不同劑量阿托伐他汀降脂治療對冠心病穩(wěn)定性心絞痛療效、血脂相關指標和氧化應激的影響研究

張 偉

延安大學附屬醫(yī)院心血管內科(延安 716000)

不同劑量阿托伐他汀降脂治療對冠心病穩(wěn)定性心絞痛療效、血脂相關指標和氧化應激的影響研究

張 偉

延安大學附屬醫(yī)院心血管內科(延安 716000)

目的：研究10 mg、20 mg和40 mg不同劑量阿托伐他汀降脂治療治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的療效及對患者血脂相關指標和氧化應激水平的影響分析。方法：選取穩(wěn)定性心絞痛患者150例，按照治療時應用不同劑量阿托伐他汀分為A組、B組和C組各50例。A、B、C組分別給予10 mg、20 mg和40 mg的阿托伐他汀，對三組患者的治療效果、血脂相關指標(TC、TG、HDL-C和LDL-C)、氧化應激水平(超氧化物歧化酶、丙二醛和總抗氧化能力)和治療過程中的不良反應進行觀察。結果：A組、B組和C組患者的治療有效率分別為76%、94%和98%，三組見比較差異有顯著意義(P<0.05)；治療后TC、TG和LDL-C水平都下降了(P<0.05)，而HDL-C水平治療后升高了(P<0.05)，B、C兩組指標值均顯著高于A組，且C組值最高，但B、C組間比較差異不顯著。三組患者治療后，超氧化物歧化酶水平和總抗氧化能力水平升高了，丙二醛水平降低了，且B組和c組的降低升高水平均顯著優(yōu)于A組(P<0.05)，B、C組間比較差異不顯著(P>0.05)；三組患者均出現(xiàn)不良反應，但不良反應的發(fā)生率比較差異不顯著(P>0.05)。結論：阿托伐他汀能夠降低TC、TG、LDL-C和丙二醛水平，提高HDL-C、超氧化物歧化酶和總抗氧化能力，且劑量為40 mg時治療效果最好。

穩(wěn)定性心絞痛(Stable angina pectoris，SAP)是冠心病的一種，是灌裝動脈粥樣硬化硬化斑塊破裂性出血、血小板聚集或血栓形成等原因，致使心肌負荷的增加，進而引起起心肌缺血缺氧的臨床常見并發(fā)癥。老年人屬于該類疾病的高發(fā)人群，治療不及時會威脅到患者的生命安全[1]。研究報道顯示，機體內氧化應激反應水平及其介導的脂質過氧化反應自在冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要功效[2-3]。因此在治療SAP中機體的氧化應激水平值得關注。以往對該類疾病主要是采用藥物、血運重建、生活干預等方案來控制血小板聚集、調節(jié)機體脂質代謝[4]。他汀類藥物可通過降低機體膽固醇水平，從而降低動脈粥樣硬化性血管類疾病發(fā)病率、致殘率及病死率。而關于該類藥物對SAP 患者體內氧化應激反應水平影響的報道較少。阿托伐他汀是目前常用的降脂類藥物之一，以往報道顯示其在調脂方面具有良好的療效，但關于目前臨床用藥中其具體使用劑量尚無定論。因此本研究采用不同劑量阿托伐他汀降脂治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛，分析其對SAP患者氧化應激指標變化水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年3月至2016年3月就診于我院的SAP患者150例，采用隨機數(shù)字表法分為A、B、C組各50人。其中A組患者男26例，女24例，年齡為36～71歲，平均年齡為(51.37±6.31)歲，病程為0.3～6年，平均為(3.24±0.65)年；B組患者男25例，女25例，年齡為35～70歲，平均年齡為(52.26±6.35)歲，病程為0.3～5年，平均為(3.68±0.73)年；C組患者男27例，女23例，年齡為37～72歲，平均年齡為(52.32±6.53)歲，病程為0.4～7年，平均為(3.93±0.78)年。三組在性別、年齡及病程等一般資料間差異均無顯著意義(P>0.05)，可進行組間比較。且本研究向醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會做了申請，獲批準。納入標準：所有入選患者均符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[5]的診斷標準，患者均有穩(wěn)定性心絞痛的臨床癥狀表現(xiàn)，且經(jīng)心電圖、冠狀動脈造影等檢測手段檢查確診，所有患者均知情且同意。排除標準：排除患有先天性心臟病、心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、自身免疫疾病、代謝異常、甲狀腺功能異常的患者，排除感染、貧血的患者，排除處于妊娠期的婦女，排除精神障礙的患者。

2 治療方法 三組患者均給予傳統(tǒng)治療，如服用低脂食物，使用阿司匹林、鈣拮抗劑等。A組加用劑量為10 mg阿托伐他汀(國藥準字J20070061)，B組20 mg，C組40 mg，1次/d，晚上服用，連服服用4星期，治療過程中根據(jù)患者的實際情況給予降糖藥、降壓藥等治療，但不給予降脂藥、溶栓抗凝藥等治療，患者若出現(xiàn)心絞痛可給予硝酸甘油片服用。

3 療效觀察指標 對三組患者的治療效果、治療前后血脂相關指標、氧化應激相關指標和不良反應進行觀察。

4 療效評價指標 療效評價采用顯效、有效和無效表示，顯效：心電圖T波為直立，ST段恢復0.1 mV以上，患者心絞痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時間經(jīng)治療減少80%；有效：心電圖倒置的T波變淺50%及以上，ST段恢復0.05～0.1 mV，患者心絞痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時間經(jīng)治療減少50%～79%；無效：患者的上述癥狀均未得到改善[6]?？傆行?(總病例數(shù)-無效病例數(shù))例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，連續(xù)變量和分類變量分別采用t檢驗和卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 三組患者治療有效率的比較 A組、B組和C組患者的治療有效率分別為76%、94%和98%，B組、C組與A組治療有效率比較，差異均有顯著意義，見表1。

