養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合保婦康栓治療宮頸糜爛療效及對血清IL-6、IL-8含量的影響*

張保萍，龐玉琴，孟鴻雁，周 靜

1．鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科(鄭州 450000)，2.河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院婦科(鄭州 450042) 3河南中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院婦產(chǎn)科(鄭州 450000)

宮頸糜爛是婦科臨床常見的疾病，屬于慢性宮頸炎的嚴重類型，不僅可引起分泌物多、腹部墜脹、腰酸不適等癥狀，還可能降低精子活力，不利于精子穿透而導致不孕。近年來隨著性觀念的改變，宮頸糜爛的發(fā)生率越來越高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，年輕宮頸癌的發(fā)生與宮頸糜爛關系密切，宮頸糜爛的治療已越來越受到臨床重視[2]。中醫(yī)學理論認為宮頸糜爛屬于“陰虛內(nèi)熱”、“濕熱下注”之范疇，治則以養(yǎng)陰清熱為法[3]。將內(nèi)外治法聯(lián)合應用于宮頸糜爛的治療值得深入研究，本研究分析了養(yǎng)陰清熱湯與保婦康栓對宮頸糜爛的療效及對血清炎癥因子含量變化的影響。

資料與方法

1 一般資料

回顧性選取2015年1月至2017年2月我院收治的宮頸糜爛患者97例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組:45例，年齡24～48歲，平均(35.89±4.01)歲；平均病程(2.58±1.22)年；Ⅰ度糜爛13例，Ⅱ度糜爛25例，Ⅲ度糜爛7例。對照組:52例，年齡24～48歲，平均(35.94±4.22)歲；平均病程(2.61±1.20)年；Ⅰ度糜爛15例，Ⅱ度糜爛28例，Ⅲ度糜爛9例。所有患者均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中關于宮頸糜爛的相關標準，均經(jīng)婦科檢查確診，輔助宮頸刮片排除宮頸癌，陰道分泌物檢查排除念珠菌、滴蟲及其他細菌感染。兩組患者宮頸糜爛程度和年齡等一般資料比較，具有一定的均衡性(P>0.05)。

2 治療方法

對照組患者采用保婦康栓(國藥準字Z46020058)治療，于月經(jīng)結束后第3天開始，每晚臨睡前清潔陰道，將一粒保婦康栓塞入陰道后穹窿。觀察組患者采用保婦康栓聯(lián)合養(yǎng)陰清熱湯治療。保婦康栓用法用量同對照組。同時口服養(yǎng)陰清熱湯，方用：白花蛇舌草、仙鶴草各30 g，蒼術、生薏苡仁各15 g，黃柏、知母、南沙參、麥冬、豬苓、白及、天花粉、椿根皮各10 g，甘草6 g，疼痛較甚者加烏藥、延胡索；分泌物較多者加雞血藤、敗醬草。上藥水煎服，每日一劑，早晚各服1次。所有患者均連續(xù)治療2周，治療期間禁止坐浴、性生活。停藥5 d后復查。

3 療效評價標準

分別于治療前、停藥5 d后取宮頸組織，采用石蠟包埋切片法進行免疫熒光雙染，檢測白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)陽性細胞表達水平。分別于治療前、停藥5 d后抽取患者空腹靜脈血，置于EDTA抗凝管中，3000 r/min離心10 min，分離血清放入-20℃冰箱中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-8(Interleukin -8，IL-8)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，儀器為美國 Bio-RAD680 型酶標儀，檢測試劑盒為北京成志科為生物有限公司產(chǎn)品，檢測步驟按照說明書操作。

觀察兩組患者治療后主要癥狀積分、治愈時間、排液時間、宮頸組織白介素-1β(IL-1β)陽性細胞表達水平和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8、超氧化物歧化酶(SOD)水平變化情況。主要癥狀積分：包括糜爛面積、糜爛程度、白帶及小腹脹痛4項，糜爛面積:Ⅰ度～Ⅲ度分別記為1、2、3分；按糜爛程度:單純、顆粒、乳突型糜爛分別記為1、2、3分；白帶:量多、膿性、白帶夾血分別記為1、2、3分；小腹墜脹疼痛:無疼痛、輕度墜脹疼、中度墜脹疼、重度墜脹疼痛分別記為1、2、3分。

