腦心通膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果和成本-效果分析

王敬怡

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）屬冠心病心臟事件的一種，通常是基于冠狀動(dòng)脈狹窄，產(chǎn)生纖維帽破裂、斑塊出血，造成冠狀動(dòng)脈狹窄病情加劇，心肌出現(xiàn)急性缺氧缺血狀態(tài)，從而致使嚴(yán)重胸前疼痛，即心絞痛的癥狀產(chǎn)生。如果UAP未得到有效治療，病情繼續(xù)進(jìn)展，有可能造成急性心肌梗死發(fā)病，危及患者健康和性命。文獻(xiàn)[1-3]研究顯示，代謝組學(xué)和血流變指標(biāo)均參與斑塊形成過(guò)程，和UAP有顯著相關(guān)性，對(duì)此，本研究通過(guò)分析瑞舒伐他汀、腦心通膠囊治療UAP后代謝組學(xué)、血流變變化，并通過(guò)比較藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效益，旨在為UAP的治療提供一定參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月-2017年2月在本院受診的UAP患者91例，入選標(biāo)準(zhǔn)包括（1）患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)提出的關(guān)于UAP判斷標(biāo)準(zhǔn)：具有非ST段抬高等臨床指征，根據(jù)心絞痛發(fā)作情況、病史等確診為UAP[4]；（2）患方簽署知情同意書(shū)；（3）發(fā)作時(shí)ST段降低1 mm，1 d內(nèi)發(fā)作超過(guò)1次，緩解期恢復(fù)正常[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)包括（1）排除對(duì)研究用藥有過(guò)敏癥狀或禁忌證者；（2）排除近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)心血管治療者；（3）排除既往有心血管手術(shù)史者；（4）排除合并其他嚴(yán)重病變者。按照用藥方案不同將患者分為對(duì)照組（44例）和試驗(yàn)組（47例）。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用瑞舒伐他汀（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133018，規(guī)格：10 mg×7片，價(jià)格：59.90元），20 mg/次，1次/d，夜服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，應(yīng)用腦心通膠囊（生產(chǎn)廠家：陜西步長(zhǎng)制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001，規(guī)格：48粒，價(jià)格：25.00元），口服，2粒/次，3次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前、治療4周后，分析兩組代謝組學(xué)、血流變學(xué)指標(biāo)改變。制備兩組空腹外周血血清樣本，置于4 ℃條件下，和乙腈融合，充分搖勻，再經(jīng)低溫離心處理，過(guò)濾上清液，進(jìn)行檢測(cè)。色譜－質(zhì)譜條件：進(jìn)樣量10 μL，儀器為ACQUITY UPLC BEH C18色譜柱（waters公司提供），流動(dòng)相：0.1%甲酸溶液（A）-甲醇（B），柱溫40 ℃，體積流量0.5 mL/min；進(jìn)行程序洗脫。質(zhì)譜條件設(shè)定成正、負(fù)離子，離子源、霧化溫度110、470 ℃，錐孔電壓60 V，毛細(xì)管電泳分離電壓2.6 kV，殼氣流速900 L/h；負(fù)離子離子源、霧化溫度70、160 ℃，錐孔電壓為40 V，流速550 L/h。甲酸鈉建立質(zhì)量軸曲線，亮氨酸腦啡肽為實(shí)時(shí)質(zhì)譜內(nèi)標(biāo)。血流變指標(biāo)包括全血黏度高切、全血黏度、全血黏度低切、血細(xì)胞比容。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照文獻(xiàn)[6]給出的不穩(wěn)定型心絞痛評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，于治療4周后評(píng)估療效，并賦值，顯效：心絞痛發(fā)作頻率較之前降低80%以上，或癥狀消失，靜息心電圖恢復(fù)正常，賦值為1；有效：心絞痛發(fā)作頻率或癥狀降低50%～79%，心電圖缺血性ST段降低，但未正常，賦值為0.5；無(wú)效：心絞痛未變或惡化，賦值為0。建立模型構(gòu)建與成本-效果分析時(shí)，對(duì)兩組使用決策樹(shù)模型。

1.5 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)兩組直接成本、效果成本、效用成本。使用成本-效果法（CEA）評(píng)價(jià)兩組有效性、經(jīng)濟(jì)性及成本-效果比（C/E），計(jì)算額外效果增量所需費(fèi)用（即成本/總有效率），即增量成本-效果比（△C/△E）。用成本-效用法比較兩組最大成本的利用率（即成本/顯效率），計(jì)算成本-效用比（C/U）和增量成本-效用比值（△C/△U）[7-10]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，將掃描的總離子流圖在MZmine程序上轉(zhuǎn)換成數(shù)據(jù)，并以XML、CSV格式導(dǎo)出，用偏最小二乘法分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，使用 字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組44例，男25例，女19例，年齡42～76歲，平均（63.89±3.51）歲，合并高脂血癥11例；試驗(yàn)組47例，男27例，女20例，合并高脂血癥13例，年齡46～78歲，平均（66.24±3.78）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血流變學(xué)指標(biāo)變化比較 治療前，兩組血流變指標(biāo)表達(dá)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組全血黏度、血細(xì)胞比容、高切、低切均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

