有感染高危因素的孕婦白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、C反應(yīng)蛋白與新生兒相應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

王幫 劉秀香 潘琦琦 馬金帥 張環(huán)

[摘要]目的 研究有感染高危因素的圍生期孕婦的白細(xì)胞數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）與其所產(chǎn)新生兒相應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性，為新生兒感染尋找早期診斷指標(biāo)。方法 本研究為前瞻性、橫斷面研究，選取2017年3～8月在濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科住院的的有感染高危因素的170例圍生期孕婦作為研究對象，對孕婦及所產(chǎn)新生兒留取血標(biāo)本，采用全自動血常規(guī)分析儀檢測WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、CRP。采用Pearson或Spearman分析孕婦WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、CRP與新生兒相應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 170例孕婦的WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、CRP與新生兒相應(yīng)指標(biāo)均無相關(guān)性（P>0.05）。孕齡≤34周孕婦的WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)與新生兒相應(yīng)指標(biāo)具有相關(guān)性（P<0.05），CRP與新生兒CRP無相關(guān)性（P>0.05）。孕齡≥34周孕婦的WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、CRP與新生兒對應(yīng)指標(biāo)均無相關(guān)性（P>0.05）。孕齡≤34周孕婦WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)與新生兒相應(yīng)指標(biāo)的升高或降低趨勢具有一致性。結(jié)論 孕齡≤34周有感染高危因素的圍生期孕婦，其白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)異?？勺鳛樾律鷥焊腥镜脑缙谠\斷指標(biāo)，對這部分人群要引起重視。

[關(guān)鍵詞]圍生期；高危因素；新生兒感染；相關(guān)性；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R722 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（a）-0122-04

[Abstract]Objective To investigate the relationship between the number of white blood cells （WBC），the neutrophils count，the C reactive protein （CRP） and the corresponding indicators of neonatal births in perinatal pregnant women with high risk factors，and to find early diagnostic indexes for neonatal infection.Methods This study was a prospective and cross-sectional study.In this study，170 pregnant women with high risk factors of infection treated in the obstetrics department of the affiliated hospital of Binzhou Medical University from March to August 2017 were selected as subjects.For pregnant women and newborn babies，the blood samples were collected and the WBC number，neutrophil count and CRP were detected by automatic blood routine analyzer.The Pearson or Spearman method were used to analyze the correlation between WBC number，neutrophils，CRP and neonatal corresponding indexes.Results There was no correlation between WBC number，neutrophil count and CRP of 170 pregnant women and corresponding indexes of neonates （P>0.05）.The WBC number and neutrophils count of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks were correlated with the corresponding indexes of neonates （P<0.05），while there was no correlation between the CRP of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks and the CRP of neonates （P>0.05）.There was no correlation between WBC number，neutrophil count and CRP of pregnant women whose gestational age ≥34 weeks and the corresponding indexes of neonates （P>0.05）.The WBC number，neutrophil count and CRP of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks were consistent with the increase or decrease of the corresponding indexes of neonates.Conclusion The number of white blood cells and neutrophils in perinatal pregnant women with perinatal pregnancy at gestational age ≤34 weeks can be used as an early diagnosis index of neonatal infection.This group of people should be paid attention to.

[Key words]Perinatal stage；High risk factors；Neonatal infections；Correlation；C reactive protein

