2型糖尿病合并惡性腫瘤患者代謝相關(guān)因素與腫瘤臨床特征的相關(guān)性分析

秦娟，吳艷，朱曉榮，喻荷淋，田波，付彩雯

629000 四川 遂寧，遂寧市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科

據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)最新數(shù)據(jù)顯示[1]：2012年全球新增惡性腫瘤患者約1 410萬，死亡人數(shù)達(dá)820萬，其中，有56.8%和64.9%的新發(fā)和死亡病例發(fā)生在欠發(fā)達(dá)地區(qū)。惡性腫瘤已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)(尤其是發(fā)展中國(guó)家)影響人類生命健康的重大公共衛(wèi)生問題[2]。隨著生活水平的提高、人民生活方式的改變，中國(guó)T2DM患病率呈逐年上升的趨勢(shì)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤與糖尿病(diabetes mellitus, DM)之間存在較為密切的關(guān)系，T2DM患者中惡性腫瘤發(fā)病率上升[4-5]；臨床研究顯示，T2DM合并惡性腫瘤患者的預(yù)后較差，且是患者發(fā)生死亡的主要原因[6]。因此，為了了解T2DM患者惡性腫瘤的患病情況，并探討T2DM合并惡性腫瘤患者代謝因素與腫瘤臨床特征的相關(guān)關(guān)系，本研究對(duì)2012年1月至2016年12月遂寧市中心醫(yī)院6 202例T2DM合并惡性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以2012年1月至2016年12月遂寧市中心醫(yī)院收治T2DM患者為研究標(biāo)準(zhǔn)，回顧性收集患者資料，累計(jì)納入T2DM患者6 202例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于2型糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)診斷為T2DM，具體標(biāo)準(zhǔn)為：糖尿病癥狀+任意時(shí)間靜脈血漿葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dL)或空腹靜脈血漿葡萄糖水平≥7.0mmol/L(126mg/dL)或葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)后2小時(shí)靜脈血漿葡萄糖≥11.1mmol/L (200mg/dL)。排除1型糖尿病，妊娠期糖尿病患者和惡性腫瘤診斷時(shí)間先于T2MD的患者。

1.2 研究方法

通過查閱患者相關(guān)電子病歷及存檔病歷回顧性收集本次研究資料，包括：①一般資料，包括性別、年齡、職業(yè)、婚姻狀況、受教育程度，體育鍛煉情況、吸煙史、飲酒史等生活習(xí)慣特征；②T2MD疾病特征及治療情況，糖尿病病程，糖尿病相關(guān)并發(fā)癥如高血脂、心血管疾病、視網(wǎng)膜病變等的發(fā)生情況，胰島素治療情況、糖尿病家族史等，③惡性腫瘤發(fā)生情況及發(fā)病特征，合并腫瘤患者另外記錄腫瘤類型、腫瘤發(fā)生部位、腫瘤臨床分期、腫瘤治療情況等，所有的惡性腫瘤診斷均經(jīng)組織活檢或手術(shù)標(biāo)本病理證實(shí)。④體格及血壓檢查：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的身高、體重、腰圍及BMI，安靜狀態(tài)下的血壓水平。⑤生化指標(biāo)：包括空腹?fàn)顟B(tài)下血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)符合正態(tài)性分布的定量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用M(P25～P75)描述，分類資料采用頻數(shù)與百分比進(jìn)行描述。采用t檢驗(yàn)與卡方檢驗(yàn)分別對(duì)定量資料與分類資料進(jìn)行單因素分析；采用多因素Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況

本研究共納入2012年1月至2016年12月遂寧市中心醫(yī)院收治的有完整臨床資料的T2DM患者6 202例。其中，男性3 035例(48.94%)、女性3 167例(51.06%)，男女性別比為0.96:1；患者年齡24～91歲，平均年齡(57.7±11.4)歲。進(jìn)一步將6 202例T2DM患者按照是否合并惡性腫瘤(惡性腫瘤在T2DM之后或同時(shí)確診)分為T2DM合并惡性腫瘤組(下稱：T2DM惡性腫瘤組)和T2DM未合并惡性腫瘤組(下稱：T2DM組)，其中T2DM惡性腫瘤組468例(7.55%)、T2DM組5 734例(92.45%)。

