小劑量阿托伐他汀鈣片在冠心病心力衰竭患者中的應(yīng)用效果

劉宏穎，張淑平，那雪峰，王全力，李永強(qiáng)，李晨陽，何震

冠心病是指因冠狀動脈狹窄、供血不足而導(dǎo)致的心肌功能障礙和/或器質(zhì)性病變。冠心病心力衰竭是心血管系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，是臨床研究的熱點(diǎn)問題之一［1-2］。目前，他汀類藥物是臨床治療冠心病心力衰竭的常用藥，可改善患者血脂代謝及心肌血流灌注［3-4］。阿托伐他汀鈣片是臨床常用的他汀類藥物，具有降血脂、改善內(nèi)皮功能、增強(qiáng)血管舒張功能等作用［5］。本研究旨在分析小劑量阿托伐他汀鈣片在冠心病心力衰竭患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2017年1月遵化市人民醫(yī)院收治的冠心病心力衰竭患者106例，均符合《內(nèi)科學(xué)》［6］及《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［7］中的冠心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級≥Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期及哺乳期婦女；（2）近兩周使用他汀類藥物治療者；（3）存在肺、肝、腎等重要臟器功能不全者；（4）存在惡性腫瘤、精神障礙及半年內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死、心律失常者；（5）近期有手術(shù)史、創(chuàng)傷史者；（6）對本研究所用藥物過敏者；（7）存在病毒感染者。采用抽簽法將所有患者分為常規(guī)治療組與小劑量組，每組53例。常規(guī)治療組中男29例，女24例；年齡42～73歲，平均年齡（61.4±9.2）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）（24.2±3.0）kg/m2；吸煙史19例，高血壓病史24例，糖尿病病史11例，冠心病病程5～20年，平均冠心病病程（8.4±3.6）年；NYHA分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級29例，Ⅳ級7例；6分鐘步行試驗（6MWT）（286.51±39.61）m。小劑量組中男27例，女26例；年齡41～74歲，平均年齡（63.3±9.2）歲；BMI（24.1±3.1）kg/m2；吸煙史20例，高血壓病史22例，糖尿病病史10例，冠心病病程5～20年，平均冠心病病程（8.1±3.5）年；NYHA分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級28例，Ⅳ級6例；6MWT（291.05±40.25）m。兩組患者性別（χ2=0.151）、年齡（t=1.063）、BMI（t=0.169）、吸煙史（χ2=0.041）、高血壓病史（χ2=0.154）、糖尿病病史（χ2=0.059）、冠心病病程（t=0.435）、NYHA分級（χ2=0.168）、6MWT（t=0.585）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)遵化市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 常規(guī)治療組患者予以常規(guī)治療，包括抗感染及予以利尿劑、β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等，清淡飲食，適當(dāng)休息和運(yùn)動。小劑量組患者在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上予以小劑量阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051408；規(guī)格：20 mg×7片）10 mg/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采用邁瑞DC-N2S彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、心排血量（CO）；采用Simpson法測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（2）采集兩組患者治療前后清晨空腹肘靜脈血8 ml，采用荷蘭FMS公司生產(chǎn)的Portapres無創(chuàng)血液動力學(xué)監(jiān)測儀檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血細(xì)胞比容（HCT）、纖維蛋白原（FIB）、血漿黏度（PV）。（3）采集兩組患者治療前后空腹肘靜脈血8 ml，使用南昌高騰科技有限公司生產(chǎn)的CS-6400 全自動生化分析儀，采用比色法檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），試劑盒購自上海榕柏生物技術(shù)有限公司。（4）采集兩組患者治療前后空腹肘靜脈血6 ml，采用膠體金法檢測N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI），試劑盒購自杭州普望生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），試劑盒購自上海喬羽生物科技有限公司。（5）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo) 治療前兩組患者LVEDD、LVESD、CO、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后小劑量組患者LVEDD、LVESD短于常規(guī)治療組，CO、LVEF高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 血流動力學(xué)指標(biāo) 治療前兩組患者ESR、HCT、FIB、PV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后小劑量組患者ESR、HCT、FIB、PV低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C及治療后HDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后小劑量組患者TG、TC、LDL-C低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 炎性因子 治療前兩組患者NT-proBNP、hs-CRP、cTnI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后小劑量組患者NT-proBNP、hs-CRP、cTnI低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，常規(guī)治療組患者出現(xiàn)胃部脹氣1例、便秘1例、腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.7%；小劑量組患者出現(xiàn)頭暈1例、便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.210，P＞0.05）。兩組患者未經(jīng)特殊處理不良反應(yīng)均緩解，且未影響治療效果。

3 討論

冠心病是臨床常見病，好發(fā)于中老年人，其發(fā)展至終末期可誘發(fā)多種疾病，危及患者的生命安全。心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，病死率較高，發(fā)病時由于心肌細(xì)胞缺血、缺氧而導(dǎo)致心肌能量合成降低，心肌收縮力減弱，會嚴(yán)重影響心功能。目前，臨床常通過降低心肌耗氧量、增加心肌血流量等而達(dá)到治療冠心病心力衰竭的目的，但臨床療效不十分理想。

他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂代謝、抗炎、抗血管內(nèi)皮損傷、抗粥樣硬化斑塊形成等作用［8-9］。多項研究表明，他汀類藥物可降低心力衰竭患者病死率，但可能影響心肌細(xì)胞功能［10-11］；他汀類藥物能有效改善心力衰竭患者預(yù)后，提高患者5年生存率［12］。阿托伐他汀鈣片是臨床常用他汀類藥物，是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，可降低非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中及心絞痛的發(fā)生風(fēng)險。范琳娜［13］進(jìn)行的一項多中心隨機(jī)對照研究表明，阿托伐他汀鈣片不能明顯降低心力衰竭患者病死率。也有研究表明，阿托伐他汀鈣片不能降低心力衰竭患者病死率，但可降低患者再住院率［14］。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（x±s）Table 1 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較（x±s）Table 2 Comparison of hemodynamic parameters between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（x±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后炎性因子比較（x±s）Table 4 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment

本研究結(jié)果顯示，治療后小劑量組患者LVEDD、LVESD短于常規(guī)治療組，CO、LVEF高于常規(guī)治療組，ESR、HCT、FB、PV低于常規(guī)治療組，提示小劑量阿托伐他汀鈣片可提高冠心病心力衰竭患者心功能，改善患者血流動力學(xué)；治療后小劑量組患者TG、TC、LDL-C低于常規(guī)治療組，提示小劑量阿托伐他汀鈣片可調(diào)節(jié)冠心病心力衰竭患者血脂代謝；治療后小劑量組患者NT-proBNP、hs-CRP、cTnI低于常規(guī)治療組，與既往研究結(jié)果一致［15］，提示小劑量阿托伐他汀鈣片可減輕冠心病心力衰竭患者炎性反應(yīng)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示小劑量阿托伐他汀鈣片治療冠心病心力衰竭的安全性較高。

綜上所述，小劑量阿托伐他汀鈣片可提高冠心病心力衰竭患者心功能，改善血流動力學(xué)，調(diào)節(jié)血脂代謝，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究隨訪時間短，未深入探討小劑量阿托伐他汀鈣片對冠心病心力衰竭患者預(yù)后的影響，有待進(jìn)一步研究證實。

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