新生兒感染性疾病如敗血癥、感染性休克、化膿性腦膜炎等，早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，病情發(fā)展迅速，是嚴(yán)重威脅新生兒生命的疾病[1]。新生兒敗血癥仍然是足月兒及早產(chǎn)兒最主要的死亡原因[2]。在NICU的極低出生體重兒中，敗血癥是第一位的死亡原因[3]，存活病例也經(jīng)常伴隨腦室周圍白質(zhì)軟化、視網(wǎng)膜病變、聽力損害等疾病，增加新生兒后遺癥和殘疾的危險(xiǎn)[4]。常用的診斷指標(biāo)，如血培養(yǎng)、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）對新生兒早期感染診斷有一定局限性。因此本研究選取我院收治的有感染高危因素的170例圍生期孕婦作為研究對象，擬通過檢測孕婦血、新生兒血標(biāo)本的白細(xì)胞（white blood cell，WBC）數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)以及CRP，探討孕婦感染與新生兒感染的相關(guān)性，以期尋找到早期診斷新生兒感染的指標(biāo)，及早干預(yù)，從而降低新生兒的致死、致殘率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3～8月在濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科住院的有感染高危因素的170例圍生期孕婦作為研究對象。感染高危因素包括：胎膜早破；產(chǎn)前72 h內(nèi)發(fā)熱；產(chǎn)道特殊菌群定植；胎兒宮內(nèi)窘迫；羊水污染；絨毛膜羊膜炎，并排除其他非感染因素導(dǎo)致血常規(guī)、CRP異常的因素，如血液疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等。170例孕婦各感染指標(biāo)與其新生兒相應(yīng)指標(biāo)均無相關(guān)性（P>0.05）（表1）。

1.2研究方法

本研究為前瞻性、橫斷面研究。對孕婦及所產(chǎn)新生兒留取血標(biāo)本。孕婦采集分娩前72 h內(nèi)的血標(biāo)本，新生兒采集出生后6 h內(nèi)的靜脈血標(biāo)本或臍血，檢測每個(gè)血標(biāo)本的WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)以及CRP。WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)檢測采用全自動血常規(guī)分析儀（sysmex XE-5000），CRP采用免疫比濁法檢測（SIEMENS BNP 192221）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩樣本的相關(guān)性采用Pearson或Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為有相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1孕齡≤34周孕婦各感染指標(biāo)與其新生兒相應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

孕齡≤34周孕婦的WBC數(shù)和新生兒WBC數(shù)具有相關(guān)性，孕婦中性粒細(xì)胞數(shù)與新生兒中性粒細(xì)胞數(shù)具有相關(guān)性（P<0.05）。孕齡≤34周孕婦的CRP與新生兒CRP無相關(guān)性（P>0.05）（表2）。

2.2孕齡34～37周孕婦各感染指標(biāo)與其新生兒相應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

孕齡34～37周孕婦的WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、CRP與新生兒對應(yīng)指標(biāo)均無相關(guān)性（P>0.05）（表3）。

2.3孕齡≥37周孕婦各感染指標(biāo)與其新生兒相應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

孕齡≥37周孕婦的WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、CRP與新生兒對應(yīng)指標(biāo)均無相關(guān)性（P>0.05）（表4）。

2.4孕齡≤34周孕婦WBC、中性粒細(xì)胞數(shù)與新生兒WBC、中性粒細(xì)胞數(shù)的相關(guān)性分析

孕齡≤34周孕婦WBC數(shù)與新生兒WBC數(shù)的升高或降低趨勢具有一致性（圖1），孕齡≤34周孕婦中性粒細(xì)胞數(shù)與新生兒中性粒細(xì)胞數(shù)的升高或降低趨勢具有一致性（圖2）。

3討論

外周血WBC數(shù)的升高多見于急性感染等疾病，中性粒細(xì)胞數(shù)是WBC總數(shù)的一個(gè)重要的組成成分，兩者常作為感染診斷的監(jiān)測指標(biāo)。一項(xiàng)囊括293例新生兒的多中心研究顯示，WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)絕對值降低、未成熟中性粒細(xì)胞比例增加可增大新生兒感染的概率[5]。CRP是人體發(fā)生炎癥及組織損傷后由白介素刺激肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)WBC相比，CRP有較高的敏感性和特異性[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，新生兒早期細(xì)菌感染的發(fā)生與孕婦圍生高危因素密切相關(guān)，其中感染是最高危的因素[8]。故本研究探討孕婦WBC、中性粒細(xì)胞、CRP在新生兒早期感染診斷中的價(jià)值。

