丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血清細(xì)胞因子、神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響

宋雨陽(yáng)

急性腦梗死是一類缺血性腦血管病，在臨床上具有較高的發(fā)病率。如治療不積極，往往會(huì)留下諸多后遺癥，不僅對(duì)患者神經(jīng)功能造成一定侵害，甚至威脅生命[1]。目前治療急性腦梗死的常規(guī)藥物為鈣通道阻滯劑、抗血小板聚集、腦活化劑、自由基清除劑等，效果不甚滿意。丁苯酞注射液為治療急性腦梗死的新型臨床用藥[2-3]。有研究顯示，丁苯酞能夠改善患者腦缺血區(qū)灌注，對(duì)腦線粒體有一定改善作用，可重構(gòu)腦微循環(huán)，但作用機(jī)制尚未明確[4-7]。本研究通過(guò)分析丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血流變指標(biāo)、神經(jīng)功能和血清細(xì)胞因子指標(biāo)的變化，旨在為急性腦梗死的治療提供新思路。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年1月本院收治的急性腦梗死患者95例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)腦血管病會(huì)（第四屆）發(fā)布的診斷要求[9]，經(jīng)MRI或CT掃描，證實(shí)為急性腦梗死；患者首次發(fā)病，且在發(fā)病12 h內(nèi)入院治療；患方簽署知情同意書[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究用藥過(guò)敏及研究前使用相關(guān)藥物者；合并其他重大心腦血管疾病、惡性腫瘤、凝血功能障礙等疾病者[9]。根據(jù)用藥策略不同將其分為常規(guī)組（n=46）和試驗(yàn)組（n=49）。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)道德倫理要求。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均行常規(guī)治療：口服阿托伐他汀（生產(chǎn)廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050）20 mg/d、阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg/d，并將依達(dá)拉奉注射液（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007）30 mg/d加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，同時(shí)進(jìn)行糾正水電解質(zhì)紊亂、調(diào)控血壓、穩(wěn)定血糖、酸堿平衡等治療。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）100 mL靜脈滴注，2次/d。兩組均以15 d為一療程。

1.2.2 檢測(cè)方法 （1）血清細(xì)胞因子：患者用藥前、后均抽取空腹靜脈血7 mL。取5 mL進(jìn)行低溫離心處理，分離上清液，保存在干燥EP管內(nèi)，低溫儲(chǔ)藏。使用全自動(dòng)血液分析儀（廠家：美國(guó)貝克曼公司；型號(hào)：ACL7000），以免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive-C reaction protein，hs-CRP）含量。試劑盒由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)有限公司提供。實(shí)驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。（2）血液流變學(xué)：從抽取完畢的血液中抽取2 mL，以全自動(dòng)血液流變快測(cè)儀（廠家：貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU680）測(cè)量紅細(xì)胞比容、血漿黏度。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療前后的IL-6、hs-CRP、紅細(xì)胞比容、血漿黏度；以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）和格拉斯哥昏迷指數(shù)評(píng)分（Glasgow Coma Scale，GCS）評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能[10-11]。其中NIHSS總分42分，分為正常（≤1分）、輕度（2～4分）、中度（5～15分）及重度（≥15分），分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重；GCS總分15分，分為睜眼（4分）、語(yǔ)言（5分）和肢體（6分），分?jǐn)?shù)越高，患者神經(jīng)功能狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用2010版CHISS統(tǒng)計(jì)程序?qū)λ脭?shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 常規(guī)組男27例，女19例；年齡53～79歲，平均（70.46±4.53）歲。試驗(yàn)組男29例，女20例；年齡58～76歲，平均（72.16±4.14）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子指標(biāo)比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組紅細(xì)胞比容、血漿黏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組紅細(xì)胞比容、血漿黏度均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后神經(jīng)功能比較 治療前，兩組NIHSS、GCS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組GCS評(píng)分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

3 討論

急性腦梗死為一類腦循環(huán)功能異常，局部供血障礙，降低或停止，因而造成部分腦組織缺血、缺氧的癥狀，產(chǎn)生軟化或壞死的現(xiàn)象，對(duì)神經(jīng)功能造成一定損傷的疾病，又叫作缺血性卒中。急性腦梗死病因復(fù)雜，可能受到多種原因影響，往往和血管壁血液流變學(xué)及血清細(xì)胞因子指標(biāo)表達(dá)量改變有關(guān)[12-14]。急性腦梗死的治療要點(diǎn)是及時(shí)進(jìn)行腦室窗內(nèi)溶栓，如錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，應(yīng)采取窗后阻斷腦梗死的治療方法。既往治療急性腦梗死多采取溶栓、抗凝、清除自由基等藥物療法，盡管有一定藥效，但藥物起效較慢，易造成疾病遷延，產(chǎn)生諸多后遺癥，例如產(chǎn)生意識(shí)障礙、肢體障礙等[15-17]。

