方劑聯(lián)合離子導(dǎo)入在高尿酸、痛風(fēng)患者中的應(yīng)用及對(duì)TNF-α、IL-1 和IL-6水平影響研究*

張永健，朱立春，王海龍，梅冬艷，薛秀娟

河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院(秦皇島 066000)

高尿酸血癥及痛風(fēng)均為臨床上發(fā)病率較高的內(nèi)分泌代謝性疾病[1]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：痛風(fēng)屬于一種嘌呤代謝紊亂引起的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥以及由此引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)展、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)畸形，患者發(fā)病后常累及腎臟，引起慢性間質(zhì)性腎炎、尿酸腎結(jié)石發(fā)生[2-4]。數(shù)據(jù)報(bào)道顯示：男性與絕經(jīng)期后女性血尿酸濃度均高于420 μmol/L(7.0 mg/dl)，而絕經(jīng)期前女性血尿酸水平高于350 μmol/L(5.8 mg/dl)，患者發(fā)病后如果得不到及時(shí)有效的治療，將會(huì)引起尿酸鹽沉積在四肢而增加痛風(fēng)發(fā)生率，引起炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至?xí)斐赡蛩嵝阅I病，嚴(yán)重影響我國(guó)居民健康及生活[5-6]。從中醫(yī)角度來(lái)說，高尿酸血癥、痛風(fēng)均屬于“痛風(fēng)”、“歷節(jié)”、“熱痹”、“石淋”、“腰痛”、“水腫”等范疇，由于機(jī)體脾、腎功能失調(diào)，腎失氣化，造成水濕停聚；脾失運(yùn)化，則痰濁內(nèi)生；肝失疏泄，筋脈失養(yǎng)等引起。因此，加強(qiáng)高尿酸血癥及痛風(fēng)患者早期治療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義。常規(guī)方法以苯溴馬龍等西藥治療為主，藥物雖然能改善患者癥狀，但是藥物長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)對(duì)肝腎功能等產(chǎn)生明顯的影響，導(dǎo)致患者治療預(yù)后較差[7-8]。研究表明：將補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入用于高尿酸血癥及痛風(fēng)患者中效果理想，能降低外周炎癥因子水平，促進(jìn)患者恢復(fù)，但是該結(jié)論未得到證實(shí)。本研究探討補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入在高尿酸血癥及痛風(fēng)患者中的臨床效果及對(duì)外周炎癥因子的影響。

資料與方法

1 一般資料

取2013年11月至2016年12月我醫(yī)院收治高尿酸血癥及痛風(fēng)患者180例，隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組(n=90)和藥物聯(lián)合組(n=90)。對(duì)照組：男57例，女33例；年齡25～69歲，平均(56.73±5.78)歲；患者中63例首次發(fā)病，27例非首次發(fā)病。藥物聯(lián)合組：90例，男54例，女36例；年齡24～71歲，平均(57.91±5.89)歲；患者中63例首次發(fā)病，27例非首次發(fā)病。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的高尿酸血癥、痛風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中高尿酸血癥、痛風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有不同程度的關(guān)節(jié)腫痛、僵硬、活動(dòng)不利及神疲肢腫。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合高尿酸血癥及痛風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；資料不全或難以配合治療者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者。本課題在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、監(jiān)督下進(jìn)行，患者對(duì)治療方法等知情同意。

2 治療方法 兩組均給予常規(guī)方法治療，包括：降脂，降壓，控制血糖。對(duì)照組采用苯溴馬隆片治療：每次口服50 mg苯溴馬隆片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040348)，每天1次，連續(xù)治療15 d(1個(gè)療程，共治療1年)。補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方組采用中藥補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方治療方藥：土茯苓、綿萆薢、生地黃各30 g，炒杜仲、炒蒼術(shù)、威靈仙、懷牛膝、棗仁、川芎、赤芍、木瓜各15 g，防風(fēng)10 g，每天1劑，每次200 ml，分早晚服用，連續(xù)治療15 d(1個(gè)療程，共治療1年)。聯(lián)合治療組聯(lián)合離子導(dǎo)入治療：將中藥補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方煎成藥液，灌裝，封閉，貯存?zhèn)溆?。使用時(shí)利用藥液對(duì)紗布進(jìn)行浸潤(rùn)，并將中藥紗布敷在患處，利用直流電、脈沖電波等使得藥物從病灶局部皮膚向深處移動(dòng)、導(dǎo)入，在病灶局部形成高藥物濃度，每天1次，每次30 min，連續(xù)治療15 d(1個(gè)療程，共治療1年)。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組治療1年療效率進(jìn)行評(píng)定[9]。兩組治療前、后次日早晨空腹抽取4 ml靜脈血，8 min離心，速度為3000 rpm，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組治療前、后TNF-α、IL-1 和IL-6水平[10]。癥狀積分比較，參考《中藥新藥研究指南》[11]中關(guān)于高尿酸血癥及痛風(fēng)治療指南，分別從關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)僵硬等癥狀積分情況，采用0～3分評(píng)分法，得分越高，效果越差。

