扶正祛瘀消癥方治療氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌

金 偉，李 婷，顧乃龍

（烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，烏魯木齊 830000）

原發(fā)性支氣管肺癌起源于支氣管黏膜或腺體， 簡稱肺癌，是臨床最為常見的惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率、死亡率呈逐漸上升趨勢[1]，肺癌在城市腫瘤死亡順序中已經(jīng)由原來的第四位上升至第一位。70%～80%肺癌患者初診即為晚期，喪失了手術(shù)根治的機會。晚期非小細(xì)胞肺癌目前治療多采取綜合性療法，其中涵蓋放療、化療、分子靶向治療、免疫治療、中醫(yī)中藥治療、最佳支持治療等[2]。然而，晚期肺癌的治療，很難讓患者獲得更大的受益，臨床醫(yī)生們更多的開始追求患者生存質(zhì)量而不僅僅是殺滅和縮小腫瘤。顧乃龍主任醫(yī)師從事臨床工作40余年，為全國第五批名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承指導(dǎo)老師，在腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，尤其是肺癌疾患的中醫(yī)藥治療。顧師認(rèn)為在益氣扶正培本的基礎(chǔ)上予以祛邪，對預(yù)防和治療癌瘤，以及帶瘤生存均有重要意義。本文對顧乃龍“扶正祛瘀消癥方”治療氣虛毒瘀型晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性進行觀察，報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例來源于2015年3月－2017年6月在烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科門診及住院部就診的氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌IV期患者63例。2組患者在性別、平均年齡、肺癌類型、治療前KPS評分基線資料方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷：符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，TNM分期采用AJCC第7版標(biāo)準(zhǔn)符合Ⅳ期者。中醫(yī)辨證分型：主要參考中醫(yī)證候診斷（辨證）標(biāo)準(zhǔn)，參照中國中西醫(yī)結(jié)合研究會老年病專業(yè)委員會制定的《虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)》[4]，中國中西醫(yī)結(jié)合研究會血瘀證專業(yè)委員會制定的《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，國家中醫(yī)藥管理局1994 年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》《中醫(yī)證候辨證規(guī)范》[6]，以下每一證候需至少兼具備1項，氣虛毒瘀證診斷方可確立：1）氣虛證候：神疲懶言，倦怠乏力，語聲低微，舌體胖大，脈虛無力。2）熱毒證候：發(fā)熱面赤，咳吐膿血，瘡瘍疔癰，舌紅苔黃，脈數(shù)洪大。3）血瘀證候：舌質(zhì)紫暗或舌體瘀斑、瘀點，脈絡(luò)瘀血（諸如口唇、齒齦、爪甲紫暗，皮下瘀斑，或腹部青筋外露），病理性腫塊，刺痛、痛有定處、拒按，肌膚甲錯，肢體麻木，脈澀、無脈或沉弦、弦遲。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～80歲；預(yù)計生存期超過3個月者；一般狀況 Karnorfsy （KPS ）評分≥60 分；符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且TNM分期為Ⅳ期者；既往接受過兩線化療以上含靶向治療者，或僅接受最佳支持治療者；經(jīng)患者及家屬知情同意后并愿意入組者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重、未控制的器質(zhì)性病變或感染，如失代償?shù)男?、肺、肝、腎功能衰竭的患者；妊娠期或哺乳期婦女；對本試驗藥物過敏者；腦轉(zhuǎn)移、精神病患者，無法清晰表述主觀感覺患者。

2 方法

2.1 治療方法 2組均給予合理對癥支持療法，治療組在對癥支持療法的基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服扶正祛瘀消癥方中藥湯劑，并隨癥加減?！胺稣铕鱿Y方”為顧乃龍主任醫(yī)師自擬方。方藥組成：黃芪30 g，黨參10 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，山藥10 g，三棱10 g，莪術(shù)10 g，丹參15 g，郁金10 g，苦參10 g，白花蛇舌草15 g，焦神曲、焦麥芽、焦山楂各15 g，陳皮10 g，法半夏10 g，炙甘草15 g?？却刀嗾撸犹K子、杏仁、川貝母；胸悶喘甚者，加葶藶子、芥子、大棗；咳吐黃膿痰且熱甚者加魚腥草、黃芩、金銀花、連翹；咯血、血痰者加仙鶴草、茜草根、白茅根；陰虛潮熱者加知母、麥冬、牡丹皮；納呆脘悶者加萊菔子、雞內(nèi)金。1劑/d，水煎取汁400 mL，早晚飯后溫服，200 mL/次。療程為4周共28 d。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 瘤體大小評價 目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶的評價：完全緩解（CR），部分緩解（PR），病變進展（PD），病變穩(wěn)定（SD）。有效率（CR+PR）；穩(wěn)定率（CR+PR+SD）。

2.2.2 生存質(zhì)量評價 首次治療前及所有治療結(jié)束后分別讓患者填寫生存質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30 V3.0）[A]評分，簡稱QLQ量表，共15項。總體健康狀況評價分7個等級，評分從1到7分，其他各條目評價分4個等級，評分從1到4分。

