卡培他濱對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者的治療作用觀察

近年來，乳腺癌在女性中的發(fā)病率日益增加，且年輕化程度越來越高，這與患者的遺傳因素、飲食習(xí)慣及生活環(huán)境密切相關(guān)[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，治療方法的不斷進(jìn)步，每年仍會(huì)有20%～35%的乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。盡管臨床上常用乳腺切除術(shù)來降低疾病的轉(zhuǎn)移和惡化，但對(duì)于晚期患者該方法仍不能完全治愈，中位生存期僅有2～3年[2]。目前，醫(yī)學(xué)上對(duì)于經(jīng)一線治療后無進(jìn)展的患者常采用維持治療的方式，臨床上常選用紫杉類藥物與蒽環(huán)類藥物作為治療晚期乳腺癌患者的首選用藥[3-4]。卡培他濱作為一種新型靶向口服氟尿嘧啶制劑，本研究探討其對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者的治療效果，并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月—2017年9月收治的125例女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組。入選者雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progestational receptor，PR）及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor 2，HER2）均呈陰性。對(duì)照組63例，年齡35～71歲，平均年齡（48.1±4.63）歲。絕經(jīng)者32例，未絕經(jīng)者31例。肝轉(zhuǎn)移者21例，骨轉(zhuǎn)移者19例，肺轉(zhuǎn)移者15例，2個(gè)部位以上均轉(zhuǎn)移者8例。研究組62例，年齡29～75歲，平均年齡（47.6±5.03）歲。絕經(jīng)者30例，未絕經(jīng)者32例。肝轉(zhuǎn)移者18例，骨轉(zhuǎn)移者20例，肺轉(zhuǎn)移者17 例，2 個(gè)部位以上均轉(zhuǎn)移者7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前均接受了一線聯(lián)合化學(xué)治療，且無療效進(jìn)展者；（2）有至少1個(gè)可供觀察的影像學(xué)指標(biāo)者；（3）預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重心腦血管疾病者、肝腎功能障礙者及支氣管疾病者；（2）妊娠期、哺乳期女性。所有患者的年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書，且通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方案

研究組患者在一線化學(xué)治療后第 21天進(jìn)行卡培他濱（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160221）維持治療，每天餐后30 min口服，2次/d，劑量為1 000 mg/m2，連續(xù)服用2周，停藥1周。然后進(jìn)行第2個(gè)治療周期，2個(gè)治療周期后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，如有患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)則停止治療。對(duì)照組患者在一線化學(xué)治療后第21天不給予任何藥物治療，并定期隨訪觀察患者的生活質(zhì)量。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察研究組患者的無進(jìn)展生存期，其計(jì)算起始時(shí)間為一線治療后的第21天，同時(shí)比較兩組患者的治療效果。治療效果評(píng)價(jià)參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]。完全緩解：所有目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解：基線病灶最大徑之和消失超過30%；無變化：基線病灶最大徑之和消失小于30%或增加小于20%；進(jìn)展：基線病灶最大徑之和增加超過20%甚至有的新發(fā)病灶出現(xiàn)。有效緩解率RR=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%，腫瘤控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+無變化例數(shù)）/總例數(shù)×100% 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者的有效緩解率、腫瘤控制率高于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者無進(jìn)展生存期比較

研究組患者的無進(jìn)展生存期為（9.63±1.38）個(gè)月，對(duì)照組患者無進(jìn)展生存期為（5.82±0.94）個(gè)月，研究組較對(duì)照組長(zhǎng)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.065，P=0.000）。

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，在我國(guó)其發(fā)病率位居所有女性癌癥的第—位，死亡率位居第6位[5-6]。晚期乳腺癌是一種不可治愈的疾病，患者在經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療后疾病無進(jìn)展，只能采用維持治療的方式，以期延長(zhǎng)自己的生存時(shí)間并且改善生活質(zhì)量[7-8]。維持治療即對(duì)化學(xué)治療后處于完全緩解、部分緩解或穩(wěn)定期的患者采用藥物進(jìn)行鞏固化學(xué)治療，以阻止疾病進(jìn)展的治療方法。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