2.2 T2DM患者惡性腫瘤患病情況

在6 202例新發(fā)T2DM患者中，有468例合并有惡性腫瘤，患病率為7.55%。其中男性257例(54.91%)，女性211例(45.09%)，男女性別比為1.22∶1。不同性別T2DM惡性腫瘤患病率之間存在差異(χ2=7.241,P=0.007)，男性患病率8.47%(257/3 035)高于女性患病率6.66%(211/3 167)。T2DM惡性腫瘤組患者的平均年齡明顯高于T2DM組[(59.21±10.77)歲vs.(56.18±13.74) 歲]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.621，P<0.001)。

2.3 T2DM惡性腫瘤組與T2DM組患者相關(guān)代謝指標(biāo)比較

T2DM惡性腫瘤患者的男性患者比例、平均年齡、糖尿病病程、HbA1c高于單純T2DM患者，而BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)則低于單純T2DM患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 T2DM惡性腫瘤組與T2DM組患者相關(guān)代謝指標(biāo)比較

注：*：χ2檢驗(yàn)，#：Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，其余為t檢驗(yàn)

2.4 代謝相關(guān)因素與T2DM合并惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

將單因素分析中P<0.1的指標(biāo)納入方程進(jìn)行多因素Logistic回歸分析(變量篩選方法：Forward：LR，變量入選標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為0.1)。結(jié)果顯示：糖尿病病程、HbA1c與T2DM合并惡性腫瘤患病存在顯著的正相關(guān)關(guān)系，是T2DM合并惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值分別為4.383，3.603，均P<0.05)；TG與T2DM合并惡性腫瘤存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，是T2DM合并惡性腫瘤的保護(hù)因素(OR值為0.861，P<0.05)。見表2。

表2 代謝相關(guān)因素與T2DM合并惡性腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

3 討 論

研究表明[13-14]，T2DM合并惡性腫瘤發(fā)病可能與兩者共同的危險(xiǎn)因素有關(guān)，包括肥胖、慢性炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)、不良生活習(xí)慣等多種因素。除此以外，作為一種代謝性疾病，T2DM自身的病理生理特點(diǎn)亦是惡性腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一，包括反映糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制狀況的金標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo)[15-16]。本研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，在平衡了性別、年齡等因素后，糖尿病病程、HbA1c是T2DM合并惡性腫瘤發(fā)生的的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；TG與T2DM合并惡性腫瘤存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，是T2DM合并惡性腫瘤的保護(hù)因素。具體表現(xiàn)為：T2DM患者的糖尿病病程、HbA1c和TG值每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(S)，其對(duì)應(yīng)惡性腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的OR值分別為4.383、3.603和0.861。提示臨床醫(yī)師在對(duì)T2DM患者進(jìn)行診療時(shí)，應(yīng)及時(shí)了解患者糖化血紅蛋白水平與發(fā)展趨勢(shì)，增加對(duì)病程較長(zhǎng)患者的關(guān)注，及早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤高危患者[17-18]。

綜上所述，T2DM患者合并惡性腫瘤的患病率較高，T2DM合并惡性腫瘤患病率與代謝因素關(guān)系密切，糖尿病病程、HbA1c是T2DM合并惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，TG是其保護(hù)因素。但由于本研究例數(shù)較少、 回顧性研究分析既往病例會(huì)有一定的選擇偏倚，影響了結(jié)果的可靠性，因此，對(duì)得出T2DM并發(fā)惡性腫瘤危險(xiǎn)因素的因果關(guān)系的結(jié)論有一定限制。針對(duì)上述不足，還有待在進(jìn)一步的研究中加以改進(jìn)和證實(shí)。