結(jié) 果

1 兩組治療后1年療效率比較

藥物聯(lián)合組治療后1年療效率為90.00%，與對(duì)照組66.67%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后1年療效率比較[例(%)]

2 兩組治療前、治療后1年炎癥因子水平比較 兩組治療前TNF-α、IL-1 和IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。藥物聯(lián)合組治療后1年TNF-α、IL-1 和IL-6水平，低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、治療后1年炎癥因子水平比較

3 兩組治療后 1年癥狀積分比較藥物聯(lián)合組治療后1年關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)僵硬癥狀積分，高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療后1年癥狀積分比較(分)

討 論

高尿酸血癥與痛風(fēng)均為臨床上常見的疾病，發(fā)病后機(jī)體內(nèi)血尿酸水平持續(xù)升高，從而引起關(guān)節(jié)病變反復(fù)發(fā)作，造成痛風(fēng)石沉積，從而逐漸引起慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形等[11]。數(shù)據(jù)報(bào)道顯示[12]：我國(guó)男性高尿酸血癥發(fā)生率達(dá)到20.0%以上，且患者多合并2型糖尿病、高血壓、冠心病等，隨著我國(guó)人口老齡化的日益加劇，導(dǎo)致高尿酸癥及痛風(fēng)發(fā)生率呈現(xiàn)上升及年輕化趨勢(shì)。苯溴馬隆片是高尿酸血癥及痛風(fēng)常用的藥物，藥物雖然能快速緩解癥狀，但是該藥物為口服用藥，長(zhǎng)期使用藥物能增加胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率，導(dǎo)致患者治療依從性較差[13]。

近年來(lái)，我們將補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入在高尿酸血癥及痛風(fēng)患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，藥物聯(lián)合組治療后1年療效率為90.00%，與對(duì)照組66.67%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示：補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入有助于提高臨床療效率，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方是高尿酸癥、痛風(fēng)患者中常用的治療方劑，方藥由：土茯苓、綿萆薢、生地黃，炒杜仲、炒蒼術(shù)、威靈仙、懷牛膝、棗仁、川芎、赤芍、木瓜，防風(fēng)等組成。方藥中，土茯苓具有解毒、鎮(zhèn)痛、利尿等功效；綿萆薢具有利濕化濁，祛風(fēng)除濕等功效；生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津功效；炒杜仲具有滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋壯骨等功效；炒蒼術(shù)具有利尿滲濕、健脾、解郁等功效；威靈仙具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛等功效；懷牛膝具有逐瘀通經(jīng)、利尿通淋等功效；棗仁具有養(yǎng)心補(bǔ)肝、寧心安神功效；川芎具有活血祛瘀、行氣開郁及祛風(fēng)止痛功效；赤芍具有清熱涼血、活血祛瘀功效；木瓜具有健胃消食、舒筋活絡(luò)等功效；防風(fēng)具有解表發(fā)汗、祛風(fēng)除濕功效；諸藥共奏，能發(fā)揮清熱利濕、解毒通絡(luò)功效。國(guó)外學(xué)者研究表明：TNF-α、IL-1 和IL-6等炎性因子在高尿酸血癥及痛風(fēng)疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用，能誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解并破壞軟骨，能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，促進(jìn)前列腺素E2的合成，從而促進(jìn)尿酸在關(guān)節(jié)局部的沉積，加劇疾病的發(fā)展[14]。臨床上，高尿酸血癥及痛風(fēng)患者采用補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入治療，通過中藥內(nèi)服及外用離子導(dǎo)入，藥力直達(dá)病所，達(dá)到調(diào)理臟腑氣血陰陽(yáng)、活血化瘀、利濕化濁、通經(jīng)活絡(luò)、宣痹止痛的目的。使患者能達(dá)到臨床療效最大化，痛苦最少化，縮短療程，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕，開辟治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的新途徑，能有效的降低炎癥因子水平。本研究中，藥物聯(lián)合組治療后1年TNF-α、IL-1 和IL-6水平，低于單純補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方組和對(duì)照組。同時(shí)，補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入聯(lián)合使用能發(fā)揮不同給藥方式優(yōu)勢(shì)，充分發(fā)揮了中醫(yī)辨證施治的效果，有助于促進(jìn)患者早期恢復(fù)[15]。本研究中，藥物聯(lián)合組治療后1年關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)僵硬癥狀積分，高于對(duì)照組。提示：補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入利于改善患者癥狀積分，提高臨床效果。臨床上，高尿酸血癥及痛風(fēng)患者采用補(bǔ)腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導(dǎo)入治療前應(yīng)加強(qiáng)患者生命體征評(píng)估，動(dòng)態(tài)了解患者病情變化情況，善于根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整治療方案，使得患者的治療更具科學(xué)性。

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