阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清HIF-1α和VEGF水平及其與血壓的關(guān)系

曹悅鞍，盛曉燕，李麗華，田力，彭朝勝

（1.中國人民解放軍海軍總醫(yī)院 特需醫(yī)療部，北京 100048；2.南昌三三四醫(yī)院 內(nèi)科，江西 南昌 330024）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是繼發(fā)性高血壓的獨立危險因素，其并發(fā)高血壓的發(fā)病機制非常復(fù)雜。其中，低氧狀態(tài)下導(dǎo)致的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)增強，可能是引起高血壓的原因之一[1-2]。低氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）作為1種機體缺氧應(yīng)答的調(diào)控因子，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）生成增多及其受體高表達。VEGF能促進血管內(nèi)皮細胞增殖及膠原酶表達，具有促進新生血管生成和調(diào)整血管構(gòu)成的作用[3]。本研究旨在觀察不同程度OSAHS患者血清HIF-1α和VEGF水平及探討其與血壓的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2013年1月-2016年10月海軍總醫(yī)院特需醫(yī)療部住院或門診就診，經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀（polysomnography，PGS）診斷為OSAHS的患者80例，OSAHS符合OSAHS診治指南（2011年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男性62例，女性18例；年齡45～69歲，平均（59.3±10.2）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓病、糖尿病、嚴重心腦血管并發(fā)癥、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭及腫瘤等疾病。另選取同期年齡相匹配的50例健康志愿者[睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypoventilation index，AHI）＜5次/h]作為對照組。其中，男性37例，女性13例；年齡45～67歲，平均（58.1±10.5）歲。所有入選者均行動態(tài)血壓(ambulatory blood pressure，ABP)監(jiān)測，并記錄病史，根據(jù)所測的身高和體重，計算體重指數(shù)（body mass ndex，BMI），BMI=體重/身高2（kg/m2）。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 24 h ABP監(jiān)測ABP采用90207型無創(chuàng)便攜式ABP監(jiān)測儀（美國Spacelabs Medical公司）連續(xù)監(jiān)測24h，日間（6：00～21：59）間隔20 min、夜間（22：00～5：59）間隔30 min測量血壓1次，所得有效數(shù)據(jù)＞85%，否則重測。分析日、夜平均收縮壓 [（day mean systolic blood pressure，dSBP）、（night mean systolic blood pressure，nSBP）]和日、夜平均舒張壓 [（day mean diastolic blood pressure，dDBP）、（night mean diastolic blood pressure，nDBP）]。

1.2.2 睡眠呼吸監(jiān)測PSG采用多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測分析系統(tǒng)Embletta 9記錄儀（英國Embla公司）。檢查當(dāng)天不飲酒、不飲濃茶及咖啡等興奮性飲料，不服用對睡眠有影響的藥物。儀器由專人佩戴和全程監(jiān)控，于每晚10時起進行≥7 h的PSG監(jiān)測，記錄心率、動脈氧飽和度、體位及胸壁運動等情況以及呼吸暫停和低通氣次數(shù)。所有記錄數(shù)據(jù)均由計算機自動分析、統(tǒng)計最后結(jié)果經(jīng)人工校正，并統(tǒng)計AHI。

1.2.3 OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]主要根據(jù)病史、體征及PSG監(jiān)測結(jié)果進行診斷。臨床有典型夜間睡眠時打鼾和呼吸不規(guī)律、白天過度嗜睡者。PSG監(jiān)測提示每夜7 h睡眠中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作≥30次或AHI≥5即可診斷OSAHS。其中，呼吸暫停是指睡眠過程中口鼻呼吸氣流完全停止＞10 s；低通氣是指呼吸氣流強度較基礎(chǔ)水平降低＞50%，并伴有血氧飽和度較基礎(chǔ)水平下降≥4%。根據(jù)AHI水平將OSAHS分為輕、中、重度：5～15次/h為輕度、16～30次/h為中度；＞30次/h為重度。

