參麥注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助化療期間免疫功能的影響

謝昀潔 張立楠 郭慧慧 陳秋強(qiáng) 余歡明 梁亦賢

[摘要] 目的 觀察參麥注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助化療期間免疫功能的影響。 方法 將60例行術(shù)后輔助化療的非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30例，對(duì)照組采用GP方案化療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參麥注射液，分別于4次化療前后，對(duì)兩組患者的淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）指標(biāo)及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平進(jìn)行比較。 結(jié)果 化療后試驗(yàn)組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK、IgA、IgG、IgM均顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 參麥注射液可顯著提高非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助化療期間的免疫功能。

[關(guān)鍵詞] 參麥注射液；非小細(xì)胞肺癌；輔助化療；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）07-0079-03

[Abstract] Objective To observe the effect of Shenmai injection on immune function in patients with non-small cell lung cancer during adjuvant chemotherapy after surgery. Methods 60 patients with postoperative adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with GP regimen. The experimental group was treated with Shenmai injection on the basis of the treatment in the control group. The levels of lymphocyte subsets（CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， CD19+， NK） and immunoglobulins（IgA， IgG， IgM） were compared between the two groups before and after four times of chemotherapy. Results After chemotherapy， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， CD19+， NK， IgA， IgG and IgM in the experimental group were significantly higher than those in the control group， and the CD8+ was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Shenmai injection can significantly improve the immune function of patients with non-small cell lung cancer during adjuvant chemotherapy after surgery.

[Key words] Shenmai injection； Non-small cell lung cancer； Adjuvant chemotherapy； Immune function

參麥注射液源于《千金要方》之生脈散，具有益氣養(yǎng)陰的功效，可顯著加強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)化療有一定的增效減毒功能。免疫功能在惡性腫瘤患者的治療過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，若患者的免疫功能低下，會(huì)嚴(yán)重影響治療效果并進(jìn)一步影響預(yù)后。本研究將2016年1～12月期間湖州市第一人民醫(yī)院胸外科收治的60例非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別于4次化療前后，對(duì)兩組患者的淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)及免疫球蛋白水平進(jìn)行比較，以觀察參麥注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助化療期間免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1～12月我科收治的60例非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療患者，其中男42例，女18例，年齡39～78歲，平均（55.08±4.24）歲，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30例。兩組患者性別、年齡、病理分期、免疫功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①行完全性切除，病理組織學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；②術(shù)后病理TNM（第7版UICC）分期為Ⅱ～Ⅲ期；③血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均基本正常；④術(shù)前未接受過(guò)任何抗腫瘤治療；⑤病例資料完善。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有炎性腸道疾病與代謝性疾病史；②具有心、腎、肝等功能衰竭的并發(fā)癥；③未完成4個(gè)周期術(shù)后化療；④應(yīng)用血制品；⑤術(shù)前6個(gè)月或化療期間接受免疫治療；⑥病例資料不完善。

1.2方法

兩組患者均采用GP方案化療：吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份公司產(chǎn)品，0.2 g/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104）1.6 g d1，d8+順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份公司產(chǎn)品，30 mg/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）40 mg d1～3。3周為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參麥注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，100 mL/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020018）100 mL，每天1次，每個(gè)周期8 d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用流式細(xì)胞儀分別于第1次術(shù)后輔助化療前1天和4次化療后1周對(duì)兩組患者的淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）指標(biāo)及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平進(jìn)行檢測(cè)并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療前后淋巴細(xì)胞亞群比較

化療后試驗(yàn)組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK均顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者化療前后免疫球蛋白水平比較

