50歲以下年輕前列腺癌患者的臨床特征及預(yù)后分析

張 璐，周亞敏，張 凡，劉 濤

(武漢市第六醫(yī)院：1.泌尿外科，2.重癥監(jiān)護(hù)病房，湖北武漢 430015)

大量臨床資料表明前列腺癌(prostate carcinoma，PCa)主要好發(fā)于老年男性，50歲以下男性患病率較少[1]，但有相關(guān)流行病學(xué)資料顯示，近年來，<50歲男性其PCa的患病率呈逐漸上升趨勢，已成為一個嚴(yán)重影響居民健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問題[2]。相關(guān)生物學(xué)研究顯示，PCa是指主要發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，根據(jù)其不同發(fā)病原因及疾病的不同進(jìn)展情況可有多種病理表現(xiàn)類型，其中腺癌最為常見[3-4]。目前，臨床上對于PCa的致病原因及具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚，但有研究顯示，PCa具有臨床特征復(fù)雜多樣以及預(yù)后性較差等臨床特點(diǎn)，且因50歲以下的年輕男性其PCa發(fā)病率較低，故仔細(xì)分析年輕PCa患者的臨床特征并分析影響其預(yù)后的相關(guān)因素是目前臨床的研究熱點(diǎn)[5-6]。本文通過回顧性分析128例PCa患者的臨床及隨訪資料，旨在探討50歲以下年輕PCa患者的臨床特征及預(yù)后情況，為提高年輕PCa的診治水平提供理論依據(jù)，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2004年1—12月我院收治的192例PCa患者作為研究對象：<50歲PCa患者26例(13.54%)，年齡為35～49歲，平均(45.86±6.25)歲；≥50歲PCa患者166例(86.46%)，年齡為50～85歲，平均(62.36±8.96)歲。符合以下所有條件者被納入：①符合PCa臨床明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②經(jīng)病理學(xué)等相關(guān)檢查和臨床醫(yī)生確診；③含有全面詳細(xì)的臨床病理及隨訪資料；④患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有原發(fā)性心、肺、腎等器官疾病者；②伴有泌尿系統(tǒng)其他疾病者；③除PCa外存在其他惡性腫瘤者；④自愿退出本研究者。

1.2研究方法通過回顧性分析所有患者的住院記錄、住院期間各種輔助檢查結(jié)果以及隨訪記錄等病案資料，收集納入研究的所有PCa患者的臨床和隨訪資料，使用統(tǒng)一調(diào)查表摘錄相關(guān)內(nèi)容，主要包括年齡、首發(fā)臨床癥狀、PCa病理類型、臨床分期、腫瘤部位和大小、尿路癥狀國際前列腺癥狀評分量表評分(International Prostatic Symptom Score，IPSS )[8]、相關(guān)檢查結(jié)果、治療特征、轉(zhuǎn)移情況、末次隨訪時(shí)間和生存時(shí)間等。病理分級標(biāo)準(zhǔn)為國際抗癌聯(lián)盟(Union Internationale Against Cancer，UICC)第 7 版PCa TNM 分期。

1.3隨訪方式所有患者術(shù)后均采取電話或門診復(fù)查等方式進(jìn)行隨訪和相關(guān)資料的收集。隨訪周期:術(shù)后1年期間3個月隨訪1次，3年內(nèi)3～6個月隨訪1次，3～5年內(nèi)6個月隨訪1次，隨后1年隨訪1次，隨訪截止日期為患者死亡或2017年1月1日，本組研究隨訪率為100%，以月來計(jì)算患者生存時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1192例PCa患者的臨床特征192例PCa患者中，<50歲患者為26例，所占比例為13.54%。<50歲和≥50歲PCa患者在臨床首發(fā)癥狀和臨床分期上比較差異間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。<50歲PCa患者其總前列腺特異性抗原(total prostate specific antigen，tPSA)水平較≥50歲患者高，而尿路癥狀I(lǐng)PSS評分較后者低，且<50歲PCa患者其腫瘤惡性程度明顯高于≥50歲患者；前者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移比例均明顯高于后者；<50歲PCa患者大多采用內(nèi)分泌治療，與≥50歲患者比較差異間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表12組PCa患者臨床病理特征比較

[例(%)]

2.2192例PCa患者的生存情況192例PCa患者隨訪存活時(shí)間為1～58個月，中位生存時(shí)間為28個月，出院后1年生存率為69.79%(134/192)，3年生存率為55.21%(106/192)，5年生存率為36.46%(70/192)。不同年齡PCa患者生存情況：①<50歲PCa患者26例，其隨訪存活時(shí)間為1～42個月，中位生存時(shí)間為24個月，出院后1年、3年和5年生存率分別為53.85%(14/26)、50.00%(13/26)和30.77%(8/26)；②≥50歲PCa患者166例，其隨訪存活時(shí)間為1～56個月，中位生存時(shí)間為28個月，出院后1年、3年和5年生存率分別為72.29%(120/166)、56.02%(93/166)和37.5%(62/166)，2組患者生存率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3預(yù)后單因素分析經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)單因素分析顯示：是否伴有骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、不同腫瘤分化程度、臨床分期、和治療方式以及尿路癥狀I(lǐng)PSS評分與血清TPSA水平的PCa患者間其生存率比較差異間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2影響PCa患者預(yù)后的單因素分析