本研究通過分析170例有感染高危因素的圍生孕婦WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、CRP與新生兒相應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)孕齡≤34周的孕婦WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)與其新生兒相應(yīng)指標(biāo)具有相關(guān)性，而≥34周孕婦與其新生兒相應(yīng)指標(biāo)之間卻沒有相關(guān)性。原因可能如下：孕齡≤34周的46例孕婦中，胎膜早破者27例，占比為57.44%，中性粒細(xì)胞數(shù)升高者9例，CRP異常者7例，其他3例，此孕齡階段的孕婦如發(fā)生胎膜早破后，如有進(jìn)一步保胎指征，大多選擇繼續(xù)妊娠保胎治療，而中性粒細(xì)胞數(shù)升高、CRP異常者多在伴有發(fā)熱等臨床表現(xiàn)后才選擇就診，這都導(dǎo)致胎兒暴露感染高危因素時(shí)間長，感染機(jī)會增加。特別是胎膜早破時(shí)，細(xì)菌擴(kuò)散至羊膜腔并在羊水中生長，胎兒通過羊水受到感染，導(dǎo)致所產(chǎn)新生兒白細(xì)胞數(shù)升高或降低。Popowski等[8]指出胎膜早破的孕婦產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)WBC和CRP升高與絨毛膜羊膜炎、新生兒感染密切聯(lián)系。因此，加強(qiáng)對孕齡≤34周的有感染高危因素孕婦所產(chǎn)新生兒的監(jiān)測，對發(fā)現(xiàn)早期新生兒感染有重要意義。

有研究顯示孕婦產(chǎn)前CRP異常者，其新生兒發(fā)生CRP異常比率為30.2%[9-10]。本研究結(jié)果提示，孕齡≤34周孕婦的WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)與新生兒相應(yīng)指標(biāo)具有相關(guān)性（P<0.05），CRP與新生兒CRP無相關(guān)性（P>0.05）。孕齡≥34周孕婦的WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、CRP與新生兒對應(yīng)指標(biāo)均無相關(guān)性（P>0.05），通過對收集病歷分析，在此孕齡階段的胎兒，胎肺發(fā)育相對成熟，繼續(xù)保胎風(fēng)險(xiǎn)大于發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征等風(fēng)險(xiǎn)，此時(shí)結(jié)束妊娠，胎兒暴露于感染高危因素時(shí)間短，導(dǎo)致研究結(jié)果沒有相關(guān)性，原因可能為所采集新生兒血標(biāo)本為出生后6 h內(nèi)，而CRP本身在炎癥早期上升不明顯，所以導(dǎo)致兩者無相關(guān)性。Turner等[11-12]研究表明，早產(chǎn)感染的新生兒其臍血CRP值幾乎檢測不到升高，單獨(dú)的臍血CRP濃度在新生兒早期敗血癥診斷中可能價(jià)值不大。該結(jié)果提示，對于有感染高危因素或CRP升高的孕婦，應(yīng)進(jìn)行全面綜合評估，加強(qiáng)產(chǎn)科與新生兒科合作，對有感染高位因素孕婦所產(chǎn)的新生兒CRP進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，同時(shí)聯(lián)合其他診斷指標(biāo)，以期早期發(fā)現(xiàn)新生兒感染，給予及時(shí)干預(yù)治療，降低新生兒感染死亡率。孕齡≤34周孕婦WBC數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)與新生兒相應(yīng)指標(biāo)的升高或降低趨勢具有一致性。

本研究的新生兒血標(biāo)本為出生后6 h內(nèi)采集，但新生兒血常規(guī)WBC數(shù)在生后數(shù)天內(nèi)變化較大，正常參考范圍寬泛，出生胎齡、出生體重和性別均對白細(xì)胞總數(shù)和分類有不同程度影響[13]，此外孕齡亦影響CRP波動，與健康足月兒相比，早產(chǎn)兒CRP對炎癥的反應(yīng)更緩慢[14-17]。

