人參多糖注射液與常用靜脈注射液體配伍不溶性微粒考察

宋學立，張少樺，楊珊珊

人參多糖注射液是從人參中提取出來的免疫增強類藥物，主要成分為人參多糖，用于減輕腫瘤放、化療引起的不良反應(yīng)，亦可作為腫瘤治療的輔助用藥［1-4］。人參多糖注射液說明書中沒有靜脈輸液給藥的用法。為考察人參多糖注射液與常用輸液配伍時外觀性狀、pH值和不溶性微粒的變化，筆者選擇臨床常用輸液 （5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液）與人參多糖注射液配伍，觀察外觀性狀的變化，測定pH值和不溶性微粒，為人參多糖注射液臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 GWF-5JS型注射液微粒檢測儀 （天津天河醫(yī)療儀器有限公司），PHS-3C型酸度計 （上海儀電科學儀器股份有限公司）。

1.2 試藥 人參多糖注射液（山西晉德藥業(yè)有限公司，批號：03161101），0.9%氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，批號：17052103），5%葡萄糖注射液（安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，批號：16060172），10%葡萄糖注射液 （安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，批號：16090168）。

1.3 方 法

1.3.1 配伍實驗 依據(jù) 《中國藥典》2015年版相應(yīng)的操作規(guī)則，在凈化條件下，分別測定3種注射液和15支×4 ml的人參多糖注射液配伍前的pH值、不溶性微粒。分別取人參多糖注射液12 ml分別加入到0.9%氯化鈉注射液100 ml、5%葡萄糖注射液100 ml、10%葡萄糖注射液250 ml中，混合均勻，靜置2～3 min，待氣泡消失后，連續(xù)測定配伍溶液的pH值和不溶性微粒至4 h，每隔1 h測定1次。

1.3.2 結(jié)果判定 （1）pH值范圍。人參多糖注射液pH值范圍：4.0～6.0；0.9%氯化鈉注射液pH值范圍：4.5～7.0；5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液 pH值范圍：3.2～5.5。（2）不溶性微粒。2015 年版《中國藥典》規(guī)定：標示裝量為100 ml或100 ml以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1 ml中含10 μm及10 μm以上的微粒數(shù)不得過25粒，含25 μm及以上的微粒數(shù)不得過3粒。

2 結(jié)果

2.1 配伍前、后pH值和不溶性微粒測定 取人參多糖注射液和3種注射液在潔凈度為100級的工作臺下，分別用微粒分析儀和酸度計測定，結(jié)果見表 1、表 2。

表1 配伍前4種注射液pH值和不溶性微粒測定結(jié)果

由表1、表2可知，人參多糖注射液和3種注射液在配伍前的pH值和不溶性微粒數(shù)均符合規(guī)定。配伍后：外觀均澄清，pH值均在要求的范圍內(nèi)，不溶性微粒數(shù)均符合規(guī)定。

表2 配伍后3種注射液pH值和不溶性微粒測定結(jié)果

2.2 配伍液放置4h后pH值和不溶性微粒變化分別將 3 種配伍液置于室溫（25±2）℃放置 0、1、2、3、4 h，觀察配伍液的外觀變化，并測定pH值和不溶性微粒，結(jié)果見表3。

結(jié)果顯示：各配伍液在4 h內(nèi)外觀均未見變化。由表3可知，隨放置時間的增加，各種直徑不溶性微粒數(shù)均增加，以≥5 μm增加較明顯；在4 h內(nèi)，pH值的變化均在要求范圍內(nèi)。

表3 3種注射液配伍放置后pH值和不溶性微粒測定結(jié)果

3 討論

人參多糖結(jié)構(gòu)多樣，既有淀粉樣葡聚糖，也有HG型果膠和AG型果膠等。與輸液配伍后有可能引起輸液pH值和微粒的變化。輸液微粒是在臨床輸液過程中進入人體，可隨血液流動卻不能被代謝的不溶性顆粒雜質(zhì)，其直徑通常為1～25 μm，也可為50～300 μm或更大的顆粒，而臨床肉眼只能見到50 μm以上的微粒［5］。不溶性微粒易造成局部組織栓塞和壞死從而引起靜脈炎，也可能引起藥物過敏反應(yīng)等［6］。因此在臨床應(yīng)用中，醫(yī)護人員僅從外觀觀察注射液的澄明度，并不能發(fā)現(xiàn)藥物配伍變化。而人參多糖注射液說明書中對靜脈給藥配伍的注射液未作要求，且臨床醫(yī)師在選擇配伍液時大多不考慮其pH值情況，這樣易造成藥物的不合理使用。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的人參多糖注射液給藥途徑是肌內(nèi)注射，因此臨床靜脈滴注給藥屬于超說明書用藥。超說明書用藥在各級醫(yī)院臨床疾病治療中已普遍存在［7-11］，目前沒有出臺國家層面的超說明書用藥管理辦法，筆者所在醫(yī)院參考省級的超說明書用藥專家共識［12，13］等，制定該單位的超說明書用藥管理辦法，以規(guī)范人參多糖注射液超說明書用藥行為，避免因超說明書用藥引發(fā)醫(yī)療糾紛。

藥品說明書的目的是用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品。藥品上市前進行的臨床試驗中，研究的試驗對象年齡范圍窄、病種單一、病例數(shù)少、時間短，使得批準上市的藥品安全信息不完整。藥品生產(chǎn)單位應(yīng)對其已獲準的藥品說明書及時進行更新，從保障說明書更好的指導(dǎo)醫(yī)師、藥師以及患者合理使用藥物。

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［2017－09－28 收稿，2017－10－22 修回］