血清腫瘤標(biāo)志物在預(yù)測胃癌病理學(xué)分期的應(yīng)用研究

倪澤旭， 謝建國， 夏麗麗， 王健文

隨著生活水平及飲食習(xí)慣的改變，胃癌發(fā)病率逐年升高。據(jù)統(tǒng)計，胃癌死亡率高達(dá)惡性腫瘤總死亡率20%[1-2]。胃癌發(fā)病早期多無明顯癥狀，部分人僅有惡心、嘔吐等消化道癥狀極易導(dǎo)致漏診或誤診[3]。據(jù)胃癌病原學(xué)資料顯示，胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因[4]。臨床需對胃癌病理學(xué)分期、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險進(jìn)行研究和預(yù)測，及時制定治療方案，提高生存率[5]。檢測血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤診斷的常用方法之一，對于惡性腫瘤診斷、療效觀察、病情進(jìn)展判斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測等皆有臨床應(yīng)用價值，并具有簡便無創(chuàng)，測定結(jié)果定量客觀，可重復(fù)測定以便動態(tài)監(jiān)測，費用相對低廉等優(yōu)點[6]。本研究檢測胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物，旨在分析其在胃癌病理學(xué)分期中的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2017年8月廣東省東莞東華醫(yī)院收治的174例胃癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 經(jīng)病理確診為胃癌并分期；② 無合并其他惡性腫瘤；③ 病程中檢測血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA72-4、CA19-9水平。其中男103例，女71例；年齡45～78歲，平均年齡64.47歲。病理分期Ⅰ期18例，Ⅱ期61例，Ⅲ期75例，Ⅳ期20例。

1.2 方法及評判標(biāo)準(zhǔn) 晨起空腹抽取174例患者外周靜脈血3 ml，分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA72-4、CA19-9水平。血清腫瘤標(biāo)志物參考范圍：CEA<5.0 ng/ml，CA125<35.0 U/ml，CA72-4<6.9 U/ml，CA19-9<27.93 U/ml。

2 結(jié)果

2.1 各血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達(dá)率 血清CEA、CA125、CA72-4、CA19-9陽性表達(dá)率在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者中依次增高， CEA、CA125、CA72-4、CA19-9陽性表達(dá)率與病理分期呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 腫瘤標(biāo)志物單獨檢測及聯(lián)合檢測在不同胃癌分期的陽性表達(dá)率比較[例(%)]

2.2 各血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平 血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA72-4、CA19-9在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者中的表達(dá)水平依次增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的異常物質(zhì)，特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或是人體對腫瘤刺激反應(yīng)所產(chǎn)生的物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診治中的作用主要有以下幾點：① 腫瘤篩查、普查[6]；② 腫瘤早期發(fā)現(xiàn)[7]；③ 腫瘤的鑒別、診斷、分期[8]；④ 腫瘤患者治療療效監(jiān)測[9]；⑤ 腫瘤復(fù)發(fā)指標(biāo)[10]；⑥ 判斷腫瘤預(yù)后[11]；⑦ 發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移腫瘤原發(fā)灶[12]。

在胃癌患者中，常見的血清腫瘤標(biāo)志物包括以下幾種：① CEA： 1965年發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者中CEA明顯升高，之后發(fā)現(xiàn)CEA在胃癌中表達(dá)升高[13]；② CA 125：最初在上皮性卵巢癌抗原中檢測出，是上皮性卵巢癌的高敏標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)CA125在胃癌、胰腺癌和結(jié)腸癌中均有較高的陽性檢出率[14]；③ CA72-4：是一種高分子糖蛋白類癌胚抗原，在胃癌中的陽性表達(dá)率約為70%，在胃癌的臨床診斷中特異性高于CEA、CA19-9[15]；④ CA19-9：是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)的糖類抗原，可對癌細(xì)胞淋巴轉(zhuǎn)移進(jìn)行預(yù)測[16]。本研究結(jié)果顯示，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA72-4、CA19-9在病理Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者中的表達(dá)水平依次增高，說明以上血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌病理性分期中具有應(yīng)用價值。

表2 腫瘤標(biāo)志物在不同胃癌分期患者的表達(dá)水平比較

注：*與Ⅰ期比較，P<0.05；#與Ⅱ期比較，P<0.05；△與Ⅲ期比較，P<0.05

影響胃癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及浸潤，浸潤、轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者治療效果較差、病死率高的主要原因，是一個多步驟的復(fù)雜過程，隨著對腫瘤標(biāo)記物認(rèn)識的加深，尋找合適的腫瘤標(biāo)記物不僅有助于癌癥的早期診斷及治療，還有助于預(yù)測腫瘤生物學(xué)行為，進(jìn)而提高患者生存率。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物種類較多，不同腫瘤中存在一定差異，且單個標(biāo)志物的特異度和靈敏度較低，難以滿足腫瘤診斷、分期等方面的需求，實踐及理論上均提倡聯(lián)合測定多種標(biāo)志物，以提高特異性和靈敏度[17-18]。本研究中胃癌分期越高，CEA、CA125、CA72-4、CA19-9表達(dá)陽性率越高，與胃癌病理分期呈正相關(guān)，提示其可以作為判斷胃癌進(jìn)展的指標(biāo)。但腫瘤標(biāo)志物不是進(jìn)行腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、鑒別診斷、預(yù)后評估的唯一手段，影像學(xué)、組織病理學(xué)等均在其中具有較高的應(yīng)用價值，且組織或細(xì)胞病理學(xué)是癌癥進(jìn)行確診的最可靠依據(jù)，臨床需根據(jù)患者個體、具體情況的不同進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物分析，以避免誤診、漏診[19-20]。部分腫瘤標(biāo)志物在某些良性疾病或某些特定生理情況下會出現(xiàn)異常升高，需根據(jù)患者具體情況進(jìn)行鑒別。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA72-4、CA19-9在預(yù)測胃癌病理學(xué)分期中具有較好的應(yīng)用價值，對其進(jìn)行監(jiān)測，能為其診斷及病情評估提供參考。

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