腹服藥時容易引起腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應。因此,應當在飯后服用大環(huán)內酯類藥物,并且不得大劑量使用大環(huán)內酯類藥物,尤其是紅霉素的用量要加以限制,以避免引起胃腸道反應。
5.靜脈炎和局部刺激 通常發(fā)生在肌內注射或靜脈給藥時。靜脈炎的發(fā)生與靜脈給藥濃度大或給藥時間長有關,局部刺激與肌內注射有關。因此,最好避免肌內注射大環(huán)內酯類藥物。靜脈給藥時注意將藥液稀釋至0.1%后再予以滴注,并將滴注速度控制在每分鐘40~50滴,可以預防及減少靜脈炎的發(fā)生。
6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應 個別老年患者可能在用藥2~3天出現(xiàn)短暫頭痛、眩暈和焦慮等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,女性發(fā)生率高于男性。一旦老年患者在用藥后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應,應當停藥或減量,以及時緩解癥狀、減輕不適。
7.對胎兒的不利影響 盡管大多數(shù)的大環(huán)內酯類藥物對孕婦和哺乳期女性來說,是可以安全應用的抗生素,但克林霉素和阿奇霉素則要禁用,以免引起胎兒畸形或在嬰兒期出現(xiàn)不良反應。
8.藥物相互作用 大環(huán)內酯類藥物應當避免與茶堿類藥物合用,因為大環(huán)內酯類藥物可引起茶堿類藥物在體內蓄積,容易引起茶堿中毒癥狀。當兩類藥合用時,一是要減少茶堿類藥物的劑量,二是要注意監(jiān)測茶堿類的血藥濃度,及時調整藥物劑量和給藥時間,防止茶堿類藥物中毒。
醫(yī)學專家指出,大環(huán)內酯類藥物的上述不良反應大多癥狀較輕,及時停藥和減量可自行消失,組織及器官功能可恢復正常,預后較好。另外,通過嚴格掌握適應證、控制用藥劑量和給藥時間,上述不良反應大多是能夠預防的。不過,在臨床用藥過程中偶爾也會引起嚴重心律失常或過敏反應,一旦出現(xiàn)這些不良反應,應當立即停藥,給予必要的處理,防止對生命安全構成威脅。