糖尿病合并心房顫動患者血清超敏C反應(yīng)蛋白與同型半胱氨酸水平和頸動脈硬化的相關(guān)性

林陸韜，韋志，韋榮瑋，黃芳葵，宋淑平

(廣西河池市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，546300)

糖尿病是心房顫動常見危險(xiǎn)因素。資料顯示，與非糖尿病患者相較，糖尿病患者發(fā)生心房顫動的概率比其高約40%，約有13%的糖尿病患者合并心房顫動，而由其導(dǎo)致的腦卒中發(fā)病率、致殘、致死率較高[1]。糖尿病并心房顫動可引起脂類代謝異常，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)展為動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化是一種系統(tǒng)性、炎癥性、進(jìn)展性的全身疾病，其最先累及的是頸動脈，故而了解頸動脈粥樣硬化情況可了解全身動脈粥樣硬化的變化[2]。研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激在糖尿病并心房顫動及頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)是炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激常用的指標(biāo)[3-4]。基于此，本研究探討了糖尿病并心房顫動患者血清hs-CRP、Hcy與頸動脈粥樣硬化之間的關(guān)系，以期為炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激在糖尿病并心房顫動患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用提供一定的參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2015年1月至2017年6月我院收治的糖尿病患者361例，其中男216例，女145例；年齡70～90歲，平均(80.5±6.2)歲。根據(jù)是心房顫動類型將所有患者分別分為A組(糖尿病并心房顫動，120例)、B組(糖尿病竇性心律，118例)、C組(單純糖尿病，123例)。其中A組男72例，女48例；年齡70～89歲，平均(80.3±6.5)歲。B組男67例，女51例；年齡71～90歲，平均(80.8±6.6)歲。C組，其中男77例，女46例；年齡70～91歲，平均(81.2±7.0)歲。A、B、C三組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、血脂異常、高血壓及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等方面比較方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另外，將A組依據(jù)心房顫動持續(xù)時(shí)間采用3P法分別分為A1組(陣發(fā)性心房顫動，持續(xù)時(shí)間<7 d，43例)、A2組(持續(xù)性心房顫動，7 d<心房顫動時(shí)間<12個(gè)月，39例)、A3組(永久性心房顫動，心房顫動時(shí)間>12個(gè)月，38例)。所有患者均通過病史、心電圖檢查或24 h動態(tài)心電圖證實(shí)為心房顫動或竇性心律。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO關(guān)于糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)；②2型糖尿??；③患者知情且同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿??；②甲狀腺功能亢進(jìn)者；③換瓣術(shù)后與瓣膜型心臟病者；④嚴(yán)重腎功能障礙者；⑤心功能IV級糖尿病者；⑥冠心病患者；⑦急性感染者。

1.3 檢測方法及指標(biāo) 空腹采集所有患者清晨靜脈血3 mL，分離血清，采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平，采用全自動生化分析儀循環(huán)酶法測定血清Hcy水平。采用美國VOSUSON730型超聲診斷儀對所有患者進(jìn)行頸動脈超聲檢查，探頭頻率設(shè)置為5.0～7.5 MHz，從頸根部分別沿長軸和短軸方向觀察患者頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸總動脈分叉處及椎動脈血管壁組織結(jié)構(gòu)，測定頸總動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，其中 0.9 mm≤IMT<1.3mm為內(nèi)膜增厚，IMT≥1.3 mm為動脈粥樣硬化斑塊。斑塊Crouse積分測定時(shí)忽略各斑塊長度，雙側(cè)頸動脈各孤立粥樣硬化斑塊最大厚度之和即為斑塊總積分。

2 結(jié)果

2.1 各組血清hs-CRP、Hcy水平比較 A組血清hs-CRP、Hcy水平明顯高于B組、C組(P<0.05)；B組血清hs-CRP、Hcy水平明顯高于C組(P<0.05)；A1組血清hs-CRP、Hcy水平明顯低于A2組、A3組(P<0.05)；A2組血清hs-CRP、Hcy水平明顯低于A3組(P<0.05)。見表1。

2.2 各組IMT、Crouse積分比較 A組IMT、Crouse積分水平明顯高于B組、C組(P<0.05)；B組IMT、Crouse積分明顯高于C組(P<0.05)；A1組IMT、Crouse積分明顯低于A2組、A3組(P<0.05)；A2組hIMT、Crouse積分明顯低于A3組(P<0.05)。見表2。