2.2.3 癥狀積分評價 觀察治療前后患者臨床癥狀。根據(jù)治療前后癥狀改善積分情況判定療效。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS9.3生成隨機序列，按照順序編碼，用密封的不透光信封隱藏隨機序列分為治療組和對照組，并對結(jié)局測試者設(shè)盲。采用SPSS 23.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫及統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），計數(shù)資料采用頻數(shù)進行描述。多組計量資料均數(shù)比較采用方差分析；前后比較，用配對t檢驗；等級資料采用χ2檢驗或秩和檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組瘤體變化情況比較（%）

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后瘤體大小評價對比 由表1可見，治療組有效率3.23%，穩(wěn)定率45.16%；對照組有效率3.13%，穩(wěn)定率50.00%。2組有效率及穩(wěn)定率對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 2組治療前后生存質(zhì)量評價對比 2組患者在治療前各項評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療前與治療后對比，治療后患者軀體功能、角色功能、社會功能評分有所降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組治療后對比，治療組社會功能、情緒功能、角色功能及整體健康狀況評分較對照組升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

3.3 2組治療前后臨床癥狀積分比較 2組治療前后臨床癥狀積分比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明2組均能改善肺癌患者臨床癥狀。2組治療前后癥狀積分差值比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組治療前后QLQ量表評價比較（±s）

表2 2組治療前后QLQ量表評價比較（±s）

注：與治療后比較，# P＜0.05

項目 對照組 治療組治療前 治療后 治療前 治療后社會功能 71.9±17.3 77.3±17.0 71.3±15.0 79.9±15.3#認(rèn)知功能 66.0±13.1 67.3±20.2 66.3±13.5 69.0±13.2情緒功能 56.9±12.0 57.3±12.3 59.3±15.6 62.3±14.1#身體功能 72.3±20.5 77.3±22.3 79.1±13.1 78.0±12.6角色功能 66.0±8.5 64.0±11.1 67.3±14.0 67.0±15.6#整體健康狀況 65.3±12.9 68.9±14.4 66.0±14.1 76.7±16.5#疲乏 39.8±15.7 38.2±16.1 39.9±8.7 31.1±13.9#惡心、嘔吐 12.8±3.8 9.3±0.8 11.3±2.5 6.0±1.4疼痛 13.0±2.7 12.0±1.3 12.4±2.5 7.3±0.4#呼吸困難 30.7±2.1 19.9±4.2 29.3±2.2 18.7±1.9失眠 48.0±7.4 39.3±5.6 48.0±13.7 21.8±12.2#食欲不振 38.7±5.9 41.3±6.1 34.7±12.6 22.3±11.7#便秘 27.9±5.3 37.3±8.3 26.7±12.5 17.3±2.7#腹瀉 6.7±0.4 6.7±3.6 4.0±1.5 2.7±0.8

表3 2組治療前后癥狀積分評價比較（±s）

表3 2組治療前后癥狀積分評價比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05，## P＜0.01，與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

癥狀 對照組治療組治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值咳嗽 2.20±0.52 1.10±0.55## 1.10±0.79 2.30±0.47 0.50±0.51## 1.80±0.77△△痰血 2.35±0.49 1.60±0.60## 0.75±0.72 2.45±0.51 0.70±0.47## 1.75±0.44△△氣急 2.20±0.62 1.00±0.73## 1.20±0.89 2.30±0.73 0.55±0.60## 1.75±0.97△胸痛、胸悶 2.35±0.48 1.40±0.50## 0.95±0.76 2.15±0.67 0.55±0.51## 1.60±0.75△△咯痰 2.55±0.51 1.45±0.60## 1.10±0.55 2.30±0.66 0.50±0.51## 1.80±0.70△△神疲乏力 2.65±0.49 1.75±0.64## 0.90±0.72 2.70±0.47 0.60±0.50## 2.00±0.65△△口干咽燥 2.45±0.51 1.30±0.57## 1.15±0.59 2.40±0.50 0.65±0.49## 1.75±0.72△△食欲不振 2.02±0.44 1.35±0.24## 0.65±0.51 2.42±0.55 1.15±0.37## 1.35±0.35△△自汗盜汗 2.55±0.51 1.35±0.49## 1.20±0.52 2.81±0.41 0.70±0.57## 2.10±0.64△△總積分 19.30±2.49 10.95±1.28## 8.35±2.49 19.30±2.66 4.75±1.48## 14.55±2.50△△