[例(%)]

2.4預(yù)后多因素分析經(jīng)多元Cox逐步回歸分析結(jié)果可得<50歲、臨床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、血清tPSA水平顯著升高、治療方式(內(nèi)分泌治療)以及伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為影響PCa患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，詳見表3。

表3影響PCa患者預(yù)后的多元逐步Cox回歸分析結(jié)果

(n=192)

3 討 論

曾有數(shù)據(jù)報(bào)道，在美國惡性腫瘤中，PCa在男性惡性腫瘤中排名第一，在我國發(fā)病率較低，尤其<50歲的年輕PCa患者較為少見[9]。但近年來，有學(xué)者研究結(jié)果顯示，我國PCa發(fā)病率正以12.07%的速度呈上升趨勢發(fā)展，其中包括<50歲年輕PCa患者也逐漸增多，已成為一個嚴(yán)重影響男性居民健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問題[10-11]。目前，臨床上對于<50歲年輕PCa患者的臨床表現(xiàn)尚未完全認(rèn)識清楚，且相關(guān)研究顯示，年輕PCa患者缺乏典型的臨床癥狀，與老年性PCa患者癥狀相似[12]，但有學(xué)者提出，不同年齡的PCa患者其臨床病理特征存在一定的差異，但因其發(fā)病率較少，故分析年輕PCa患者的相關(guān)病理特征并探討影響PCa患者預(yù)后的相關(guān)因素是目前臨床上一個值得重視的問題[13-14]。

本組研究結(jié)果顯示，在192例PCa患者中<50歲者占13.54%(26/192)，且在<50歲和≥50歲PCa患者間，兩者均大多以夜尿增多、排尿困難為其首發(fā)臨床表現(xiàn)，并在臨床分期上比較均無顯著差異，與既往研究結(jié)果一致[15]。但本組臨床資料顯示，<50歲PCa患者其血清tPSA水平較≥50歲患者高，而尿路癥狀I(lǐng)PSS較后者低，且<50歲PCa患者其腫瘤低分化較≥50歲患者更多，前者更易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。故由此看來，對于<50歲的年輕男性患者來說，當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，應(yīng)警惕PCa可能，且有JOHNSON等的檢驗(yàn)提示年齡較小的PCa患者在表現(xiàn)出臨床癥狀后其腫瘤組織的病理惡性程度更高，且更易發(fā)生轉(zhuǎn)移[16]，本組研究結(jié)果與其一致，故及時(shí)完善檢查予以確診并盡早治療對PCa患者的治療及預(yù)后有著至為關(guān)鍵的作用。但除去盡早診斷外，有資料顯示患者的年齡、分化程度、臨床分期、轉(zhuǎn)移情況及相關(guān)指標(biāo)水平和治療方式均與PCa患者的預(yù)后有著密不可分的關(guān)系[17]。在本組研究中，經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)單因素分析可知，存在骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移以及惡性程度越高，臨床分期更晚和尿路癥狀I(lǐng)PSS、血清tPSA水平越高的PCa患者間其生存率明顯較低，且采取前列腺根治切除術(shù)治療患者其生存時(shí)期更長，符合以往文獻(xiàn)報(bào)道[18]。結(jié)合以往研究結(jié)果[19]及本組臨床資料可認(rèn)為，對于腫瘤分化程度越低者表明其惡性程度越高，而惡性程度越高者，其腫瘤細(xì)胞數(shù)量更多增長更快，從而對機(jī)體的攻擊性越強(qiáng)，則疾病越為嚴(yán)重，進(jìn)展更快，且對于臨床分期較晚患者來說，其腫瘤侵襲患者機(jī)體其他組織系統(tǒng)更多，可導(dǎo)致患者機(jī)體進(jìn)一步損害從而加大疾病的攻擊性，導(dǎo)致其生存時(shí)間減短。而當(dāng)患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移時(shí)表明腫瘤細(xì)胞除攻擊損害前列腺外，對患者機(jī)體的骨骼、肝臟均可產(chǎn)生一定的攻擊性，從而導(dǎo)致其相關(guān)機(jī)體功能減退，而淋巴結(jié)是人體最大的免疫系統(tǒng)，分布人體各個組織器官，當(dāng)其腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，則表明患者機(jī)體各組織器官均可能受到腫瘤細(xì)胞的侵襲，從而導(dǎo)致其相關(guān)功能減退進(jìn)一步降低對機(jī)體的保護(hù)功能，加速機(jī)體的消耗，減短其生存時(shí)間[20]。且本組研究通過Cox逐步回歸分析結(jié)果可得<50歲、更晚臨床分期、更高血清tPSA水平及內(nèi)分泌治療和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為影響PCa患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由此看來，及早診斷并評估其病情的進(jìn)展并予以合適的治療方式是改善PCa患者預(yù)后和延長其生存時(shí)間的關(guān)鍵措施。

綜上所述，<50歲PCa患者其腫瘤惡性程度更高，更易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，且年齡、臨床分期、血清tPSA水平和治療方式以及伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為影響PCa患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但本組研究所選樣本含量過小及研究時(shí)間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時(shí)間進(jìn)一步深入研究。

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