利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM伴MONW患者的效果及對(duì)體脂成分的影響

劉海燕 鐘勱文 羅利華

對(duì)于肥胖特殊亞型加以分析，主要體現(xiàn)為2型糖尿?。═2DM）合并正常體重代謝性肥胖（MONW），具體指即使BMI水平屬于正常標(biāo)準(zhǔn)范圍，但是卻存在多重心血管代謝危險(xiǎn)因素的現(xiàn)象，例如表現(xiàn)出腹型肥胖以及胰島素抵抗（IR）等[1-3]。在我國(guó)，因?yàn)樯罘绞降纫幌盗幸蛩氐挠绊?，較易呈現(xiàn)出腹部脂肪堆積的現(xiàn)象，從而存在較高概率患有T2DM合并MONW疾病[4-6]。當(dāng)前對(duì)于T2DM患者而言，諸多針對(duì)MONW相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)均可以滿(mǎn)

足。針對(duì)T2DM患者選擇二甲雙胍以及格列齊特藥物治療未獲得顯著效果后，需要聯(lián)合其他類(lèi)型降糖藥物加以治療，以對(duì)血糖達(dá)標(biāo)做出保證，此外對(duì)于患者的體重進(jìn)行有效控制[7-9]。本次研究將分析利格列汀+二甲雙胍對(duì)T2DM合并MONW患者施治的價(jià)值所在，以使患者的糖脂代謝指標(biāo)、體脂率（BF）、腰圍（WC）以及血壓水平獲得顯著改善，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年10月-2017年5月收治的150例T2DM合并MONW患者作為試驗(yàn)對(duì)象。MONW診斷標(biāo)準(zhǔn)，超重：BMI水平≥24 kg/m2；肥胖：BMI水平≥ 28 kg/m2；正常：BMI水平為 18～24 kg/m2。T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)：滿(mǎn)足WHO關(guān)于疾病具體診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①BMI水平在18～24 kg/m2內(nèi)；②年齡35～77歲；③已經(jīng)單純選擇二甲雙胍藥物治療，時(shí)間超過(guò)12周，用藥劑量不小于1 500 mg/d，但是未獲得顯著血糖控制效果；④HbA1c水平7.0%～8.5%；⑤FPG水平7.3～10.0 mmol/L；⑥早餐后2 h PG水平在10.1～13.9 mmol/L；⑦諸多患者并發(fā)呈現(xiàn)出血脂增高的情況以及血壓增高的情況；⑧患者均完成知情同意書(shū)的簽署。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①T1DM患者；②肝腎功能異常的患者；③急性心腦血管事件患者；④貧血癥狀患者；⑤患有惡性腫瘤疾病的患者；⑥處于應(yīng)激狀態(tài)以及表現(xiàn)出感染的患者；⑦具有胃腸短路手術(shù)史以及呈現(xiàn)出神經(jīng)性厭食的患者；⑧短時(shí)間內(nèi)選擇減肥藥物治療或者選擇對(duì)BMI造成影響藥物治療的患者[10-11]。所有T2DM合并MONW患者通過(guò)數(shù)字奇偶法展開(kāi)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。本研究已經(jīng)通過(guò)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：選擇格列齊特+二甲雙胍藥物治療。格列齊特[生產(chǎn)廠家：施維雅（天津）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044694，規(guī) 格：30 mg）]，60 mg/次，1次 /d， 口 服； 二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g），1.5 g/d，口服。（2）觀察組：選擇利格列汀+二甲雙胍藥物治療。利格列汀[生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim International GmbH（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司包裝）；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20170054，H20170056，H20170057；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130081，規(guī)格：5 mg]，5 mg/d，口服；二甲雙胍，1.5 g/d，口服。對(duì)于兩組T2DM合并MONW患者均施以為期12周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比治療后12周兩組T2DM合并MONW患者的糖脂代謝指標(biāo)、BF、WC以及血壓水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線(xiàn)資料比較 對(duì)照組男39例，女36例；年齡35～75歲，平均（55.21±1.39）歲；病程2～13年，平均（6.79±2.32）年。觀察組男40例，女35例；年齡36～77歲，平均（55.25±1.41）歲；病程3～15年，平均（6.82±2.35）年。兩組T2DM合并MONW患者的性別、年齡、病程對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前后，觀察組和對(duì)照組的糖脂代謝指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者的BF與WC比較 治療后，觀察組的BF低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的WC優(yōu)于對(duì)照組者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表1 兩組T2DM合并MONW患者血糖代謝指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組T2DM合并MONW患者血糖代謝指標(biāo)比較（±s）

LDL-C（mmol/L）觀察組（n=75） 治療前 9.42±1.69 12.53±3.69 8.39±0.76 5.73±1.75 2.13±0.53 1.49±0.33 3.25±0.79治療后 7.39±1.06 9.37±2.42 7.26±0.63 5.69±1.83 2.03±0.69 1.50±0.49 3.21±0.85 t值 8.812 5 6.201 6 9.913 2 0.136 8 0.995 3 0.146 5 0.298 5 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.891 4 0.321 2 0.883 7 0.765 7對(duì)照組（n=75） 治療前 9.46±1.80 12.81±4.29 8.43±0.79 5.79±1.57 2.11±0.73 1.53±0.35 3.27±0.62治療后 7.56±1.20 9.29±2.89 7.29±0.73 5.77±1.89 2.06±1.05 1.52±0.39 3.25±0.83 t值 7.606 0 5.893 3 9.178 4 0.070 4 0.338 6 0.165 2 0.167 1 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.943 9 0.735 4 0.869 0 0.867 5組別 時(shí)間 FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L） （%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）HbAlc

