參術(shù)冠心方對穩(wěn)定型心絞痛患者血脂干預(yù)的效果及對心絞痛發(fā)作的影響

李 俊，郭亞萍

1.河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院心血管科 (秦皇島 066000)，2.河北省秦皇島東華肛腸醫(yī)院內(nèi)科(秦皇島 066000)

穩(wěn)定型心絞痛為冠心病的常見類型，一項流行病學(xué)調(diào)查顯示，在人群中約有2%～4%合并心絞痛癥狀或存在由其所致的并發(fā)癥[1-2]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣虛痰瘀互結(jié)為穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生的主要病機(jī)，而參術(shù)冠心方為本病治療代表方劑，臨床應(yīng)用前景廣闊[3]。本研究為了對參術(shù)冠心方的療效及作用機(jī)制進(jìn)行探究，選取相關(guān)病例資料進(jìn)行分析，總結(jié)如下。

資料與方法

1 一般資料 研究對象選自2015年3月至2016年3月在我院心內(nèi)科接受治療的穩(wěn)定型心絞痛患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均經(jīng)冠脈造影或CT確診；②患者近期內(nèi)無新發(fā)心肌梗死，未接受心臟手術(shù)；③均對研究內(nèi)容知情并自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并其他心臟疾病，肝腎、血液系統(tǒng)疾?。虎谘芯克幬镞^敏或過敏體質(zhì)等患者；③妊娠或哺乳期婦女；④急性腦出血或嚴(yán)重出血傾向者；⑤冠脈嚴(yán)重狹窄>90%者。剔除或脫落標(biāo)準(zhǔn)：①未按要求用藥及不依從者；②最終診斷不符合本病者；③治療期間發(fā)生嚴(yán)重的心血管事件不能繼續(xù)進(jìn)行試驗者；④中途退出患者。采取隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者劃分為治療組(40例)與對照組(40例)，治療組男性23例，女性17例；年齡在42～76歲之間，平均(62.84±5.32)歲；病程在2～16年之間，平均(6.27±1.04)年；體重指數(shù)在20.5～28.9之間，平均(25.87±1.65)；合并高血壓21例，糖尿病6例，高血脂癥32例。對照組男性22例，女性18例；年齡在40～78歲之間，平均(63.05±5.14)歲；病程在1～17年之間，平均(6.41±0.87)年；體重指數(shù)在19.7～28.3之間，平均(25.52±1.84)；合并高血壓21例，糖尿病6例，高血脂癥32例。兩組病例的臨床資料通過統(tǒng)計學(xué)分析比較，無顯著性差異(P>0.05)，有可比性。本研究報我院倫理委員會審批并通過。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》[5]，①胸骨后、左前胸有典型緊縮感、絞榨感等疼痛，并可放射至其他部位，呈陣發(fā)性發(fā)作，一般持續(xù)<10 min，在情緒激動及勞動時誘發(fā)，休息后或服用硝酸甘油緩解；②心電圖負(fù)荷試驗陽性或有心肌梗死病史，冠脈造影或CT顯示≥1支主要血管狹窄超過50%。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：以《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》與《鄧鐵濤醫(yī)集》作為診斷依據(jù)，其中主癥為胸悶、胸痛，次癥為氣短、倦怠乏力及形體肥胖，舌脈象為舌淡，舌質(zhì)紫黯有瘀斑，舌苔濁膩，脈細(xì)弱弦滑，同時滿足上述主癥和大于1項的次癥，符合舌脈象者，可進(jìn)行診斷。

2 治療方法 對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療：積極治療原發(fā)病與合并癥，應(yīng)用拜阿司匹林(國藥準(zhǔn)字H34021217)口服， 1次/d， 0.1 g/次，硝酸異山梨酯片(國藥準(zhǔn)字H12020816)，口服， 3次/d， 5 mg/次等抗血小板聚集、擴(kuò)張冠脈等治療，并給予患者飲食及生活指導(dǎo)。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用參術(shù)冠心方顆粒劑治療,藥物組成為西洋參、吉林參、蒼術(shù)、三七及法半夏等， 1包/d，每包12 g，使用50 ml溫開水沖服，共治療12周。

3 觀察指標(biāo) 分別在治療前后對兩組患者的血脂指標(biāo)，包括TG甘油三酯、TC總膽固醇、LDL-C低密度脂蛋白、HDL-C高密度脂蛋白進(jìn)行對比，心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度及硝酸甘油用量，中醫(yī)證候評分與血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)的臨床差異。中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)[7]：主癥分為輕、中及重度，依次記為2、4及6分，次癥分為正常、輕、中及重度，依次記為0、1、2及3分，而舌脈象不計分。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者疼痛等癥狀完全或基本消失；②有效：患者疼痛發(fā)作程度、持續(xù)時間及次數(shù)均有明顯改善；③無效：患者疼痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間等無任何改善；④加重：疼痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間等較治療前加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。治療后對患者進(jìn)行心電圖及24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測[8]。統(tǒng)計12個月后兩組患者的心血管事件(惡性心律失常、非致死性心肌梗死、心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛及死亡)發(fā)生率。

結(jié) 果

1 兩組血脂水平的比較 見表1。治療后，治療組的TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組，且治療組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組血脂水平的比較(mmol/L)

注：與治療前對比，△P<0.05；與對照組對比，▲P<0.05

2 兩組心絞痛發(fā)作情況的比較 見表2。治療后，治療組的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度及硝酸甘油用量均明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 心絞痛發(fā)作情況的比較