表1 三組總有效率對比[例(%)]

注：與A組比較，#P<0.05

2 三組患者治療前后血脂相關指標變化比較 三組患者治療前TC、TG、HDL-C和LDL-C比較差異不顯著，治療后TC、TG和LDL-C水平都下降了，組間比較差異有顯著性，而HDL-C水平治療后升高了，但組間比較差異無顯著(P>0.05)，B、C兩組指標值均顯著高于A組，且C組值最高，但B、C組各指標含量間比較，差異不顯著(P>0.05),見表2。

3 三組患者治療前后氧化應激水平的比較 三組患者治療前超氧化物歧化酶、丙二醛和總抗氧化能力差異比較不顯著，但治療后，超氧化物歧化酶水平和總抗氧化能力水平升高了，丙二醛水平降低了，且B組和C組的降低升高水平均顯著優(yōu)于A組(P<0.05)，見表3。

表2 三組患者治療前及治療后后血脂相關指標含量變化情況對比(mmol/L)

注：與治療前比較，#P<0.05，與A組比較，*P<0.05

表3 三組患者治療前及治療后氧化應激指標水平變化情況對比

注：與治療前比較，#P<0.05;與A組比較，*P<0.05

4 三組患者不良反應的發(fā)生情況比較 三組患者在治療過程中均出現(xiàn)了不良反應，其中A組出現(xiàn)了2例肌肉疼痛，1例消化不良；B組出現(xiàn)了3例肌肉疼痛，1例肝功能異常；C組出現(xiàn)了1例肌肉疼痛，1例消化不良，1例肝功能異常;三組在不良反應的發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

討 論

心臟功能的生理性減退造成心肌缺血缺氧而導致穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生，心血管堵塞是引起該病發(fā)生的主要原因，阿托伐他汀降脂治療能降低血脂和血液的濃度，從而使得血液易通過心肌，給心肌提供充分的血和氧，改善心肌的缺血缺氧狀態(tài)[7]。他汀類藥物不僅可以降脂，還具有抗炎、抗氧化、抗血栓、改善內皮功能、促進NO生成[8]的作用，有研究表明他汀類藥物可以降低炎癥因子特別是hs-CRP水平[9]。有研究表明阿托伐他汀是通過抑制肝臟內輔A還原酶的合成而抑制LDL的合成，進而起到降低血清脂蛋白和膽固醇的的濃度，達到降脂的目的[10]。

冠心病SAP發(fā)病的機制之一為氧化系統(tǒng)的失衡，氧化系統(tǒng)失衡會通過促進血管的平滑肌細胞增殖和誘導內皮細胞凋亡的方式損傷動脈血管壁，導致冠狀動脈發(fā)生炎癥，影響臨床癥狀變化，直接測定氧自由基難度比較大，通過檢測丙二醛等氧化產物可以反映機體的氧自由基含量，丙二醛數(shù)值的高低會間接反映冠心病患者穩(wěn)定性心絞痛的氧化損傷程度[11]，超氧化物歧化酶是維持體內氧化系統(tǒng)平衡的抗氧化酶。以往研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者超氧化物歧化酶活性降低而丙二醛含量會增加[12]。近年來，大量研究在不同方面表明，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸代謝產生的活性氧簇及丙二醛等在冠狀動脈疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演中藥角色，首先，活性氧簇能夠催化氧化型LDL的形成；同時可活化氧化應激因子，且在越靠近心臟神經(jīng)內分泌活性部位是其活性越高，進一步表明，氧化應激反應程度在SAP發(fā)病過程中起到相當重要的作用[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，用藥后，三組患者體內TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，該結果與駱小梅[14]等結論相一致，表明，阿托伐他汀具有良好的降脂功效。阿托伐他汀使用劑量為20mg的(40mg)的臨床總有效率明顯高于A組，但B組與C組間臨床總有效率間差異無統(tǒng)計學意義，且三組患者治療期間不良反應發(fā)生病例數(shù)相當。表明，阿托伐他汀服用劑量在一定范圍內增加可有效提高治療效率，但并不增加服用后不良反應發(fā)生率。俞建等研究指出，冠心病SAP患者體內沉默信息調節(jié)因子2相關酶1(SIRT1)蛋白的表達水平與血清中丙二醛含量呈負相關，與超氧化物歧化酶含量呈正相關，提示，SAP患者通過SIRT1蛋白表達調節(jié)機體氧化應激反應[15]。隨著用藥劑量的增加，患者的TC、TG、LDL-C和丙二醛水平下降的越來越明顯，HDL-C、超氧化物歧化酶和總抗氧化能力則顯著升高，提示阿托伐他汀能達到很明顯的降脂作用，抑制機體氧化應激，表明，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者服用稍高劑量的阿托伐他汀能夠降低TC、TG、LDL-C和丙二醛水平，提高HDL-C、超氧化物歧化酶和總抗氧化能力，對體內氧化應激的水平能起到有效調節(jié)的作用，進而對抑制冠脈病變的病變發(fā)展起到積極的促進作用，且安全性高。

綜上所述，加倍劑量服用阿托伐他汀類藥物可有效調節(jié)冠心病SAP患者血脂水平，抑制機體氧化應激反應水平，調高臨床有效率，且安全性高。

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(收稿:2017-05-09)

心絞痛,穩(wěn)定性/藥物療法 冠狀動脈疾病 阿托伐他汀鈣/治療應用 @氧化應激

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10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.039