自擬肝脂清膏方治療非酒精性脂肪肝

張遠(yuǎn)杰

（深圳市龍崗區(qū)中醫(yī)院呼吸科，廣東 深圳 518000）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為主要特征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬變[1]。NASH是NAFLD病程發(fā)展中的一個(gè)階段，流行病學(xué)特點(diǎn)和預(yù)后隨病變程度不同而不同[2-3]。相關(guān)研究顯示[4]，NAFLD患者中，15%～50%有纖維化，7%～25%有肝硬化，近幾年其發(fā)病率不斷升高，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)。由于NAFLD不僅可導(dǎo)致肝臟相關(guān)疾病并導(dǎo)致死亡，并且和動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管事件有密切的相關(guān)性[5]。本組對(duì)收治的98例NAFLD患者進(jìn)行分組對(duì)比，分別給予阿托伐他汀鈣片與自擬肝脂清膏方進(jìn)行治療，對(duì)二者臨床效果進(jìn)行比較，通過(guò)分析報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 98例患者均為我院門診及體檢中心在2014年5月－2015年5月收治的非酒精性脂肪肝患者，中醫(yī)辨證為痰瘀互結(jié)型。所有患者根據(jù)臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合西醫(yī)非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)痰瘀互結(jié)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)數(shù)字表法，98例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各49例。對(duì)照組中，男29例，女20例；年齡18～63歲，平均年齡（41.28±3.27） 歲；輕度12例，中度19例，重度18例；31例患者三酰甘油（TG）在正常值之上，18例患者TG值在正常范圍。觀察組中，男28例，女21例；年齡20～62歲，平均年齡（41.86±3.13） 歲；輕度13例，中度18例，重度18例；30例患者三酰甘油（TG）在正常值之上，19例患者TG值在正常范圍。2組患者在性別、年齡、病情輕重程度等方面具有較好的均衡性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[6]進(jìn)行診斷，需要特別注意的是無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量限定標(biāo)準(zhǔn)，男性每周140 g以下，女性70 g以下；排除其他原因?qū)е碌闹靖?；臨床出現(xiàn)乏力、消化不良、肝區(qū)隱約疼痛、肝脾腫大等；體質(zhì)量超重，伴或不伴內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖升高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征。血清轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平輕至中度增高，但不能超過(guò)5倍正常值，主要為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的增高；經(jīng)肝臟影像學(xué)檢查證實(shí)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]診斷為痰瘀互結(jié)證。主癥：脘腹脹滿，脅肋脹痛或刺痛；次癥：食少納呆，肝脾腫大，倦怠乏力，頭身困重，舌呈暗紫色，苔白厚膩，脈弦滑或弦澀。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和包括主癥1項(xiàng)、次癥2項(xiàng)的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡18歲以下或65歲以上；妊娠或哺乳期婦女；存在嚴(yán)重遺傳代謝性肝病，如病毒性肝炎、酒精性肝炎等；具有原發(fā)性心肺、腦、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾?。荒[瘤、精神病患者。

本組研究通過(guò)了我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，2組患者均對(duì)本組研究目的、用藥方法知情同意，知情同意書主動(dòng)簽署，2組患者的臨床資料均不公開，保證了患者的隱私性。