作者聲明：本文第一作者對(duì)于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

利益沖突：本文全部作者均認(rèn)同文章無相關(guān)利益沖突；

學(xué)術(shù)不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻(xiàn)檢測(cè)系統(tǒng)學(xué)術(shù)不端檢測(cè)；

同行評(píng)議：經(jīng)同行專家雙盲外審，達(dá)到刊發(fā)要求。

前瞻性非隨機(jī)對(duì)照研究。數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，方差齊，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。2組之間術(shù)前資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用重復(fù)測(cè)量方差分析進(jìn)行數(shù)據(jù)比較。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. Int J Cancer, 2015, 136(5): E359-386.

[2] 陳萬青. 從腫瘤登記數(shù)據(jù)看中國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)和趨勢(shì)[J]. 中華健康管理學(xué)雜志，2016，10(4)：249-252.

[3] 劉子琪，劉愛萍，王培玉. 中國(guó)糖尿病患病率的流行病學(xué)調(diào)查研究狀況[J]. 中華老年多器官疾病雜志，2015，14(7): 547-550.

[4] Kong AP, Chan JC. Cancer risk in type 2 diabetes[J]. Curr Diab Rep, 2012，12(4) :325-328．

[5] 王慧卿，王桂英，尉杰忠. 2型糖尿病合并惡性腫瘤患者臨床特點(diǎn)分析[J]. 腫瘤研究與臨床，2016，28(6): 404-406.

[6] 程朋，李運(yùn)明，朱亞杰，等. 糖尿病住院患者肝癌患病率調(diào)查分析[J]. 中國(guó)腫瘤，2015，24(5): 373-375.

[7] 葉景虹，錢夢(mèng)華，姚文，等. 2型糖尿病并發(fā)惡性腫瘤的流行病學(xué)特征[J]. 中華糖尿病雜志，2016，8(5): 309-312.

[8] 趙麗麗，趙曉彤，毋飛飛，等. 新診斷2型糖尿病合并惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素分析[J]. 安徽醫(yī)藥，2014，18(6): 1025-1062.

[9] 高琳，葉山東. 2型糖尿病合并惡性腫瘤的臨床特點(diǎn)分析[J]. 中國(guó)糖尿病雜志，2015，23(10): 873-876.

[10] 楊篷，盛春君，韓玉麒，等. 2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤的分析[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35(2): 192-193.

[11] 王東濟(jì)，田衛(wèi)，劉晶. 2 型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤282例臨床分析[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2015，28(6): 526-528.

[12] 肖鵬，馮密羅，王留興，等. 2 糖尿病并發(fā)惡性腫瘤45例臨床分析[J]. 山東醫(yī)藥，2008，48(14): 66-67.

[13] 袁耀宗，何相宜. 胰腺癌與糖尿病關(guān)系的臨床研究進(jìn)展[J]. 中華消化雜志，2017，37(1): 6-10.

[14] 李襄軍，范小云，姚潔，等. 2 型糖尿病住院患者合并惡性腫瘤的分布情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]. 腫瘤預(yù)防與治療，2015，28(3): 127-130.

[15] 李輝，崔軍，龔靜，等. 2010-2014年寧波市居民糖尿病發(fā)病和死亡特征分析[J]. 中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2016，36(10): 1304-1307.

[16] 嚴(yán)玉潔，劉奕男，姚保棟，等. 空腹血糖變異與2型糖尿病患者全死因死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系[J]. 中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2016，24(4): 246-248.

[17] Li X, Xu H, Gao Y, et al. Diabetes mellitus increases the risk of hepatocellular carcinoma in treatment-naive chronic hepatitis C patients in China [J]. Medicine (Baltimore), 2017，96(13) :e6508．

[18] 王許，李慶龍，劉穎. 2型糖尿病與肺癌發(fā)生的相關(guān)性分析[J]. 癌癥進(jìn)展，2016，14(7): 693-695.