4 討論

肺癌在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬“肺積”“癥瘕積聚”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等范疇。正氣不足是決定腫瘤發(fā)病的重要內(nèi)在因素，而邪氣是發(fā)病的重要條件[7]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，正氣虛伴隨著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及治療與愈后的全過程[8]。有臨床觀察表明氣虛血瘀證普遍存在于癌癥患者中[9]。氣虛血瘀是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的主要病機之一，氣虛與血瘀互為因果、相互促進，共同導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移[10]。正所謂“邪之所湊，其氣必虛”[11]?！鹅`樞經(jīng)·百病始生》言：“是故虛邪之中人也，始于皮膚……留而不去，傳舍于腸胃之外、募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積[12]?！?《醫(yī)宗金鑒》曰：“乳巖初結(jié)核隱疼，肝脾兩損氣郁凝[13]?！薄夺t(yī)林改錯》云：“肚內(nèi)結(jié)塊，必有形止血[14]?！鳖櫮她堉魅吾t(yī)師認(rèn)為腫瘤發(fā)病原因多與正氣不足、血瘀、熱毒相關(guān)。病機多為素體正氣虧虛，外邪侵襲，導(dǎo)致肺氣郁阻，宣降失司，血停津凝，加重虛損，邪留毒聚，瘀毒并存，虛、瘀、毒共存致瘤。

顧乃龍主任醫(yī)師基于這一病因病機基礎(chǔ)上提出“益氣扶正、化瘀解毒”的治療原則，自擬“扶正祛瘀消癥方”治療氣虛毒瘀型晚期非小細(xì)胞肺癌?！胺稣铕鱿Y方”主方以黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、三棱、莪術(shù)、丹參、郁金、苦參、白花蛇舌草、焦神曲、焦麥芽、焦山楂、陳皮、法半夏、炙甘草為主。其中黃芪長于補氣生陽、益衛(wèi)固表、補益肺脾，中焦得健，肺脾得補，諸癥自除，黃芪具有多元素、多靶點、多方位、不良反應(yīng)小的抑制腫瘤的優(yōu)勢[15]。黨參補氣之力較為平和，專于補益脾肺之氣，兼能補血。其主要藥用活性成分可以通過不同途徑對多種腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用[16]。腫瘤患者多體質(zhì)虛弱，二者合用具有補氣生津、生血之功效，常相須為用，相互增效。白術(shù)、茯苓健脾益氣，益脾氣而助運脾濕。陳皮理氣健脾，法半夏溫化寒痰，降逆和胃止嘔，二者合用辛開苦降、宣肺止咳化痰。山藥補脾養(yǎng)胃、生津養(yǎng)肺，主治脾胃虛弱、肺腎虛證，常與黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)共奏益氣扶正之效。三棱與莪術(shù)配伍，破血祛瘀，行氣消積止痛之力更雄。莪術(shù)油誘發(fā)或促進機體對腫瘤細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)[17]。郁金與丹參配伍，起到氣行則血行，活血行氣止痛之功?，F(xiàn)代研究證實，丹參、郁金具有抗腫瘤作用[18]?？鄥?、白花蛇舌草為清熱解毒抗腫瘤要藥，相互配伍，共奏清熱解毒、消瘤散結(jié)之效。研究發(fā)現(xiàn)，苦參及其復(fù)方注射液能有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，而且還能促進腫瘤細(xì)胞的凋亡并誘導(dǎo)細(xì)胞分化[19]。白花蛇舌草含有黃酮、三萜類、甾醇類等多種抗腫瘤活性成分，其主要通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、產(chǎn)生超氧化物、影響癌基因表達(dá)、增強免疫功能、干擾腫瘤細(xì)胞能量代謝等多種途徑起到抗腫瘤的作用[20]。焦神曲、焦麥芽、焦山楂健脾胃、消積化滯，因腫瘤疾患病程較長，呈慢性虛損疾病，往往影響到脾胃，神曲、麥芽、山楂能起到健脾胃助消化的作用，可改善患者食欲不振、乏力等癥狀，也充分體現(xiàn)了顧師在治療疾病中顧護脾胃為主的思想。用炙甘草補脾益氣、調(diào)和諸藥。全方共奏扶正、祛邪并重之意。

本研究顯示，2組在有效率、瘤體穩(wěn)定率方面相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在對患者整體生存質(zhì)量和臨床癥狀的改善方面，對生活質(zhì)量評分表整體評價顯示，治療后2組患者軀體功能、角色功能、社會功能評分顯著降低，說明2組在治療后均能改善患者生活質(zhì)量（P＜0.05）。其中治療組社會功能、情緒功能、角色功能及整體健康狀況評分較對照組升高，提示治療組在生存質(zhì)量的某些方面優(yōu)于對照組的改善情況（P＜0.05），從而也表明“扶正祛瘀消癥方”在改善患者生存質(zhì)量的某些方面療效可觀。2組在治療后的臨床癥狀積分上對比，較治療前有所改善（P＜0.05）；顯示2組治療前后癥狀積分差值比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示扶正祛瘀消癥方在改善患者臨床癥狀方面具有一定的療效，能從不程度緩解臨床癥狀。該研究初步對顧乃龍扶正祛瘀消癥方加減在治療氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌的臨床療效進行了觀察，說明扶正祛瘀消癥方在治療晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛毒瘀型有一定療效，能從不同程度上改善患者生存質(zhì)量和臨床癥狀，也可以了解顧乃龍主任醫(yī)師的用藥規(guī)律和辨證思路，其擅用補虛、活血化瘀、解毒藥，藥物的功效均能體現(xiàn)扶正培本、化瘀解毒的治則，重視氣血以顧護正氣、調(diào)理脾胃的學(xué)術(shù)思想。

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