HE4、CA125和D-dimer檢測(cè)在卵巢癌早期診斷篩查中的應(yīng)用價(jià)值

蘇媛媛 ,李 靜,梁義娟△

1.河北大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科(保定 071000)，2.河北省望都縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科(望都071000)

HE4、CA125和D-dimer檢測(cè)在卵巢癌早期診斷篩查中的應(yīng)用價(jià)值

蘇媛媛1,李 靜2,梁義娟1△

1.河北大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科(保定 071000)，2.河北省望都縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科(望都071000)

△通訊作者

目的：探討HE4、CA125和D-dimer在卵巢癌早期診斷篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇卵巢癌患者69例(卵巢癌組)，良性卵巢囊腫患者65例(良性組)，另外選擇健康體檢女性63例(健康組)，分別監(jiān)測(cè)三組的血清指標(biāo)HE4、CA125和D-dimer，分析單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能。結(jié)果：卵巢癌組的HE4、CA125和D-dimer水平顯著高于良性組和健康組(P<0.05)，良性組的HE4水平顯著高于健康組(P<0.05)，良性組和健康組的CA125和D-dimer水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)的敏感度90.31%，高于HE488.93%，CA12573.71%以及D-dimer64.89%，而CA125+HE4+D-dimer聯(lián)合檢測(cè)的敏感度94.87%，不僅高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，還高于CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)90.31%。結(jié)論：血清指標(biāo)HE4、CA125和D-dimer聯(lián)合檢測(cè)可提高卵巢癌早期篩查的準(zhǔn)確度，從而提高診斷準(zhǔn)確率，對(duì)卵巢癌的早期治療及預(yù)后非常有重要意義。

卵巢癌是婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率高，僅次于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，位于女性惡性腫瘤第三。該病早期診斷困難，起病隱匿，因此患者病死率高。據(jù)報(bào)道，卵巢癌5年生存率不足30%，預(yù)后差[1]。因此，尋找卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，提高早期診斷的及時(shí)性和準(zhǔn)確性，對(duì)提高該病的治療效果、改善預(yù)后有重要意義[2]。糖類(lèi)抗原125(CA125)是目前為止較為普及的血清檢測(cè)手段之一，但是單獨(dú)監(jiān)測(cè)CA125靈敏度和特異度都不理想，有報(bào)道提示[3]，CA125在良性腫瘤人群里也會(huì)呈現(xiàn)高表達(dá)，因此，容易出現(xiàn)漏診和誤診。2003年Hellstrom首次報(bào)道了人附睪蛋白4(HE4)在卵巢癌組織中表達(dá)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人群以及良性腫瘤組織，從此關(guān)于CA125和HE4聯(lián)合檢測(cè)作為卵巢癌早期篩查的報(bào)道層出不窮[4]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療研究的深入開(kāi)展，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者的凝血功能普遍存在異常，尤其是D-二聚體(D-dimer)高于正常人群，但是否可以作為卵巢癌早期診斷的標(biāo)志物還未有定論[5]。為了提高早期卵巢癌的診斷效率，本研究分析血清指標(biāo)HE4、CA125和D-dimer聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌早期篩查中的價(jià)值，以期為臨床提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年6月至2016年6月來(lái)我院住院治療的卵巢癌患者69例(卵巢癌組)，年齡29～45歲，平均年齡(32.41±2.63)歲，按照FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)，69例中Ⅰ期15例，Ⅱ期23例，Ⅲ期20例，Ⅳ期11例。選擇同時(shí)期的良性卵巢囊腫患者65例(良性組)，年齡30～50歲，平均年齡(33.02±2.38)歲；另外選擇健康體檢女性63例(健康組)，年齡30～48歲，平均年齡(32.97±2.19)歲。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合卵巢癌和卵巢囊腫的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所選病例均為初次治療，均未接受藥物、化療等方式治療；③近期未使用過(guò)抗凝藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染、心腦血管疾病或者其他腫瘤的患者；②有高血壓、心臟病等慢性病患者。該研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)知情批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽字確認(rèn)。

2 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象晨起空腹采血2管，各3 ml，一管用于檢測(cè)HE4、CA125，采用貝克曼DXI 800化學(xué)發(fā)光儀以及原裝試劑；一管用于檢測(cè)D-dimer，采用CA7000全自動(dòng)凝血分析儀及原裝試劑。嚴(yán)格按照使用說(shuō)明及操作規(guī)范使用。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，HE4、CA125和D-dimer檢測(cè)結(jié)果采用(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 三組患者HE4、CA125和D-dimer指標(biāo)比較 卵巢癌組HE4、CA125和D-dimer水平均分別高于良性組和健康組(P<0.05)，良性組的HE4水平顯著高于健康組(P<0.05)，良性組和健康組CA125和D-dimer水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 三組HE4、CA125和D-dimer指標(biāo)比較

注：與健康組相比，*P<0.05；與良性組相比，?P<0.05

2 血清指標(biāo)HE4、CA125和D-dimer單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能比較 CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)的敏感度高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，而CA125+HE4+D-dimer聯(lián)合檢測(cè)的敏感度不僅高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，還高于CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè),見(jiàn)表2。

表2 血清指標(biāo)HE4、CA125和D-dimer單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能比較(%)

