門冬氨酸鉀鎂注射液治療腦出血后局部肢體痙攣76例療效觀察*

王 翠，張曉樂(lè)Δ，韓祖成，李小波

1.陜西省中醫(yī)醫(yī)院腦病科(西安710003)，2.西安市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安710021)

門冬氨酸鉀鎂注射液治療腦出血后局部肢體痙攣76例療效觀察*

王 翠1，張曉樂(lè)1Δ，韓祖成1，李小波2

1.陜西省中醫(yī)醫(yī)院腦病科(西安710003)，2.西安市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(西安710021)

*國(guó)家中醫(yī)藥管理局行業(yè)專項(xiàng)(201507001-05)

△通訊作者

目的：分析門冬氨酸鉀鎂注射液治療腦出血恢復(fù)期局部肢體痙攣的療效。方法：將76例腦出血恢復(fù)期出現(xiàn)局部肢體痙攣患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各38例。對(duì)照組采取內(nèi)科常規(guī)治療：營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低肌張力治療(小牛血清去蛋白注射液0.8g入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d，長(zhǎng)春西汀注射液20 mg入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d；口服鹽酸乙哌立松50mg，3次/d)。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，增加門冬氨酸鉀鎂注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H33020038，10 ml/支)30 ml入5%葡萄糖注射液250 ml，靜滴，1次/d，治療周期10 d。采用改良Ashworth量表、痙攣頻率量表、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)對(duì)兩組治療前后肢體痙攣狀態(tài)、睡眠情況作出評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療組在臨床有效率、改良Ashworth量表評(píng)分、痙攣頻率量表評(píng)分、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分方面較對(duì)照組均有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：門冬氨酸鉀鎂注射液能改善腦出血恢復(fù)期患者局部肢體痙攣的癥狀，間接改善患者睡眠情況，提高患者生活質(zhì)量。

腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是源于腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管的非創(chuàng)傷性自發(fā)出血。腦出血占全部卒中的10%～15%，總體病死率為40%～50%，ICH 1個(gè)月病死率髙達(dá)35%～52%，6個(gè)月末仍有 80% 左右的存活患者遺留殘疾，超過(guò)70%的幸存者伴嚴(yán)重殘疾，是中國(guó)居民死亡和殘疾的主要原因之一[1]。由于當(dāng)前醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展進(jìn)步，比如像高血壓患者血壓控制情況良好，抗凝藥與抗血小板藥物的使用增加，肥胖、糖尿病流行病學(xué)的進(jìn)展，種族人口特征的改變，使得過(guò)去幾十年間，卒中整體病死率呈下降趨勢(shì)[2]。研究顯示自 2000年到2010年間，ICH 發(fā)病率下降 31%，但腦出血的病死率卻變化不大，致殘率居高不下[3]。腦出血后所致殘疾(功能障礙)包括肌無(wú)力，肌張力障礙，肢體疼痛，肢體痙攣，肢體麻木，言語(yǔ)不能等等。我們?cè)谂R床中觀察到腦出血恢復(fù)期患者經(jīng)常會(huì)不自主的出現(xiàn)病理反射陽(yáng)性，即患者的偏癱側(cè)肢體在未受到刺激時(shí)間斷出現(xiàn)病理反射陽(yáng)性，夜間最為明顯，臨床有的學(xué)者把這個(gè)現(xiàn)象歸類為肌張力增高所致，認(rèn)為隨著患者肌張力降低這種癥狀會(huì)逐漸消失[4]。但有的患者這種現(xiàn)象持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，抽動(dòng)較為劇烈，還會(huì)嚴(yán)重影響患者夜間睡眠導(dǎo)致失眠[5]。同時(shí)腦出血患者患病之后多伴有不同程度的焦慮、抑郁，失眠更會(huì)加重患者的焦慮抑郁程度；加之睡眠缺乏，影響血壓、血糖、血脂等物質(zhì)代謝，勢(shì)必會(huì)給患者的臨床康復(fù)帶來(lái)負(fù)面影響[6]。

我們?cè)谂R床中觀察到對(duì)于腦出血后局部肢體痙攣的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用門冬氨酸鉀鎂注射液可改善患者局部肢體痙攣。

資料與方法

1 一般資料 收集腦出血恢復(fù)期患者76例，將其分為治療組、對(duì)照組各38例，其中治療組男22例，女16例，平均年齡(50.03±11.92歲)；對(duì)照組男20例，女18例，平均年齡(51.20±10.88歲)。76例均符合：腦出血病程1個(gè)月至6個(gè)月；肌張力增高者；偏癱側(cè)肢體局部不自主痙攣抽動(dòng)者；④因局部肢體痙攣抽動(dòng)影響睡眠，達(dá)到失眠病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除：失眠非偏癱側(cè)局部肢體抽動(dòng)所致者，如原發(fā)性失眠；肌張力正?；驕p低者；合并癲癇者；④其他原因不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的。通過(guò)卡方檢驗(yàn)比較，兩組資料在性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對(duì)照組采取內(nèi)科常規(guī)治療：營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低肌張力治療(小牛血清去蛋白注射液0.8 g入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d，長(zhǎng)春西汀注射液20 mg入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d；口服鹽酸乙哌立松50mg，3次/d)。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，增加門冬氨酸鉀鎂注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H33020038，10ml/支)30ml入5%葡萄糖注射液250 ml，靜滴，1次/d，治療周期10 d。

