天舒片治療后循環(huán)缺血合并高血壓患者的臨床療效及其對內(nèi)皮細胞膜微粒表達的影響

袁志俊，李小剛，何曉英，譚華，楊芳

后循環(huán)又稱椎-基底動脈系統(tǒng)，由椎動脈、基底動脈和大腦后動脈組成，主要為小腦、腦干、丘腦、枕葉及脊髓上段供血。后循環(huán)缺血可導(dǎo)致后循環(huán)短暫性腦缺血和后循環(huán)梗死，患者常見臨床表現(xiàn)包括頭暈/眩暈、肢體麻木無力、頭痛、嘔吐、意識喪失、行走不穩(wěn)、復(fù)視等。天舒片的主要有效成分為天麻和川芎，主要用于治療偏頭痛、緊張性頭痛、血管神經(jīng)性頭痛、頸源性頭痛等，有助于改善腦缺血［1-3］。血管內(nèi)皮細胞功能損傷是導(dǎo)致高血壓患者動脈粥樣硬化的始動因素，而血管內(nèi)皮細胞在激活或凋亡時會大量釋放直徑為0.1～1.0 μm的小囊泡，即內(nèi)皮細胞膜微粒（EMPs），包括C/CD42b-微粒、CD144+微粒、CD62E+微粒。正常血液循環(huán)中EMPs表達較少，血管性疾病患者血液循環(huán)中EMPs數(shù)量明顯增多，且EMPs數(shù)量可反映血管損傷程度及血管功能失調(diào)情況［4-6］，因此外周血CD31+/CD42b-、C、CD62E+表達水平成為血管內(nèi)皮細胞功能新的檢測指標(biāo)。本研究旨在觀察天舒片治療后循環(huán)缺血合并高血壓患者的臨床療效，并探討其對外周血EMPs表達的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國后循環(huán)缺血的專家共識》［7］中的后循環(huán)缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）有動脈粥樣硬化、血脂異常、高糖血癥病史及吸煙史；（3）以眩暈為主要臨床癥狀；（4）符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即未使用抗高血壓藥物情況下非同日3次測量收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓（DBP）≥90 mm Hg，或長期服用降壓藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有周圍性眩暈病史，如良性位置性眩暈、梅尼埃病、前庭神經(jīng)元炎等；（2）非神經(jīng)系統(tǒng)疾病如貧血、甲狀腺功能亢進、精神疾病、嚴(yán)重心腎功能不全及感染等引起的眩暈；（3）哺乳期及妊娠期婦女；（4）繼發(fā)性高血壓；（5）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏；（6）近3個月內(nèi)參加過其他臨床試驗。

1.2 一般資料 選取2015年1月—2017年1月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的后循環(huán)缺血合并高血壓患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組50例。兩組患者性別、年齡、SBP、DBP、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、空腹血糖、吸煙率、血脂異常發(fā)生率及高血壓家族史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組患者給予改善循環(huán)、控制血壓及血糖、調(diào)脂等常規(guī)治療；治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予天舒片（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10950004，生產(chǎn)批號：1711405，規(guī)格：0.34 g/片）治療，4片/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］中的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后臨床癥狀消失，短時間內(nèi)不再發(fā)作，椎-基底動脈平均血流速度恢復(fù)正常；有效：治療后臨床癥狀少有發(fā)作，椎-基底動脈平均血流速度明顯改善；無效：治療后臨床癥狀及椎-基底動脈平均血流速度無明顯改善。

1.4.2 眩暈程度［9］及椎-基底動脈平均血流速度 分別于治療前后評定兩組患者眩暈程度并測定椎-基底動脈平均血流速度，其中眩暈程度采用眩暈程度評定量表進行評定，由25個問題組成，以0～30分為輕度，31～60分為中度，61～100分為重度；采用德國DWL MultiDopX4型經(jīng)顱多普勒超聲檢測儀測定椎-基底動脈平均血流速度。

