布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合百令膠囊治療學(xué)齡期支氣管哮喘患兒的臨床療效

李彩云

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣流受限為特征的異質(zhì)性疾?。?-2］。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，兒童支氣管哮喘具有長期、反復(fù)發(fā)作等特點，可嚴重影響患兒身心健康，并給患兒家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)［3］。因此，采取有效措施緩解支氣管哮喘患兒臨床癥狀、控制病情進展對預(yù)防氣道重塑及改善患兒預(yù)后具有重要臨床意義。目前，臨床治療學(xué)齡期支氣管哮喘的主要藥物為糖皮質(zhì)激素、β2-受體激動劑、抗膽堿能藥物及硫酸鎂等［4］。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是糖皮質(zhì)激素（布地奈德）和長效β2-受體激動劑（福莫特羅）的復(fù)合劑型，兼具抗炎和擴張氣管等作用，是目前治療兒童支氣管哮喘的常用藥物［5］。百令膠囊的主要成分是發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，具有補腎肺功效［6］。本研究旨在觀察布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合百令膠囊治療學(xué)齡期支氣管哮喘患兒的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2014年1月—2017年4月在聊城市東昌府人民醫(yī)院兒科就診的學(xué)齡期支氣管哮喘患兒220例，年齡6～12歲，均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》［4］中的支氣管哮喘診斷標準。按照隨機數(shù)字表法將所有患兒分為對照組和觀察組，每組110例。對照組中男62例，女48例；平均年齡（8.1±2.5）歲。觀察組中男60例，女50例；平均年齡（7.8±2.3）歲。兩組患兒性別（χ2=0.074）、年齡（t=0.926）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病者；（2）近4周接受糖皮質(zhì)激素治療或近1周接受β2-受體激動劑治療者；（3）不能配合完成本次研究者。本研究經(jīng)聊城市東昌府人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，所有患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊證號H20090772）治療，1吸/次，2次/d。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10910036）治療，10粒/次，3次/d。兩組患兒均連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標 比較兩組患兒治療前后臨床癥狀評分、肺功能指標、外周血嗜酸粒細胞百分比、外周血免疫球蛋白E（IgE）水平，比較兩組患兒治療后6、12、18、24周有效率，并觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 臨床癥狀評分 采用咳嗽癥狀積分表評估患兒咳嗽癥狀嚴重程度，總積分10分，積分越高提示患兒咳嗽癥狀越嚴重［7］；采用哮喘控制測試表（ACT）評估患兒哮喘控制效果，總分25分，評分越高提示患兒哮喘控制效果越好［8］。

1.3.2 肺功能指標 采用德國百瑞公司生產(chǎn)的全自動肺功能儀檢測患兒肺功能指標，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

1.3.3 外周血嗜酸粒細胞百分比及IgE水平 抽取患兒外周靜脈血5 ml，采用美國雅培公司生產(chǎn)的血細胞自動分析儀分析外周血嗜酸粒細胞百分比；采用化學(xué)發(fā)光法檢測外周血IgE水平，IgE檢測試劑盒購自美國CHRON公司。

1.3.4 有效判定標準 治療后患兒咳嗽、肺部哮鳴音、濕啰音、咳痰及喘憋等臨床癥狀和體征明顯緩解或消失判定為有效［9］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法計算兩組患兒累積有效率，并采用log-rank檢驗比較兩組患兒累積有效率。以（雙側(cè)）P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀評分 治療前兩組患兒咳嗽癥狀積分和ACT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒咳嗽癥狀積分低于對照組，ACT評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 肺功能指標 治療前兩組患兒FVC、FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒FVC、FEV1大于對照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 外周血嗜酸粒細胞百分比和IgE水平 治療前兩組患兒外周血嗜酸粒細胞百分比和IgE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患兒外周血嗜酸粒細胞百分比和IgE水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表1 兩組患兒治療前后臨床癥狀評分比較（x±s，分）Table 1 Comparison of clinical symptoms score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（x±s）Table 2 Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