卡培他濱作為一種新型氟尿嘧啶衍生物，具有生物利用度高、靶向性好等特點(diǎn)，在同類藥物中生物活性最強(qiáng)，是目前臨床上治療晚期乳腺癌的一線用藥[9]。由于癌細(xì)胞核酸合成活躍，TP高于正常組，特別是在乳腺癌組織中TP陽性表達(dá)率更高，卡培他濱口服吸收后被肝臟代謝成5'-去氧-5-氟尿嘧啶，其在胸腺嘧啶磷酸化酶的催化下轉(zhuǎn)化成具有抗腫瘤活性的5-氟尿嘧啶，由于腫瘤部位為高表達(dá)胸腺嘧啶磷酸化酶區(qū)域，因此，該藥物具有良好的靶向選擇性[10-11]。且卡培他濱還具有抗血管生成效應(yīng)及選擇性激活特點(diǎn)，這不僅大幅提升了抗腫瘤作用，還可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。有研究報(bào)道，卡培他濱治療蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥的晚期乳腺癌，療效達(dá)20%～26%[13]。江小梅等[14]研究卡培他濱單藥治療難治轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床有效率達(dá)31.2%，臨床獲益率達(dá)70.5%，療效不受激素受體、Her-2狀態(tài)影響，不良反應(yīng)可耐受。雷葉青等[15]研究表明，采用卡培他濱治療的患者的臨床有效率及生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組。本研究選取125例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果表明經(jīng)卡培他濱口服維持治療兩周期后，患者的有效緩解率、腫瘤控制率、無進(jìn)展生存期均明顯高于對(duì)照組，說明卡培他濱對(duì)于晚期乳腺癌的治療效果顯著。研究組在治療過程中出現(xiàn)了不同程度和不同類別的不良反應(yīng)，主要包括惡心嘔吐、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降和手足綜合征。但發(fā)生的程度均較輕或經(jīng)有效治療便可緩解，均未造成嚴(yán)重的不良后果。

綜上所述，卡培他濱對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者的治療效果明顯，能有效改善患者的臨床癥狀，有效延長(zhǎng)患者生存期，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

[1]陳熹微，侯新燕. 乳腺癌相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)乳腺實(shí)質(zhì)影響的研究現(xiàn)狀 [J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（21）：4218-4221.

[2]趙丹，宋國(guó)紅，李惠平，等. 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌臨床特征及總生存分析[J]. 癌癥進(jìn)展，2016，14（12）：1179-1183.

[3]吳旻驊，吳偉主. 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（4）：73-75.

[4]劉海霞. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌近期療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2017，57（6）：83-84.

[5]夏廣惠，劉紅，祁瑋，等. 循證護(hù)理在晚期青年肺癌患者治療中的應(yīng)用[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（4）：26-28，35.

[6]黃哲宙，陳萬青，吳春曉，等.中國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病和死亡現(xiàn)況——全國(guó)32個(gè)腫瘤登記點(diǎn)2003—2007年資料分析報(bào)告[J]. 腫瘤，2012，32（6）：435-439.

[7]梁雪峰，馬東初，丁震宇，等. 自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療對(duì)輔助化療后乳腺癌患者生活質(zhì)量影響的前瞻性研究[J]. 中華腫瘤雜志，2013，35（10）：764-768.

[8]李杰，王先國(guó)，張學(xué)偉. 替吉奧與卡培他濱分別聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J]. 中國(guó)癌癥防治雜志，2012，4（4）：343-346.

[9]劉星，薛海鷗. 卡培他濱節(jié)拍化療在晚期乳腺癌維持治療中的療效觀察[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（4）：81-83.

[10]耿曼. 選擇性靶向化療藥物卡培他濱治療乳腺癌的臨床效果分析[J]. 醫(yī)藥前沿，2015，5（22）：144-145.

[11]任潔. 多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2013，28（6）：649-651.

[12]楊小林. 卡培他濱用于晚期乳腺癌維持治療的療效評(píng)價(jià)[J]. 醫(yī)藥前沿，2017，7（31）： 146-147.

[13]陳云蘭，韓江瓊，趙金奇. 長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合卡培他濱治療37例乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（2）：203-205.

[14]江小梅，袁中玉，彭杰文. 卡培他濱對(duì)難治轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效與安全性的評(píng)價(jià)[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2010，32（7）：788-792.

[15]雷葉青，李海濤，曹健，等. 卡培他濱單藥維持治療在晚期乳腺癌的療效觀察[J]. 廣州醫(yī)藥，2017，48（3）：102-105.