表2 兩組T2DM合并MONW患者的BF和WC比較（x-±s）

2.4 兩組患者血壓水平比較 治療后，觀察組血壓水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組T2DM合并MONW患者血壓水平比較[mm Hg，（x-±s）]

3 討論

對(duì)于T2DM合并MONW患者在施以臨床治療期間，不但需要確保患者的BMI水平表現(xiàn)正常，還需要將患者的腹型肥胖癥狀加以顯著改善，使患者心血管事件出現(xiàn)率顯著降低[12-14]。在選擇二甲雙胍藥物施治期間，通常配合磺脲類(lèi)降糖藥物對(duì)患者施以臨床治療，但是兩種藥物在聯(lián)合應(yīng)用后，會(huì)使得患者低血糖率表現(xiàn)出一定程度增加，并且可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)體重增加的現(xiàn)象。此外選擇DPP-4抑制劑+二甲雙胍藥物對(duì)T2DM合并MONW患者施治，不但可以獲得顯著降糖效果，并且不會(huì)導(dǎo)致患者表現(xiàn)出體重增加現(xiàn)象。

作為DPP-4抑制劑藥物一種，利格列汀藥物表現(xiàn)出選擇性以及強(qiáng)效性的特點(diǎn)，其針對(duì)DPP-4能夠進(jìn)行有效抑制，可以將胰升血糖素樣肽（GLP-1）以及葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放肽（GIP）具有的半衰期顯著延長(zhǎng)，從而使得對(duì)應(yīng)血濃度顯著升高，最終達(dá)到血糖降低效果。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，選擇利格列汀以及格列齊特藥物對(duì)T2DM合并MONW患者施治后，均可以將其血糖水平降低，并且患者的2 h PG水平、FPG水平以及HbAlc水平均呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，下降程度較為一致，未呈現(xiàn)出顯著差異。

當(dāng)前在選擇降糖藥物對(duì)患者施治期間，眾多不良反應(yīng)中，以體重增加的出現(xiàn)較為普遍，從而使得患者的血糖達(dá)標(biāo)受到對(duì)應(yīng)性影響，并且使得患者患有大血管并發(fā)癥率增加。通過(guò)雙能X射線(xiàn)吸收（DXA）技術(shù)，針對(duì)患者全身體脂成分以及不同位置的體脂成分可以進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)量，呈現(xiàn)出穩(wěn)定性高，精確度高，能夠重復(fù)以及方便易行的特點(diǎn)[15-18]。對(duì)本研究結(jié)果加以分析發(fā)現(xiàn)，選擇利格列汀藥物對(duì)T2DM合并MONW患者施治后，其WC、BF均呈現(xiàn)出較為顯著下降，從而使得患者腹腔表現(xiàn)出的脂肪堆積現(xiàn)象獲得顯著改善。就其病理機(jī)制加以分析，與患者飽腹感增加，胃腸蠕動(dòng)減慢，對(duì)患者下丘腦飽食中樞進(jìn)行刺激使得失語(yǔ)降低以及將食物攝取減少密切相關(guān)[19-20]。此外，通過(guò)DPP-4抑制劑進(jìn)行作用，不僅可以將內(nèi)臟脂肪顯著減少，還可以使患者的FFA濃度獲得顯著降低。此外選擇DPP-4抑制劑進(jìn)行治療，可以使得患者的IR獲得顯著緩解。究其作用機(jī)制加以分析，此種藥物的應(yīng)用，對(duì)于患者胰升糖素的分泌可以進(jìn)行對(duì)應(yīng)性調(diào)節(jié)，從而對(duì)肝糖異生現(xiàn)象進(jìn)行有效抑制，使得肌肉針對(duì)葡萄糖表現(xiàn)出的攝取作用獲得有效促進(jìn)。此外患者體內(nèi)葡萄糖氧化呈現(xiàn)出一定程度增加后，使得脂肪酸釋放獲得顯著減少，從而使脂肪酸氧化代謝表現(xiàn)出的氧代謝顯著緩解。

對(duì)于GLP-1的有效應(yīng)用，可以使得TDM患者的血壓水平顯著改善，究其作用機(jī)制加以分析，同將血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）水平降低以及將一氧化氮（NO）水平增加表現(xiàn)密切相關(guān)。

綜上所述，臨床選擇利格列汀+二甲雙胍藥物對(duì)T2DM合并MONW患者加以治療，通過(guò)改善患者的WC、BF以及血壓水平，能夠使得患者的慢性炎癥狀態(tài)獲得確切改善，從而證明利格列汀+二甲雙胍藥物聯(lián)合治療T2DM合并MONW疾病的臨床價(jià)值。

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