1.2 方法 2組患者入組后均進(jìn)行相關(guān)檢查，對(duì)照組患者給予阿托伐他汀鈣片（立普妥，Pf i zer Ireland Pharmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120050，10 mg×7片）10 mg，睡前口服，1個(gè)療程為1個(gè)月，連續(xù)治療2個(gè)療程后進(jìn)行療效觀察，治療期間不能服用其他降脂藥物。觀察組患者給予自擬肝脂清膏方，方藥由柴胡、陳皮、砂仁、桃仁、紅花、丹參、山楂、茯苓、白術(shù)、澤瀉、補(bǔ)骨脂等組成，精致為膏。2次/d，每次15 g，1個(gè)月為1療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后觀察臨床療效，治療期間不能服用其他降脂藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 1）對(duì)比2組臨床治療效果：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]進(jìn)行評(píng)定：顯效：臨床癥狀、體征明顯減輕，證候積分減少70%及以上；經(jīng)肝臟B超檢查提示脂肪肝明顯好轉(zhuǎn)，或重度轉(zhuǎn)為輕度，病情降低2個(gè)級(jí)別；肝功能正常、血脂指標(biāo)下降超過(guò)50%；有效：臨床癥狀、體征有一定程度好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%以上，經(jīng)肝臟B超檢查提示脂肪肝明顯好轉(zhuǎn)，或由重度轉(zhuǎn)為中度，病情降低1個(gè)級(jí)別；肝功能、血脂指標(biāo)下降多于30%；無(wú)效：臨床癥狀、體征改善程度不明顯，證候積分減少30%以下，經(jīng)肝臟B超檢查提示脂肪肝未發(fā)生明顯改變；肝功能、血脂指標(biāo)下降≤30%。2）對(duì)比2組患者經(jīng)不同治療前后肝功能的變化情況，指標(biāo)主要包括ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素、GGT、堿性磷酸酶等。3）對(duì)比2組患者治療前后血脂的變化，血脂指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析時(shí)采用 SPSS 20.0 軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，用檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，組間比較用t檢驗(yàn)；多組之間的比較采用方差分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)所有統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床治療效果的比較 對(duì)照組顯效13例，有效25例，無(wú)效11例，臨床總有效率77.55%（38/49），觀察組顯效21例，有效25例，無(wú)效3例，臨床總有效率93.88%（46/49）明顯高于對(duì)照組（P ＜ 0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 治療前后2組患者肝功能的變化情況 2組治療前ALT、AST、總膽紅素、GGT、堿性磷酸酶各項(xiàng)肝功能指標(biāo)無(wú)明顯差異，2組治療后上述指標(biāo)均明顯改善，觀察組改善效果更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 將2組患者治療前后的血脂變化進(jìn)行比較 2組治療前TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇各項(xiàng)血脂指標(biāo)無(wú)明顯差異，2組治療后上述指標(biāo)均明顯得到改善，觀察組改善效果更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 2組患者治療前后肝功能變化（±s，n=49）

表1 2組患者治療前后肝功能變化（±s，n=49）

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，GGT：γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶

） ALT（/U/L） GGT（/U/L） 堿性磷酸酶（/U/L） 總膽分 組 AST/（U/L紅素/（μmol/L）對(duì)照組 治療前 91.23±7.34 76.52±3.47 169.38±11.45 191.55±13.25 51.36 ±2.83治療后 49.38±2.98△ 59.14±3.02△ 138.49±9.23△ 102.47±7.68△ 34.25±1.25△觀察組 治療前 90.86±6.98 76.49±3.55 171.01±11.52 189.97±12.73 52.81±2.87治療后 36.27±2.13△# 35.71±1.96△# 78.63±6.19△# 87.16±5.02△# 23.47±1.06△#

表2 2組患者治療前后的血脂變化（±s，n=49） mol/L

表2 2組患者治療前后的血脂變化（±s，n=49） mol/L

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05；TC：總膽固醇，TG：三酰甘油

分 組 TC TG 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇對(duì)照組 治療前 7.15±1.58 3.94±0.97 4.25±0.26 1.06±0.05治療后 5.24±1.29△ 2.62±0.62△ 2.95±0.14△ 1.28±0.08△觀察組 治療前 7.09±1.47 4.03±1.03 4.26±0.23 1.04±0.03治療后 4.16±1.16△# 1.54±0.25△# 2.12±0.12△# 1.56±0.11△#