1.3 實驗室檢測

所有入選者均空腹12 h后，取早晨靜脈血，于30 min內(nèi)以3 000 r/min離心15 min，取上層血清置于-80℃冰箱冷凍保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清HIF-1α和VEGF含量，操作方法參照人檢測系統(tǒng)說明書進行，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗或方差分析；相關(guān)性分析用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組BMI和日間血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；OSAHS組的夜間血壓（nSBP、nDBP）、血清HIF-1α及VEGF水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 OSAHS患者不同程度HIF-1α、VEGF水平比較

各組日間血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。隨著AHI增加，OSAHS組患者夜間 血壓逐步升高，重度組nSBP、nDBP高于輕度組和中度組（P＜0.05）；中度組nDBP高于輕度組（P＜0.05）；血清HIF-1α、VEGF水平隨著OSAHS程度加重依次升高。見表2。

2.3 OSAHS組 AHI與血清HIF-1α、VEGF、nSBP、nDBP相關(guān)性分析

AHI與HIF-1α和VEGF水平呈正相關(guān)（r=0.704和0.696，P=0.004和0.007）；與NSBP和nDBP水平呈正相關(guān)（r=0.671和0.606，P=0.004和0.008）。

2.4 OSAHS組血清HIF-1α、VEGF水平與nSBP、nDBP相關(guān)性分析

血清HIF-1α水平與nSBP和nDBP水平呈正相關(guān)（r=0.742和0.761，P=0.009和0.005）；血清VEGF水平與nSBP和nDBP水平呈正相關(guān)（r=0.702和0.711，P=0.002和 0.009）。

表1 兩組臨床資料比較

表2 OSAHS患者不同程度HIF-1α、VEGF水平比較

3 討論

大量臨床研究結(jié)果證實，OSAHS患者體內(nèi)的炎癥因子水平高于健康人群。相關(guān)系統(tǒng)評價結(jié)果也證實，與對照組比較，OSAHS患者的多項炎癥因子水平均有不同程度增高[5-6]。此外，大規(guī)模前瞻性隊列研究結(jié)果提示，炎癥貫穿高血壓發(fā)生、發(fā)展的整個過程，炎癥因子可作為高血壓的獨立預(yù)測因素[7]。

有研究顯示，OSAHS患者夜間反復(fù)發(fā)作的低氧狀態(tài)可導(dǎo)致持續(xù)性氧化應(yīng)激及炎癥激活，細胞合成的HIF-1α持續(xù)增加，并進一步誘導(dǎo)VEGF生成增多及其受體的高表達，繼而導(dǎo)致異常新生血管形成，促進動脈粥樣硬化的進展和高血壓的發(fā)生、發(fā)展[8-9]。表明OSAHS患者夜間血壓升高可能與HIF-1α、VEGF增加有關(guān)。

中國阻塞性睡眠呼吸暫停相關(guān)性高血壓臨床診斷和治療專家共識指出[10]，呼吸暫停相關(guān)性高血壓發(fā)生機制復(fù)雜，血壓表現(xiàn)呈多樣性?？杀憩F(xiàn)為血壓持續(xù)升高，清晨高血壓或夜間高血壓，睡眠時血壓的水平與低氧程度有相關(guān)性。本研究顯示，即使OSAHS患者在臨床未被診斷為高血壓病，也顯示其存在24 h ABP節(jié)律異常，并以夜間血壓升高為主，表現(xiàn)為非杓型或反杓型的ABP節(jié)律。

綜上所述，對OSAHS患者應(yīng)積極行24 h ABP檢測，并對OSAHS相關(guān)高血壓的發(fā)病機制進行深入的基礎(chǔ)研究。而糾正引起OSAHS的基礎(chǔ)疾病和針對OSAHS的病因治療能取得良好的臨床效果。

參 考 文 獻：

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