3 觀察指標(biāo)及療效判定

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]： 顯效:患者偏癱側(cè)肢體肌張力降低，偏癱側(cè)下肢肢體局部痙攣、抽動(dòng)消失；有效:患者偏癱側(cè)肢體肌張力降低，偏癱側(cè)下肢肢體局部痙攣抽動(dòng)較前減少，但未完全消失；無(wú)效:患者偏癱側(cè)肢體肌張力降低，偏癱側(cè)下肢肢體局部痙攣抽動(dòng)未見(jiàn)明顯減少，影響夜間睡眠。

3.2 改良Ashworth量表[8]：受試者處于安靜放松狀態(tài)，檢查者被動(dòng)活動(dòng)其肢體，感知阻力的狀況，予以判斷。采用0～5級(jí)評(píng)分法：0級(jí)評(píng)0分，依次類推，5級(jí)評(píng)5分，評(píng)分越高說(shuō)明痙攣越嚴(yán)重。

3.3 痙攣頻率量表[9]：記錄每小時(shí)或每天發(fā)生的痙攣次數(shù)：0級(jí)：無(wú)痙攣，1級(jí)：極少或1次痙攣，2級(jí)：1～5次痙攣，3級(jí)：5～9次痙攣，4級(jí)：10次以上或持續(xù)性收縮。

3.4 匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)：總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 臨床療效 治療10 d后，治療組、對(duì)照組患者總有效率分別為84.21%、52.63%，治療組的臨床有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效情況 [例(%)]

2 兩組治療前各項(xiàng)量表指數(shù) 兩組治療前各項(xiàng)量表指數(shù)分別比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。治療10 d后，治療組改良Ashorth量表、痙攣頻率量表、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分均較對(duì)照組有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前各項(xiàng)量表指數(shù)情況統(tǒng)計(jì)

注：與對(duì)照組治療前比較，*P>0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

3 不良反應(yīng)比較 兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

討 論

腦出血后局部肢體肌張力增高，病理反射陽(yáng)性，偏癱側(cè)下肢會(huì)出現(xiàn)不自主痙攣或抽動(dòng)，類似神經(jīng)系統(tǒng)查體時(shí)自發(fā)出現(xiàn)的病理反射巴氏征，患者自訴局部肢體抽搐，伴或不伴有疼痛不適，因此有的學(xué)者又稱這種現(xiàn)象為肢體局部抽搐癥，或稱為習(xí)慣性痙攣，是一組肌肉突然、短暫的收縮，這種動(dòng)作發(fā)作迅速而且不能自主，并重復(fù)出現(xiàn)。有時(shí)外表看來(lái)患者似在完成某一動(dòng)作，實(shí)際上是無(wú)目的性的。它是兒童神經(jīng)官能癥常見(jiàn)類型之一，在成人是罕見(jiàn)的。生理性局部抽搐癥可見(jiàn)于正常人從醒覺(jué)到睡眠的過(guò)渡階段。但是腦出血后高級(jí)中樞受損，常會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)，嚴(yán)重者影響患者夜間休息，從而影響患者血壓、血糖；患者出現(xiàn)這種癥狀時(shí)，常會(huì)產(chǎn)生不安的恐懼，情緒因素所致的焦慮和抑郁，又會(huì)加重2次卒中風(fēng)險(xiǎn)，形成惡性循環(huán)，因此對(duì)于這么一個(gè)讓患者痛苦的癥狀，臨床中不容忽視。但對(duì)于其治療卻沒(méi)有好的方法，傳統(tǒng)治療西醫(yī)以減低肌張力為主，中醫(yī)某些方法如中藥熱敷、針灸治療也有一定療效[10]，但也都是輔助治療，臨床效果不佳。