注：與治療前對比，△P<0.05；與對照組對比，▲P<0.05

3 兩組治療前后中醫(yī)證候評分對比 治療組與對照組治療前中醫(yī)證候評分，分別為(20.65±4.21)分、(20.73±4.17)分，對比未見顯著性差異(P>0.05)；治療后，治療組與對照組的中醫(yī)證候評分分別為(10.34±3.07)分、(15.62±4.59)分，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

4 兩組血清hs-CRP與Hcy水平的比較 見表3。治療后，治療組的血清hs-CRP與Hcy水平均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 血清hs-CRP與Hcy水平的比較

注：與治療前對比，△P<0.05；與對照組對比，▲P<0.05

5 兩組患者臨床療效情況比較 治療結(jié)束后，治療組顯效21例，有效17例，無效1例，加重1例，總有效率為38例(93.18%)；對照組顯效13例，有效16例，無效8例，加重3例，總有效率為29例(72.50%)，治療組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

6 兩組患者心電圖變化比較 治療后，治療組20例患者的心電圖缺血性 ST-T 恢復(fù)正常或回升大于 0.1 mV,倒置 T 波轉(zhuǎn)為直立；18例患者的ST-T恢復(fù)>0.05 mV，但<0.1mV，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺或轉(zhuǎn)為直立；2例患者心電圖與治療前相比無改變。對照組12例患者的心電圖缺血性 ST-T 恢復(fù)正?；蚧厣笥?0.1 mV，倒置 T 波轉(zhuǎn)為直立；17例患者的ST-T恢復(fù)>0.05 mV，但<0.1 mV，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺或轉(zhuǎn)為直立，11例患者心電圖與治療前相比無明顯改變，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

7 心血管事件兩組比較結(jié)果 治療及隨訪期間，治療組的心血管事件發(fā)生率為5.00%，包括1例非致死性心肌梗死，1例不穩(wěn)定心絞痛;對照組的心血管事件發(fā)生率為27.50%，包括2例惡性心律失常，3例非致死性心肌梗死，2例心力衰竭，4例不穩(wěn)定心絞痛。兩組均未見死亡病例，治療組的心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

穩(wěn)定型心絞痛也稱為勞力型心絞痛，是一種心肌缺血、缺氧性疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，脂質(zhì)沉積為本病發(fā)生的病理學(xué)基礎(chǔ)，為導(dǎo)致冠心病的危險因素之一[9]。強(qiáng)化降脂治療可穩(wěn)定患者的血脂水平，減少心血管事件的發(fā)生，但口服大劑量他汀類降脂藥物，可引起患者的軀體不適，降低患者的耐受性。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，穩(wěn)定型心絞痛應(yīng)屬于中醫(yī)“真心痛”、“胸痹”等范疇[10]，發(fā)病多與素體本虛、飲食失調(diào)、情志不暢及外邪內(nèi)侵等有關(guān)，其病機(jī)為陽微陰弦，多為本虛標(biāo)實，其中本虛是指心氣不足及胸陽不振，標(biāo)實是指氣滯寒凝及痰瘀互阻，因此，在穩(wěn)定型心絞痛治療中，應(yīng)以益氣化痰、祛瘀通絡(luò)等為主要原則[11-12]。

參術(shù)冠心方是在鄧鐵濤教授冠心方基礎(chǔ)上改良而來的中成藥制劑，鄧?yán)险J(rèn)為穩(wěn)定性心絞痛發(fā)生始于脾虛，脾虛生痰，而長期致瘀，痰瘀互結(jié)可阻滯心脈，故發(fā)為胸痹之病，故鄧?yán)咸岢鲆跃哂幸鏆饣?，輔以活血法的冠心方治療本病。參術(shù)冠心方主要是由西洋參、蒼術(shù)、三七及法半夏等組成，方中西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰、生津清熱，吉林參溫通心陽、益氣補(bǔ)陰，兩者共為君藥，可互補(bǔ)陰陽、益氣健脾；蒼術(shù)健脾燥濕、祛風(fēng)散寒，三七活血化瘀、消腫定痛，法半夏健脾理氣、祛痰除濕，上述藥物配伍應(yīng)用，可共奏調(diào)節(jié)陰陽、益氣活血、化瘀降濁之效，氣機(jī)臟腑暢通，即可有效改善血脂，預(yù)防冠心病發(fā)生[13-14]。迄今為止，參術(shù)冠心方在臨床應(yīng)用30余年，對各型心絞痛均具有顯著效果。

在本次研究中發(fā)現(xiàn)，治療組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平更優(yōu)，心絞痛平均發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及硝酸甘油用量均與對照組比較具有顯著性差異，同時治療組治療后心血管事件發(fā)生率對比對照組要明顯降低，提示參術(shù)冠心方對于改善心絞痛發(fā)作病情，降低血脂水平及提高患者預(yù)后方面具有重要價值。炎性因子參與了穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生、發(fā)展過程，hs-CRP為檢測炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)，其含量變化可反映病情進(jìn)展程度及預(yù)測患者預(yù)后，一般情況下其含量極低，但當(dāng)機(jī)體受炎癥、感染、創(chuàng)傷等刺激hs-CRP水平急劇上升，可檢測到微小炎癥變化；Hcy為蛋氨酸、半胱氨酸的重要中間代謝產(chǎn)物，高Hcy可加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增加血液黏度及血小板聚集，為引發(fā)心腦血管疾病的重要危險因素。本研究結(jié)果顯示，參術(shù)冠心方可通過抑制炎性反應(yīng)發(fā)揮治療作用。說明參術(shù)冠心方可有效改善患者左心功能，緩解冠脈狹窄造成的缺血缺氧對心肌細(xì)胞的損傷。

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