3 討論

NAFLD的治療主要在于防治原發(fā)病及誘因，減少吸煙、飲酒、肝毒性藥物、慢性缺氧狀態(tài)等附加因素[9]。在中醫(yī)學(xué)理論研究中[10]，無(wú)脂肪肝病名，但根據(jù)其臨床癥狀及體征，中醫(yī)將NAFLD歸為“痰飲” “瘀血”“肋痛”等疾病范疇。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為[11]，脂肪肝發(fā)病原因多數(shù)是因?yàn)轱嬍尺^(guò)量，并且類型多為肥甘厚味，也可能是由于飲酒過(guò)度，或感受濕熱疫毒，或情緒沒有調(diào)整好，還可能是由于患病時(shí)間較長(zhǎng)，身體虛弱以及食積、氣滯、疫氣等。脂肪肝病變部位在肝部，和脾、胃、膽、腎等臟腑密切相關(guān)，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[12]，脂肪肝的發(fā)病機(jī)制主要是由于肝失疏泄，脾失健運(yùn)，濕熱郁結(jié)于肝，導(dǎo)致肝臟經(jīng)絡(luò)阻塞。除痰濕瘀外，還有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與機(jī)體氣血虧虛，肝失調(diào)養(yǎng)及腎精虧耗，水不涵木有關(guān)。為此，治療脂肪肝的中醫(yī)療法多以疏肝解郁，健脾消導(dǎo)、化痰去濕，活血化瘀為主，同時(shí)以清熱解毒、利膽化積、補(bǔ)腎養(yǎng)肝為輔。

本組研究中，觀察組患者采用自擬肝脂清膏方進(jìn)行治療，以達(dá)到疏肝健脾，化瘀祛痰的功效。中醫(yī)藥學(xué)相關(guān)研究證實(shí)[13]，中藥治療脂肪肝的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)脂肪代謝、抗氧應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化、改善胰島素抵抗等方面有關(guān)，中藥單體和復(fù)方在抗脂肪肝方面的臨床效果均較明顯。肝脂清膏的方藥中，柴胡疏肝解郁；陳皮理氣和中、燥濕化痰；紅花、丹參、山楂活血化瘀、祛瘀消積，為化瘀之要藥[14]。茯苓、白術(shù)具有健脾益氣化濕的功效，白術(shù)是補(bǔ)氣健脾的首選中藥?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[15]，柴胡皂苷元a和b、柴胡醇、陳皮甲醇提取物，這些對(duì)TC、TG、磷酯、降低轉(zhuǎn)氨酶水平均有降低作用，因此能使肝功能恢復(fù)，肝損傷減輕。山楂能降低總TC、TG水平，有助于消化，激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解，山楂中含有山楂酮，可以使血清和肝臟中的丙二醛含量降低，進(jìn)而使紅細(xì)胞和肝臟中的超氧化物歧化酶活性增強(qiáng)，全血谷胱甘肽還原酶活性增強(qiáng)，機(jī)體抗氧化能力得以提高，脂質(zhì)代謝紊亂得到了預(yù)防[16]。白術(shù)清除自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化，使機(jī)體免疫力提高，肝細(xì)胞功能得到改善，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成[17]。澤瀉抑制肝內(nèi)脂肪堆積，并改善肝功能[18-19]。上述中藥合用，共奏化痰利濕、活血通絡(luò)、益氣健脾、化瘀散結(jié)的功效。膏方口感好，患者易于接受，如果調(diào)配得當(dāng)，更適于慢性疾病的長(zhǎng)期調(diào)養(yǎng)[20]。2組患者經(jīng)2個(gè)療程的治療后，觀察組臨床總有效率和對(duì)照組比較明顯較高。治療后，ALT、AST、總膽紅素、GGT、堿性磷酸酶各項(xiàng)肝功能指標(biāo)，TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇各項(xiàng)血脂指標(biāo)均明顯得到改善，但觀察組改善效果更為明顯。進(jìn)一步證實(shí)中藥肝脂清膏方治療非酒精性脂肪肝的臨床優(yōu)勢(shì)。

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