丹參多酚酸鹽聯(lián)合硝酸甘油治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床研究

劉金濤，許曉英

北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診科(北京102208)

不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina pectoris，UAP)，患者大多數(shù)是中老年人，是一種容易發(fā)展為急性心肌梗死的突發(fā)性疾病[1]。UAP發(fā)病機制為血栓形成或動脈粥樣斑塊破裂，從而導(dǎo)致冠狀動脈阻塞。與穩(wěn)定型心絞痛相比，UAP發(fā)作持續(xù)時間更長，疼痛感更強，病情逐漸惡化，更加難以掌控[2]。許多研究表明[3]，中西醫(yī)結(jié)合方式對于治療UAP有顯著療效，本文采用硝酸甘油聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療方法探討其治療效果。

資料與方法

1 一般資料 選取我院心臟內(nèi)科2014年9月至2016年10月收治的不穩(wěn)定心絞痛患者236例，所有入選患者均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制訂的不穩(wěn)定型心絞痛和非 ST 段抬高型心梗診斷和治療指南中不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，根據(jù)隨機數(shù)字表法，隨機分成治療組和對照組，每組患者各118例。其中治療組患者男63例，女55例；年齡42～75歲，平均(59.67±4.83)歲；病程1～9年，平均(3.93±1.25)年。對照組男61例，女57例；年齡42～81歲，平均年齡(62.45±4.27)歲；病程1～10年，平均病程為(3.96±1.58)年。兩組患者年齡、病情等一般資料無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者均給予不穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)治療措施，主要有給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、臥床休息。對照組使用硝酸甘油含服(國藥準(zhǔn)字H37021445)，劑量為0.5 mg；β-受體阻滯劑阿替洛爾口服( 國藥準(zhǔn)字H41022179)，劑量為12.5～25 mg；阿司匹林口服(國藥準(zhǔn)字J20080078)，劑量為300 mg、抗凝劑(使用普通肝素靜脈滴注)治療，劑量為75 IU/kg；治療組患者在對照組基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽(國藥準(zhǔn)字Z20050249)聯(lián)合治療，劑量為200 mg，加入到生理鹽水250 ml中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，兩組治療療程均為1個月，并對已出院患者進(jìn)行為期2個月的電話隨訪觀察。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療療效、心電圖療效，療效可分為顯效、有效、無效。心絞痛治療療效：顯效為未有自發(fā)型心絞痛情況發(fā)生，如患者是勞累型心絞痛，則嚴(yán)重程度降低至少2級以上。有效：自發(fā)型心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯較少，發(fā)作時間明顯縮短，勞累型心絞痛嚴(yán)重程度降低1級；無效：患者心絞痛發(fā)作癥狀無改善或惡化。心電圖療效：顯效為患者靜息心電圖恢復(fù)正常水平。有效：患者心電圖ST段壓提升超過1.0 mm，T波情況轉(zhuǎn)變?yōu)橹绷ⅲ粺o效：患者心電圖無明顯改善或惡化。觀察不穩(wěn)定型心絞痛患者3個月內(nèi)心絞痛發(fā)作情況，主要為發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間，比較兩組患者硝酸甘油用量，對兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者血清學(xué)指標(biāo)(IL-1、IL-6、TNF-α)進(jìn)行比較，比較兩組患者全血黏度(低切、中切、高切)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血流變學(xué)改變情況，記錄患者不良反應(yīng)情況。

結(jié) 果

1 治療組和對照組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療療效比較 治療組患者中68例顯效，45例有效，5例無效，治療總有效率95.76%；對照組48例顯效，41例有效，29例無效，總有效率75.42%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者硝酸甘油減停情況比較 見表1。 治療組患者硝酸甘油減停率為89.83%，對照組為73.73%，治療組患者使用硝酸甘油減少情況更加明顯(P<0.05)。

表1 治療組和對照組不穩(wěn)定型心絞痛患者硝酸

注：與對照組比較，*P<0.05

3 兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者3個月內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、硝酸甘油用量情況比較 見表2。治療組患者3個月各心絞痛相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者3個月內(nèi)硝酸甘油用量、心絞痛

注：與對照組比較，*P<0.05

4 兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者不良反應(yīng)情況 見表3。治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低(P<0.05)。

表3 兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者不良反應(yīng)情況

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是心臟病中比較危險的一類疾病，很容易發(fā)展為急性心肌梗死，該病發(fā)作主要是由于冠狀動脈供血不足導(dǎo)致缺血缺氧等現(xiàn)象發(fā)生，而且在發(fā)病同時還可產(chǎn)生胸悶、胸痛等一系列癥狀[4-5]。UAP病情變化較快，且不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊導(dǎo)致血栓、冠狀動脈痙攣，激活了體內(nèi)炎癥因子反應(yīng)，使冠狀動脈血流快速急劇減少，破壞了心肌穩(wěn)定性，有可能導(dǎo)致心臟發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步可演變?yōu)榧毙孕募」Ｋ繹6-9]。IL-1、IL-6、TNF-α為血清學(xué)指標(biāo)，均是動脈硬化斑塊和血管內(nèi)皮細(xì)胞中重要的炎性因子，通過多途徑參與動脈粥樣硬化的形成和斑塊破裂過程，破壞斑塊的穩(wěn)定性，加重病情。

UAP在中醫(yī)學(xué)中屬于胸痹范疇，其發(fā)病機理為心血瘀阻，與血流動力學(xué)的關(guān)系極其密切?！端貑枴げ貧夥〞r論》中有載：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”?！鹅`樞·厥病》中有：“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”。許多研究表明[10-11]，注射用丹參多酚酸鹽可以阻止血栓形成和血小板凝集，增加冠狀動脈血流，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，改善局部微循環(huán)。與傳統(tǒng)的丹參注射液相比，注射用丹參多酚酸鹽提取的成分更加明確，主要為酚性化合物、多糖，可以有效的清除自由基，可以有效的抑制血小板聚集，注射用丹參多酚酸鹽的丹酚酸具有纖溶作用，可有效加速纖維蛋白的溶解，增加冠狀動脈血流量，降低患者發(fā)生顫動幾率，從而可以對不穩(wěn)定型心絞痛患者缺血再灌注的心肌組織起到保護(hù)作用[12-14]。其中丹參乙酸鎂含量達(dá)到80%以上，可以阻止血小板聚集黏附血管，調(diào)節(jié)血脂代謝，緩解心肌缺血情況，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，保護(hù)缺血再灌注損傷，其療效更加顯著，不良反應(yīng)更少，相關(guān)研究均證明其比傳統(tǒng)丹參注射液療效更確切[15-16]。

本次臨床試驗中，治療組不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效高于對照組，提示了加入丹參多酚酸鹽后治療療效值得肯定。治療組患者硝酸甘油減停情況更加明顯，表明丹參多酚酸鹽的加入減少了硝酸甘油的用量甚至可以停用硝酸甘油。丹參多酚酸鹽在提高治療效果的同時，還可降低患者不良反應(yīng)，如頭暈、胸悶等，此結(jié)果與何訓(xùn)[17-19]等的相關(guān)研究具有一致性。

綜上所述，硝酸甘油聯(lián)合丹參多酚酸鹽在治療不穩(wěn)定型心絞痛過程中，提高了治療效果，可以明顯改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，緩解患者心絞痛發(fā)生情況，縮短心絞痛持續(xù)時間，且患者發(fā)生不良反應(yīng)情況較少。

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