4 統(tǒng)計學方法

結 果

1 兩組患者治療前后主要癥狀積分變化情況

兩組患者治療后糜爛面積、糜爛程度、白帶及小腹脹痛各項積分水平均較治療前改善，觀察組患者治療后主要癥狀積分均優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分變化情況(分)

2 兩組患者治療前后治愈時間和排液時間比較 觀察組患者治療后治愈時間和排液時間均短于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后治愈時間和排液時間比較(周)

3 兩組患者治療前后細胞因子水平變化情況 兩組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-8及SOD水平均較治療前下降，觀察組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-8及SOD水平均低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后細胞因子水平變化情況

4 兩組患者治療前后宮頸組織IL-1β陽性細胞表達水平變化情況 兩組患者治療后IL-1β平均灰度值和光密度值水平均較治療前下降，觀察組患者治療后IL-1β平均灰度值和光密度值水平均低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后宮頸組織IL-1β陽性細胞表達水平變化情況(ng/L)

討 論

引起宮頸感染的病原體包括鏈球菌、葡萄球菌、部分厭氧菌、16型人乳頭瘤病毒、2型單純皰疹病毒等[5]，如不及時治療，存在著癌變傾向。目前臨床治療宮頸糜爛的方法較多，藥物、微波、激光、冷凍、電灼等療效各有千秋[6]。由于藥物治療無創(chuàng)傷、價格低廉，成為宮頸糜爛的首選治療方案[7]。中藥在宮頸糜爛的治療中具有一定的優(yōu)勢，宮頸糜爛屬于“帶下病”之范疇，以濕邪為患，濕熱下注損傷任、帶二脈，導致任脈失約、帶脈失固，胞宮肉腐生膿而成糜爛，治則以清熱利濕為大法[8]。

保婦康栓是由莪術油、冰片組成的中成藥制劑，具有行氣破瘀、生肌止痛之功效，是目前治療宮頸糜爛的首選藥物[9]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，莪術油具有抗菌、抗解脲支原體、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用，并能調節(jié)機體免疫功能，促進組織再生與傷口愈合，對宮頸糜爛起到一定的治療效果[10]。但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，部分患者單用保婦康栓治療時療效并不理想。宮頸糜爛多為濕熱型，在病程進展中多耗傷陰津，因此在中醫(yī)辨證治療時應遵循病機，在清熱利濕的基礎上注重養(yǎng)陰生肌。本研究自擬的養(yǎng)陰清熱湯方中以白花蛇舌草、仙鶴草共為君藥，功擅清熱解毒、收斂止血、消癰散結。生薏苡仁燥濕止帶、收斂止血；椿根皮健脾補肺、清熱利濕，二者共為臣藥，助君藥清利濕熱，使白帶漸止。佐以黃柏清退虛熱；蒼術燥濕利水；知母滋陰降火；共助君藥清熱利濕。滋陰藥南沙參、麥冬、豬苓、白及可利水滲濕、消腫生肌；天花粉清熱瀉火、排膿消腫，與上述滋陰藥相伍增進療效。甘草為使，調和諸藥。縱觀全方，諸藥合用，共奏清熱燥濕、養(yǎng)陰生肌之功效?，F(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)陰清熱湯方中的白花蛇舌草、仙鶴草具有抗病原微生物、抗炎等藥理作用[11]。白及具有良好的止血效果，滋陰藥可增強機體免疫力，改變宮頸內(nèi)環(huán)境，有助于創(chuàng)面修復[12]。

局部炎癥反應是宮頸糜爛的主要病理改變，在宮頸創(chuàng)傷、病原體感染發(fā)生后，機體免疫系統(tǒng)被激活，刺激TNF-α、IL-6、IL-8、SOD等大量炎癥細胞因子釋放。炎癥細胞因子水平可在一定程度上反映宮頸糜爛程度。本研究取宮頸組織進行IL-1β平均灰度值和光密度值檢測，并取血液樣本進行TNF-α、IL-6、IL-8、SOD等炎癥因子水平檢測，發(fā)現(xiàn)采用養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合保婦康栓治療者治療后血清TNF-α、IL-6、IL-8、SOD水平、宮頸組織IL-1β平均灰度值和光密度值水平均低于單用保婦康栓治療者，結果提示，采用養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合保婦康栓治療宮頸糜爛可更好的減輕宮頸局部和全身炎癥反應程度，這可能與養(yǎng)陰清熱湯中白花蛇舌草、仙鶴草等清熱解毒類中藥具有強大的抗炎作用有關[13]。

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