1.4.3 外周血EMPs表達情況 分別于治療前后采用枸櫞酸鈉抗凝管采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，270×g低溫離心20 min后1 500×g離心20 min，待血小板沉積后取上清液，置于-80 ℃冰箱保存；采用流式細胞儀檢測外周血CD31+/CD42b-、CD144+、CD62E+微粒分?jǐn)?shù)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（u=4.336，P=0.037，見表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 眩暈程度及椎-基底動脈平均血流速度 治療前兩組患者眩暈程度評定量表評分、椎-基底動脈平均血流速度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組患者眩暈程度評定量表評分低于對照組，椎-基底動脈平均血流速度快于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表3 兩組患者治療前后眩暈程度評定量表評分及椎-基底動脈平均血流速度比較（x ±s）Table 3 Comparison of Vertigo Rating Scale score and average blood flow velocity of vertebrobasilar artery between the two groups before and after treatment

2.4 不良反應(yīng) 治療期間治療組患者出現(xiàn)2例輕微胃部不適，經(jīng)服用胃黏膜保護劑后好轉(zhuǎn)。

3 討論

樊春秋等［10］通過研究眩暈患者疾病譜發(fā)現(xiàn)，43.7%的眩暈由精神因素誘發(fā)，28.8%的眩暈由后循環(huán)缺血導(dǎo)致，12.1%的眩暈為不明原因的前庭周圍性眩暈，10.8%的眩暈為良性位置性眩暈，4.6%的眩暈由其他原因?qū)е拢ò纺岚２?、多系統(tǒng)萎縮、頸性眩暈、前庭神經(jīng)元炎、癲癇等）。李江等［11］研究表明，后循環(huán)缺血所致眩暈易被誤診為良性位置性眩暈，建議對難以明確診斷的眩暈患者進行磁共振彌散加權(quán)成像以明確診斷。天舒片的主要有效成分為天麻和川芎，具有活血平肝、通絡(luò)止痛功效。天麻是蘭科天麻屬多年生草本植物的根莖，為名貴中藥材，主要用于治療眩暈、目眩、肢體麻木、小兒驚風(fēng)等；川芎是傘形科植物川芎的干燥根莖，是治療頭痛的首選藥物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，川芎具有抗血小板聚集、鎮(zhèn)痛、降壓等作用，且其降壓作用可能與直接擴張血管有關(guān)［12-14］。

EMPs是血管內(nèi)皮細胞損傷時釋放的產(chǎn)物，攜帶來自母細胞膜表面的核因子及抗原，而攜帶不同抗原的微粒具有不同的特性，其中攜帶CD144、CD51/61、CD105、CD31等抗原的微?？蓪?dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，而攜帶CD62E、CD54、CD106等抗原的微粒可促進血管內(nèi)皮修復(fù)［4］。近年研究表明，EMPs在血管內(nèi)皮細胞功能障礙、炎性反應(yīng)、血栓形成、血管再生、動脈粥樣硬化、腦血管狹窄、腦血管重構(gòu)及急性缺血性腦卒中等發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用［15-18］。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后眩暈程度評定量表評分低于對照組，椎-基底動脈平均血流速度快于對照組，表明天舒片治療后循環(huán)缺血合并高血壓患者的臨床療效確切，可有效減輕患者眩暈程度、改善椎-基底動脈血流，與王琦等［19］研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者外周血CD31+/CD42b-微粒、C微粒分?jǐn)?shù)低于對照組，而外周血CD62E+微粒分?jǐn)?shù)高于對照組，表明天舒片可有效調(diào)節(jié)后循環(huán)缺血合并高血壓患者EMPs的表達，進而改善患者血管內(nèi)皮細胞功能。本研究結(jié)果還顯示，治療期間治療組患者僅2例出現(xiàn)輕微胃部不適，經(jīng)服用胃黏膜保護劑后好轉(zhuǎn)，表明天舒片治療后循環(huán)缺血合并高血壓患者的安全性較高。

綜上所述，天舒片治療后循環(huán)缺血合并高血壓患者的臨床療效確切，可有效減輕患者眩暈程度，改善椎-基底動脈血流，調(diào)節(jié)EMPs的表達，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，天舒片調(diào)節(jié)后循環(huán)缺血合并高血壓患者EMPs表達的具體機制等仍有待進一步深入研究。

利益沖突：感謝江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司提供的藥品支持，但本研究成果與江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司無利益沖突。

表4 兩組患者治療前后外周血EMPs表達情況比較（x±s，%）Table 4 Comparison of peripheral blood EMPs percentage between the two groups before and after treatment

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