2.3 血清hs-CRP、Hcy與頸動脈粥樣硬化相關(guān)性比較 A組血清hs-CRP、Hcy、IMT、Crouse積分均與心房顫動持續(xù)時(shí)間成正相關(guān)，其中r分別為0.62、0.50、0.57、0.63，均P<0.05。

表1 各組hs-CRP、Hcy水平比較

注：A組為糖尿病并心房顫動，B組為糖尿病竇性心律，C組為單純糖尿??；將A組依據(jù)心房顫動持續(xù)時(shí)間采用3P法分別分為A1組(陣發(fā)性心房顫動，持續(xù)時(shí)間<7 d)、A2組(持續(xù)性心房顫動，7 d<心房顫動時(shí)間<12個(gè)月)、A3組(永久性心房顫動，心房顫動時(shí)間>12個(gè)月)；與C組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與A1組比較，cP<0.05；與A2組比較，dP<0.05

表2 各組IMT、Crouse積分比較

注：A組為糖尿病并心房顫動，B組為糖尿病竇性心律，C組為單純糖尿??；將A組依據(jù)心房顫動持續(xù)時(shí)間采用3P法分別分為A1組(陣發(fā)性心房顫動，持續(xù)時(shí)間<7 d)、A2組(持續(xù)性心房顫動，7 d<心房顫動時(shí)間<12個(gè)月)、A3組(永久性心房顫動，心房顫動時(shí)間>12個(gè)月)；與C組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與A1組比較，cP<0.05；與A2組比較，dP<0.05

3 討論

血清hs-CRP是一種典型的非特異性炎性反應(yīng)標(biāo)志物，是心房顫動與動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測因子[5]。血清hs-CRP主要由肝臟及粥樣斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞分泌合成，直接參與血管炎性反應(yīng)的發(fā)展，進(jìn)而參與到動脈粥樣硬化的整個(gè)發(fā)展過程，可獨(dú)立預(yù)測動脈粥樣硬化[6]。另外，血清hs-CRP可識別外源病原體膽堿磷酸及衰老細(xì)胞，并與之結(jié)合加重心房組織損傷，促進(jìn)心房顫動的發(fā)生、發(fā)展[7]。本次研究顯示，糖尿病并心房顫動組血清hs-CRP水平明顯高于糖尿病竇性心律組及單純糖尿病組(P<0.05)，且永久性心房顫動組血清hs-CRP水平明顯高于陣發(fā)性心房顫動組與持續(xù)性心房顫動組(P<0.05)，提示了血清hs-CRP可促進(jìn)心房顫動的持續(xù)，其作用機(jī)制可能是炎性反應(yīng)引起了心房重構(gòu)。

血清Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，研究顯示其與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，是動脈粥樣硬化等心血管疾病常用的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[8-9]。血清Hcy含有硫基，在血漿中可自身氧化成同型胱氨酸，同時(shí)合成一系列的活性氧簇物質(zhì)，包括過氧化氫、超氧化物陰離子及羥自由基等，這些物質(zhì)可促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，參與心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)與電重構(gòu)[10-11]。本次研究顯示，糖尿病并心房顫動組血清Hcy水平明顯高于糖尿病竇性心律組及單純糖尿病組(P<0.05)，且永久性心房顫動組血清Hcy水平明顯高于陣發(fā)性心房顫動組與持續(xù)性心房顫動組(P<0.05)，提示了血清Hcy可促進(jìn)心房顫動的持續(xù)，表明氧化應(yīng)激參與了心房顫動的發(fā)生與發(fā)展。

糖尿病并心房顫動能夠引起脂類代謝異常，從而造成患者動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。IMT增厚動脈粥樣硬化早期評價(jià)的無創(chuàng)指標(biāo)，斑塊Crouse積分可定量反映動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度[12]。本次研究顯示，糖尿病并心房顫動組IMT及Crouse積分顯著高于糖尿病竇性心律組及單純糖尿病組(P<0.05)，提示了糖尿病合并心房顫動時(shí)，頸動脈粥樣硬化程度較單純糖尿病顯著加重；且永久性心房顫動組IMT及Crouse積分明顯高于陣發(fā)性心房顫動組與持續(xù)性心房顫動組(P<0.05)，提示了隨著心房顫動時(shí)間的持續(xù)延長，糖尿病并心房顫動患者頸動脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重。

綜上所述，血清hs-CRP及Hcy與糖尿病并心房顫動頸動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度成正相關(guān)，且隨著心房顫動時(shí)間的持續(xù)，頸動脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重，提示了炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激參與了糖尿病并心房顫動患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展。

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