化療后試驗(yàn)組的IgA、IgG、IgM均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

肺癌已成為全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居各惡性腫瘤的第一位[1]。其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%～90%，嚴(yán)重威脅人類健康[2-4]。在過(guò)去的10余年里，非小細(xì)胞肺癌的治療模式經(jīng)歷了從局部治療到系統(tǒng)性治療的巨大轉(zhuǎn)變。隨著多年來(lái)大量研究結(jié)果的陸續(xù)報(bào)道，以鉑類為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療目前已成為Ⅱ期和Ⅲa期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療策略[5]?；瘜W(xué)治療簡(jiǎn)稱化療，是非小細(xì)胞肺癌患者抗腫瘤治療的一個(gè)重要手段，其原理是利用細(xì)胞毒類藥物抑制及干擾DNA、RNA和蛋白的合成[6]。但是在化療過(guò)程中抗腫瘤藥物抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)人體正常細(xì)胞也會(huì)造成一定程度的損傷，進(jìn)而出現(xiàn)各種毒副反應(yīng)[7]。化療藥物所致毒副反應(yīng)主要與以下兩點(diǎn)有關(guān)：①化療藥物所含藥物微粒會(huì)對(duì)機(jī)體造成較大損害。②化療藥物中抗原或半抗原可能引起機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)[8]。正常細(xì)胞的受損和化療毒副反應(yīng)的雙重作用會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者的免疫功能受損。而免疫功能受損又會(huì)導(dǎo)致毒副反應(yīng)的進(jìn)一步加重，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。免疫功能在惡性腫瘤患者的治療過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。免疫功能障礙是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞持續(xù)增殖、侵襲的重要原因[9]。若患者的免疫功能受損，會(huì)導(dǎo)致患者化療耐受性下降，部分患者只能被迫中止治療，嚴(yán)重者甚至?xí)蛎庖吖δ艿拖露{生命安全[10-14]，進(jìn)而嚴(yán)重影響治療效果和預(yù)后。因此，提高和保護(hù)患者的免疫功能對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌是因虛而致實(shí)、得病，應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主要治療原則[15]。參麥注射液源于《千金要方》之生脈散，以紅參、麥冬為主要原料，紅參大補(bǔ)元?dú)?，麥冬養(yǎng)陰生津。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，其所含的有效成分為人參皂苷、麥冬黃酮及微量人參多糖等，具有廣泛的免疫藥理活性，可顯著加強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)化療有一定的增效減毒功能。其中麥冬多糖可誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)機(jī)體體液免疫及細(xì)胞免疫應(yīng)答。T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、NK）的檢測(cè)是觀察機(jī)體細(xì)胞免疫水平的一種重要方法。免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）的檢測(cè)是觀察機(jī)體體液免疫水平的一種重要方法。其中CD4+細(xì)胞具有抗腫瘤作用。CD8+細(xì)胞具有免疫抑制和細(xì)胞毒性作用。CD4+/CD8+比值反映機(jī)體的抗腫瘤免疫狀態(tài)，腫瘤患者外周血中CD4+/CD8+比值下降，甚至倒置，說(shuō)明患者處于免疫抑制狀態(tài)。從本研究的結(jié)果中可以發(fā)現(xiàn)，所有患者化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK細(xì)胞的百分比及IgA、IgG、IgM水平均較化療前有所降低，CD8+細(xì)胞的百分比較化療前有所升高，說(shuō)明所有的患者化療后均出現(xiàn)不同程度的免疫受損。其中對(duì)照組的CD4+/CD8+比值出現(xiàn)倒置，說(shuō)明對(duì)照組的患者化療后出現(xiàn)免疫抑制。進(jìn)一步比較可以發(fā)現(xiàn)無(wú)論是試驗(yàn)組還是對(duì)照組雖然免疫球蛋白水平化療后均有所下降，但仍處于正常范圍內(nèi)，而CD3+、CD4+、CD19+、NK細(xì)胞百分比的下降更明顯，低于正常值，說(shuō)明腫瘤免疫是以細(xì)胞免疫為主的。本研究結(jié)果顯示，化療后試驗(yàn)組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+、NK均顯著高于對(duì)照組， CD8+顯著低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），化療后試驗(yàn)組的IgA、IgG、IgM均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與相關(guān)研究[16-20]結(jié)果一致，說(shuō)明參麥注射液確有提高患者免疫功能的作用。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合化療可明顯調(diào)節(jié)NSCLC患者的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，提高患者的免疫功能，提示參麥注射液是一種安全、有效的 NSCLC化療輔助治療藥物，可起到明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，值得臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2017-11-06）