2.4 臨床療效 治療后6、12、18、24周觀察組患兒有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。繪制Kaplan-Meier生存曲線發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒累積有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.707，P＜0.001，見圖1）。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，對照組患兒發(fā)生咽部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.9%；觀察組患兒發(fā)生聲嘶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.9%。兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

表3 兩組患兒治療前后外周血嗜酸粒細胞百分比和IgE水平比較（x ±s）Table 3 Comparison of peripheral blood eosinophils percentage and IgE level between the two groups before and after treatment

表4 兩組患兒治療后有效率比較〔n（%）〕Table 4 Comparison of the overall efficiency between the two groups after treatment

3 討論

支氣管哮喘是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)作性喘息、咳嗽及呼吸困難。目前，我國兒童支氣管哮喘患病率為0.5%～2.0%，部分地區(qū)高達5.0%［10］，而支氣管哮喘可導(dǎo)致患兒發(fā)生氣道不可逆性狹窄，進一步發(fā)展為成年人哮喘并成為終身疾?。?1］。因此，如何有效緩解學(xué)齡期兒童支氣管哮喘的臨床癥狀、預(yù)防哮喘急性發(fā)作、控制病情進展是目前兒科呼吸領(lǐng)域的研究熱點之一。

圖1 兩組患兒累積有效率的Kaplan-Meier生存曲線比較Figure 1 Comparison of Kaplan-Meier survivorship curve for cumulative effective rate between the two groups

目前，西醫(yī)仍是治療學(xué)齡期兒童支氣管哮喘的常用方法。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，可有效加強氣管內(nèi)皮細胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制炎癥和免疫反應(yīng)，減少炎性遞質(zhì)和自身抗體生成，從而降低氣道高反應(yīng)、緩解支氣管平滑肌痙攣［12］；福莫特羅屬于長效β2-受體激動劑，可選擇性地結(jié)合β2-腎上腺素受體，抑制炎性遞質(zhì)（如組胺、白三烯）釋放，進而松弛支氣管平滑肌［13］；二者聯(lián)用兼具抗炎和擴張氣管等作用。既往研究表明，布地奈德福莫特羅粉吸入劑可迅速控制支氣管哮喘癥狀，但長期使用會出現(xiàn)療效降低及藥物相關(guān)不良反應(yīng)增多，且停藥后病情易復(fù)發(fā)［14］。近年來中醫(yī)藥在兒童支氣管哮喘治療方面取得較大進步。中醫(yī)學(xué)理論認為，支氣管哮喘屬于痰濕內(nèi)蘊、脾肺腎虛。百令膠囊屬于中醫(yī)補益劑，具有補肺腎、益精氣之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，百令膠囊具有止咳、平喘等作用［15］。本研究旨在觀察布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合百令膠囊治療學(xué)齡期支氣管哮喘的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒咳嗽癥狀積分低于對照組，ACT評分及FEV1/FVC高于對照組，F(xiàn)VC和FEV1大于對照組，提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合百令膠囊能有效緩解學(xué)齡期支氣管哮喘患兒臨床癥狀及改善患兒肺功能。支氣管哮喘的主要病理學(xué)特征為氣道內(nèi)存在炎性細胞（如肥大細胞、嗜酸粒細胞及T淋巴細胞等）浸潤［16-17］，其中肥大細胞可誘導(dǎo)B淋巴細胞生成IgE，而IgE在變態(tài)反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。潘開宇等［18］研究表明，外周血IgE水平與支氣管哮喘嚴重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒外周血嗜酸粒細胞百分比和IgE水平高于對照組，提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合百令膠囊可有效減輕學(xué)齡期支氣管哮喘患兒炎性反應(yīng)。

本研究結(jié)果還顯示，治療后6、12、18、24周觀察組患兒有效率高于對照組；繪制Kaplan-Meier生存曲線顯示，觀察組患兒累積有效率高于對照組；兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合百令膠囊治療學(xué)齡期支氣管哮喘患兒的臨床療效確切且安全性較高，與林丹薇等［19］研究結(jié)果相一致。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合百令膠囊治療學(xué)齡期支氣管哮喘患兒的臨床療效確切，可有效緩解患兒臨床癥狀，改善患兒肺功能，減輕患兒炎性反應(yīng)，且安全性較高。

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