血漿黏度 mPa·s組別 血細(xì)胞比容 %治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組（n=47） 46.52±4.21 32.61±3.24 11.372 ＜0.05 1.82±0.53 1.15±0.41 13.817 ＜0.05對(duì)照組（n=44） 45.36±3.85 38.74±3.37 9.216 ＜0.05 1.80±0.33 1.56±0.24 8.741 ＜0.05 t值 1.244 8.157 1.032 7.283 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表1（續(xù)）

2.3 兩組代謝組學(xué)輪廓分析 兩組正離子信號(hào)強(qiáng)度、代謝產(chǎn)物數(shù)量顯著高于負(fù)離子模式，試驗(yàn)組正、負(fù)離子代謝色譜圖均顯著大于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)圖 1～4。

圖1 試驗(yàn)組正離子模式

圖2 試驗(yàn)組負(fù)離子模式

圖3 對(duì)照組正離子模式

圖4 對(duì)照組負(fù)離子模式

2.4 兩組治療有效率決策樹(shù)模型比較 經(jīng)決策樹(shù)模型分析，試驗(yàn)組有效率為87.23%，高于對(duì)照組的77.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖5。

2.5 兩組藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析 兩組C/E比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組的直接成本、△C/△E、C/U、△C/△U比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

圖5 治療總有效率決策樹(shù)模型

表2 兩組藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本效果、成本效益的比較

3 討論

UAP為急性心肌梗死先兆表現(xiàn)，處于心肌梗死和穩(wěn)定型心絞痛間，若錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，易演變成急性心肌梗死，危害生命。本病的發(fā)病機(jī)制可能是心臟需要較高的供血供氧能量，當(dāng)冠脈供血和心肌需求產(chǎn)生沖突，冠脈無(wú)法滿足心肌正常代謝需求，從而影響心臟能量合成，誘發(fā)本病。而心臟能量代謝主要是脂肪酸與葡萄糖，前者占比為60%～90%。產(chǎn)生心肌缺血時(shí)，氧氣能耗不足，機(jī)體葡萄糖利用率較低，而脂肪酸卻大量利用，以此產(chǎn)生脂肪酸代謝紊亂，對(duì)心肌功能造成一定損害[11-14]。此時(shí)應(yīng)提高底物能量，縮小動(dòng)脈粥樣斑塊體積，提高血液黏度，改善患者心肌供血情況，降低代謝產(chǎn)物不良影響。本研究通過(guò)分析瑞舒伐他汀或其輔助腦心通膠囊對(duì)UAP臨床效果和經(jīng)濟(jì)學(xué)效益發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組（即聯(lián)合用藥）能顯著降低患者血流變指標(biāo)血細(xì)胞比容、全血黏度高切和低切表達(dá)水平，提高正、負(fù)離子代謝產(chǎn)物數(shù)量以及信號(hào)強(qiáng)度，提高治療有效率（P＜0.05）。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值相比，兩組C/E比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組C/U、直接成本均顯著高于對(duì)照組，試驗(yàn)組△C/△U、△C/△E和對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?jiàn)，試驗(yàn)組具有良好的臨床效果，具有較高的成本-效果，但直接成本和成本-效用較高。瑞舒伐他汀屬他汀類藥物，其在臨床應(yīng)用多年，在治療冠心病，降低動(dòng)脈粥樣斑塊體積，防止斑塊破裂方面有一定口碑。其藥理學(xué)機(jī)制可能是通過(guò)降低膽固醇合成，改善血漿黏度及其他血流變指標(biāo)，促進(jìn)機(jī)體代謝組學(xué)變化，從而達(dá)到緩解UAP的目的[15-18]。而腦心通膠囊為中藥制劑。UAP在中醫(yī)學(xué)理念中屬“心悸”“胸痹”等范疇，始見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，在《素問(wèn)·痹證篇》中有記載：“心痹者，脈不通，煩則心下鼓”[19]?？梢?jiàn)，其病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，多為血行不暢，心脈阻痹，氣滯寒凝所致。腦心通膠囊為水蛭、赤芍、丹參、紅花、當(dāng)歸、全蝎、川芎、桂枝、地龍等藥合成而制。水蛭有消積散癥、破血積聚之功效；赤芍有消腫散瘀、涼血清熱之功效；丹參有活血散瘀、生新活絡(luò)之功效；紅花有止痛散瘀、通經(jīng)破血之功效；當(dāng)歸有補(bǔ)血行氣、通經(jīng)疏絡(luò)之功效；全蝎有止痛止痙、息風(fēng)通絡(luò)之功效；川芎有祛風(fēng)開(kāi)郁、活血行氣之功效；桂枝有助陽(yáng)化氣、通經(jīng)解肌之功效；地龍有清熱利水，通經(jīng)止痙之功效。諸藥合用，共奏活血散瘀、消積止痙之功效。因而，對(duì)擴(kuò)張患者冠脈血管，促進(jìn)心肌血供，加強(qiáng)心臟微循環(huán)有良好效果[20-21]。

綜上所述，在瑞舒伐他汀治療UAP基礎(chǔ)上，增加腦心通膠囊，可促進(jìn)患者心肌代謝，改善血流變指標(biāo)表達(dá)水平，提高治療有效率，同時(shí)，在成本-效果方面有較好價(jià)值。

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