討 論

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，女性的家庭和社會(huì)壓力不斷增大，卵巢癌是常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重威脅了女性的身體健康和家庭幸福[6]。因卵巢癌早期不易被發(fā)現(xiàn)，等確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)期，因此該病死率高[7]。有報(bào)道稱(chēng)，如果卵巢癌在未轉(zhuǎn)移之前得到有效的治療，那么患者的生存率最高可提高90%，可見(jiàn)，早確診、早治療對(duì)于改善卵巢癌患者的治療結(jié)局有重要意義。所以，長(zhǎng)期以來(lái)有關(guān)卵巢癌的科研大多都熱衷于尋找早期卵巢癌的相關(guān)標(biāo)志物，以提高診斷效率，提高患者的生存率[8]。本文對(duì)卵巢癌、良性卵巢囊腫患者以及健康女性的血清HE4、CA125和D-dimer指標(biāo)進(jìn)行分析并探討其對(duì)卵巢癌的早期診斷價(jià)值。

CA125是一種可與OC125結(jié)合的糖蛋白，它來(lái)源于發(fā)育期體腔上皮[9]，在正常卵巢組織中不存在，因此是最早用于卵巢癌診斷的血清標(biāo)志物[10]。但隨著實(shí)踐和研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)CA125不是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，其在良性腫瘤以及其他惡性腫瘤組織中也會(huì)呈現(xiàn)高表達(dá)[11]。本研究中，CA125在良性卵巢囊腫患者中的表達(dá)就顯著高于健康人群，再一次印證了說(shuō)法的科學(xué)性。因此，單獨(dú)監(jiān)測(cè)CA125容易出現(xiàn)漏診、誤診[12]。HE4是位于附睪上皮遠(yuǎn)端的分泌性糖蛋白，近年來(lái)，關(guān)于HE4用于卵巢癌早期診斷的報(bào)道層出不窮。根據(jù)研究顯示，HE4的分子量非常小，更容易在卵巢癌早期溶入血液，而且其在卵巢正常人群以及良性腫瘤人群中均不表達(dá)，因此作為卵巢癌早期監(jiān)測(cè)的標(biāo)志物，本研究中，HE4的敏感度88.93%，特異度89.12%，其敏感度和特異度均顯著高于CA125和D-dimer。但HE4并不是卵巢癌特異的標(biāo)志物，有報(bào)道稱(chēng)[13]，HE4水平的變化與乳腺淋巴癌的發(fā)展以及婦科盆腔腫塊有密切關(guān)系[14-15]。D-dimer在健康人群中的水平非常低，其升高反應(yīng)了血液處于高凝狀態(tài)，如果長(zhǎng)期如此，容易發(fā)生血栓。有研究顯示，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移也會(huì)引起機(jī)體凝血功能障礙，引發(fā)D-dimer升高，晚期患者會(huì)出現(xiàn)血栓栓塞綜合征。在本研究中，卵巢癌組患者的D-dimer水平顯著高于良性組和健康組，說(shuō)明了該理論的正確性。正因?yàn)镈-dimer水平的高低與腫瘤的良惡性、期別以及是否轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，因此可作為卵巢癌早期診斷的指標(biāo)之一。但引起D-dimer升高的因素有很多，如手術(shù)、創(chuàng)傷等等，因此，D-dimer不是卵巢癌的特異性標(biāo)志物，在本研究中，D-dimer的敏感度僅為64.89%，特異性為79.76%。雖然D-dimer在對(duì)于卵巢癌的早期篩查存在一定的局限性，但是其水平的變化與卵巢癌病程的進(jìn)展以及預(yù)后有密切聯(lián)系，需要臨床密切關(guān)注。

本研究對(duì)血清指標(biāo)HE4、CA125和D-dimer單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)的敏感度高于三項(xiàng)單獨(dú)監(jiān)測(cè)，而CA125+HE4+D-dimer聯(lián)合檢測(cè)的敏感度不僅高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，還高于CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)?？梢?jiàn)，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提高卵巢癌早期篩查的準(zhǔn)確度，這與陳辰、章玉玲等[16-17]的報(bào)道具有一致性。

綜上所述，血清指標(biāo)HE4、CA125和D-dimer聯(lián)合檢測(cè)可提高卵巢癌早期篩查的準(zhǔn)確度，從而提高診斷準(zhǔn)確率，對(duì)卵巢癌的早期治療及預(yù)后有重要意義。

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(收稿：2017-04-12)

ApplicationvalueofHE4,CA125andD-dimerinearlydiagnosisofovariancancer

Su Yuanyuan， Li Jing ，Liang Yijuan.

Department of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hospital of Hebei University(Baoding 071000)

Objective: To investigate the value of HE4, CA125and D-dimer in early diagnosis of ovarian cancer. Methods:69 cases of patients with ovarian cancer (ovarian cancer group), 65 cases of benign ovarian cyst patients (benign group), another 63 cases of healthy women (healthy group), three groups of members of the serum HE4, CA125and D-dimer were compared, and analysis of diagnostic efficacy of single or combined detection of. Results: the ovarian cancer group HE4, CA125and D-dimer levels were significantly higher than benign group and healthy group (P< 0.05), benign group the level of HE4was significantly higher than that of the control group (P< 0.05), no statistical significance in benign group and healthy group of CA125and D-dimer level difference (P>0.05). The combined detection sensitivity of CAI125+HE4was 90.31%, higher than the HE488.93%, CA12573.71% and D-dimer 64.89%, and the combined detection sensitivity of CAI125+HE4+D-dimer was 94.87%, three was not only higher than the single detection, combined detection of CAI125+HE4is higher than 90.31%. Conclusion: the combined detection of serum HE4, CA125and D-dimer can improve the accuracy of early screening for ovarian cancer, so as to improve the accuracy of diagnosis, which is of great significance for the early treatment and prognosis of ovarian cancer.

Ovarian neoplasms/diagnosis Epididymal secretory/analysis @CA125Antigen @D-dimer

卵巢腫瘤/診斷 @附睪分泌蛋白質(zhì)類(lèi)/分 @CA-125抗原 @D二聚體

R737.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.030