門冬氨酸鉀鎂注射液在臨床中作為一個(gè)電解質(zhì)補(bǔ)充藥，可用于治療低鉀血癥、洋地黃中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)、心肌炎后遺癥、充血性心力衰竭、心肌梗塞。其與胰島素聯(lián)合應(yīng)用組成極化液，在心血管病方面應(yīng)用廣泛，如改善缺血性心肌的能量代謝，維持心肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性等。我們?cè)谥委煹?例腦出血后局部肢體痙攣患者時(shí)應(yīng)用了多種藥物，如小牛血清去蛋白注射液、丹參川芎嗪注射液、注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子等，同時(shí)還有門冬氨酸鉀鎂注射液和胰島素組成的變異極化液，結(jié)果顯示患者局部肢體痙攣、抽動(dòng)改善明顯，我們做了很多研究與反思，最后鎖定到了門冬氨酸鉀鎂注射液。文獻(xiàn)報(bào)道中關(guān)于鎂劑或極化液在腦血管病中的應(yīng)用報(bào)道較少，最早有學(xué)者提出，腦出血患者存在血清鎂水平低下，可能與中風(fēng)后患者攝入減少或脫水劑的使用相關(guān)，而低鎂會(huì)加重鈣超載損害,導(dǎo)致興奮性氨基酸蓄積，從而加重缺血性腦損傷[11]；此外，腦出血造成顱壓增高,代償性地使血壓升高,在既往有高血壓史的腦出血病人中增高更為明顯，而鎂劑有較溫和降血壓作用，可避免應(yīng)用降血壓效果顯著的藥物,造成血壓下降過(guò)快過(guò)大引起腦血流量不足，以及因腦血管擴(kuò)張誘發(fā)腦壓升高。有的學(xué)者認(rèn)為鎂劑與胰島素協(xié)同使用，有利于防治腦出血后血腫周圍腦組織水腫以及周圍區(qū)的神經(jīng)元損傷,因此證實(shí)含鎂極化液在腦出血治療中的作用[12]。另有一些學(xué)者認(rèn)為，極化液可以降低肌張力，其機(jī)制可能與極化液促使鉀離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，維持神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)外的極化狀態(tài)有關(guān)。研究還表明鎂離子有保護(hù)血腦屏障、線粒體的結(jié)構(gòu)和功能、恢復(fù)能量代謝、減輕腦水腫、縮小梗死體積,最終改善神經(jīng)功能[13]。

門冬氨酸鉀鎂注射液在腦出血后患者出現(xiàn)局部肢體痙攣抽動(dòng)機(jī)制為何？我們認(rèn)為主要是鎂離子的阻滯作用。因?yàn)闄M紋肌肌肉無(wú)論痙攣、抽動(dòng)，首先必須有肌肉的收縮，肌肉收縮是一個(gè)“電信號(hào)-化學(xué)信號(hào)-電信號(hào)”的定向轉(zhuǎn)換過(guò)程，在這個(gè)過(guò)程中，Ca2+作為第二信使，它的內(nèi)流使得電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)得以聯(lián)系，Huxley(1969)提出的肌絲滑行理論是其經(jīng)典解釋。門冬氨酸鉀鎂注射液由于其所含的Mg2+與Ca2+的化學(xué)性質(zhì)相似,而鎂是鈣離子的天然拮劑。Huang等[14]認(rèn)為拮抗鈣應(yīng)首選鎂，Mg2+可以特異地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+而抑制其神經(jīng)化學(xué)的傳遞,導(dǎo)致電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)無(wú)法轉(zhuǎn)換，從而阻斷肌細(xì)胞的興奮-偶聯(lián)過(guò)程，抑制肌肉收縮過(guò)程，患者自覺(jué)局部治療痙攣抽動(dòng)消失。

綜上所述，我們認(rèn)為門冬氨酸鉀鎂注射液在治療腦出血后患者出現(xiàn)的偏癱側(cè)肢體局部痙攣、抽動(dòng)，尤其在下肢方面，具有很好的臨床療效。

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(收稿：2017-06-13)

Efficacyofpotassiummagnesiumaspartateinjectioninthetreatmentof76casesoflocallimbspasmaftercerebralhemorrhage

Wang Cui, Zhang Xiaole, Han Zucheng,et al.

Department of Encephalopathy，Shaanxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine(Xi'an 710032)

Objective:To analyze the effect of potassium magnesium aspartate injection in the treatment of local limb spasm in the recovery period of cerebral hemorrhage.Methods: 76 patients with cerebral hemorrhage at recovery stage were randomly divided into control group and treatment group 38 cases. Control group took routine medical treatment: nutrition nerve, reduce muscle tension treatment ( calf serum to protein injection 0.8 % sodium chloride injection 250 ml, once/d, vinpocetine injection of 20 mg of 0.9 % sodium chloride injection 250 ml intravenous drip, once/d; Oral eperisone hydrochloride 50m, 3 times/d ). In the control group, on the basis of the control group, adding potassium magnesium aspartate injection ( Sinopharm, 10ml/branch ) 30 ml into 5 % glucose injection 250 ml, intravenous drip, once/d, treatment cycle 10 days. The modified ashworth scale, spastic frequency scale and Pittsburgh sleep quality index were used to evaluate the spasticity and sleep of the two groups before and after treatment. Results: the clinical efficacy, improved ashworth scale, spastic frequency scale and Pittsburgh sleep quality index were significantly improved in the treatment group compared with the control group (P< 0.05 ). Conclusion: potassium magnesium aspartate injection can improve the symptoms of local limb spasm in patients with cerebral hemorrhage recovery, indirectly improve the sleep situation and improve the quality of life of patients.

@Potassium magnesium aspartate Cerebral hemorrhage/complications Spasm/drug therapy

@門冬氨酸鉀鎂 腦出血/并發(fā)癥 痙攣/藥物療法

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.037