綜上所述，孕齡≤34周有感染高危因素的圍生期孕婦，其白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)異常可作為新生兒感染的早期診斷指標(biāo)，對這部分人群要引起重視。本研究收集樣本量少，是否對本研究結(jié)果有影響，仍需要大量的臨床數(shù)據(jù)加以明確。因此，也希望通此研究，能與多個(gè)新生兒醫(yī)學(xué)中心開展多方、多地協(xié)作，通過多中心、大樣本的研究，為新生兒早期感染診斷開辟新的路徑。

[參考文獻(xiàn)]

[1]任艷麗，陳涵強(qiáng).降鈣素原在早期診斷新生兒感染疾病的臨床意義[J].中國新生兒雜志，2009，24（2）：125-128.

[2]Camacho-Gonzalez A，Spearman PW，Stoll BJ.Neonatal inf-ectious diseases：evaluation of neonatal sepsis[J].Pediatr Clin North Am，2013，60（2）：367-389.

[3]Hornik CP，F(xiàn)ort P，Clark RH，et al.Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units[J].Early Hum Dev，2012，88（S2）：69-74.

[4]A Leviton，O Dammann，S Engelke，et al.The clustering of disorders in infants born before the 28th week of gestation[J].Acta Paediatrica，2010，99（12）：1795-800.

[5]Hornik CP，Benjamin DK，Becker KC，et al.Use of the complete blood cell count in early-onset neonatal sepsis[J].Pediatr Infect Dis J，2012，31（8）：799-802.

[6]Chiesa C，Signore F，Assumma M，et al.Serial measurements of C-reactive protein and interleukin-6 in the immediate postnatal period：reference intervals and analysis of maternal and perinatal confounders[J]Clin Chem，2001，47（6）：1016-1022.

[7]Forest JC，Lariviere F，Dolce P，et al.C-reactive protein as biochemical indicator of bacterial infection in neonates[J].Clin Biochem，1986，19（3）：192-194.

[8]Popowski T，Goffinel F，Mailard F，et al.Maternal markers fordelect-ing early-onest neontal infection and chorioamnionitis in cases of pre-mature rupture of membranes at or after 34 weeks of gestattion：a two-centerprospectivestudy[J].BMC Pregnancy Childbirth，2011，7（11）：26.

[9]肖群文，梁現(xiàn)，李琪.新生兒早期細(xì)菌感染與圍生高危因素的相關(guān)性研究[J].中國新生兒科雜志，2007，22（6）：330-333.

[10]汪潔云.圍生孕婦感染與新生兒感染相關(guān)因素分析[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，28（1）：95-97.

[11]Turner MA，Power S，Emmersonn AJ.Gestational age and the C reacriveprotein response[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2004，89（3）：272-273.

[12]應(yīng)建兒，杜娟，胡曉紅，等.孕婦亞臨床感染與早發(fā)型新生兒敗血癥的相關(guān)性分析[J].浙江醫(yī)學(xué)教育，2016，15（3）：54-56.

[13]李清紅，趙小林，白瑞苗，等.早產(chǎn)兒白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)的動態(tài)變化及其影響因素[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2015， 18（12）：921-926.

[14]Chiesa C，Natale F，Pascone R，et al.C reactive protein and procalcitonin：reference intervals for preterm and term newborns during the early neonatal period[J].Clin ChimActa，2011，412（11-12）：1053-1059.

[15]Hofer N，Muller W，Resch B.Non-infectious conditions and gestational age influence C-reactive protein values in newborns during the first 3 days of life[J].ClinChem Lab Med，2011，49（1）：297-302.

[16]陳北洋.早產(chǎn)兒高膽紅素血癥與圍生危險(xiǎn)因素的相關(guān)研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（26）：68-70.

[17]張舒，王慧琴.320例晚期早產(chǎn)兒的早產(chǎn)危險(xiǎn)因素分析及并發(fā)癥研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（34）：125-128.