表1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子指標(biāo)比較（±s）

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組（n=49） 8.23±1.34 2.78±1.07 10.585 0.008 19.62±2.03 10.59±1.25 11.649 0.006常規(guī)組（n=46） 7.95±1.16 5.02±1.09 8.823 0.027 18.87±1.85 14.02±0.92 9.487 0.031 t值 1.036 7.945 1.202 8.674 P值 0.839 0.016 0.873 0.019組別 hs-CRP mg/mL IL-6 pg/mL

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組（n=49） 0.48±0.21 0.30±0.07 13.749 0.004 1.86±0.46 1.38±0.25 12.462 0.006常規(guī)組（n=46） 0.47±0.16 0.39±0.10 11.937 0.017 1.87±0.57 1.64±0.32 9.564 0.011 t值 0.592 8.462 0.457 9.167 P值 0.816 0.023 0.905 0.019組別 紅細(xì)胞壓積 %血漿黏度 mPa·s

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能比較[分，（±s）]

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組（n=49） 17.78±3.73 5.71±1.05 12.778 0.010 8.76±1.49 12.51±1.73 13.067 0.008常規(guī)組（n=46） 17.42±3.85 9.23±2.56 11.216 0.021 8.87±1.52 10.20±1.58 10.498 0.016 t值 0.892 9.657 0.794 10.562 P值 0.904 0.028 0.852 0.019組別 NIHSS評(píng)分GCS評(píng)分

本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用丁苯酞治療急性腦梗死取得一定進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平、紅細(xì)胞比容、血漿黏度、NIHSS評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組GCS評(píng)分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于常規(guī)組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明丁苯酞治療后，患者血液流變學(xué)指標(biāo)和細(xì)胞因子表達(dá)量均得以顯著改善，患者神經(jīng)功能明顯提高。這可能與丁苯酞主要提取于芹菜籽中，含有大量左旋芹菜甲素有關(guān)。左旋芹菜甲素能夠增加腦缺血區(qū)域的代謝功能，提高缺血區(qū)域供血血管數(shù)量，具有一定保護(hù)線粒體的作用，能夠抑制血小板聚集，改善血液的黏滯度，抗氧自由基損害，以此達(dá)到避免細(xì)胞凋亡、克制炎性因子產(chǎn)生，降低腦梗死面積等作用[18-20]?；颊哐髯冎笜?biāo)和血清細(xì)胞因子表達(dá)值得以改善之后，其受損神經(jīng)功能逐漸得以修復(fù)，從而達(dá)到良好的治療效果。本研究雖對(duì)丁苯酞應(yīng)用于急性腦梗死的療效做出一定探討，但鑒于樣本數(shù)量較少，更為精密的研究仍需大樣本實(shí)驗(yàn)、長(zhǎng)期跟蹤隨訪加以完善。

綜上所述，丁苯酞可明顯降低急性腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)、血清細(xì)胞因子含量，改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者疾病康復(fù)。

[1]范紅娟.丁苯酞氯化鈉對(duì)老年急性腦梗死患者血液流變學(xué)及血漿炎性細(xì)胞因子含量影響的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（4）：359-361.

[2]孟鳳珠，溫凱，高華，等.丁苯酞對(duì)老年急性腦梗死的療效及對(duì)血清尿酸、C反應(yīng)蛋白和血液流變學(xué)的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（1）：96-99.

[3]陳海戀，何超明，龐明武，等.丁苯酞治療老年急性腦梗死的療效及對(duì)細(xì)胞因子和神經(jīng)功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（11）：1173-1177.

[4]王國(guó)軍，馬濤.氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白的動(dòng)態(tài)影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（7）：150-152.

[5]李園園.丁苯酞與阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2017，12（1）：22-24.

[6]呂風(fēng)亞.氟伐他汀聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清IL-6水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)，2015，35（18）：5154-5155.

[7]趙蕊，張桂蓮.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（11）：115-116.

[8]蘭朝陽(yáng)，張淑紅.丁苯酞聯(lián)合銀杏葉對(duì)急性腦梗死血液流變學(xué)指標(biāo)和血脂水平的影響及療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33（7）：1759-1761.

[9]王軍文.丁苯酞聯(lián)合銀杏葉提取物對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)和血脂水平的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（11）：150-151.

[10]任今鵬，王楓，趙玉武.丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)的影響和療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，32（10）：701-702.

[11]趙小妹，劉永剛，趙靜，等.丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)血液流變學(xué)的影響探討[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2017，45（9）：38-40.

[12]唐彥，張凡，竇艷霞，等.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丁苯酞治療急性分水嶺腦梗死的臨床療效及其對(duì)血液流變學(xué)和血清同型半胱氨酸水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（3）：42-45.

[13]黃坤，劉春霞，李支援.早期應(yīng)用雙抗血小板聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中臨床研究[J].中國(guó)臨床研究，2017，30（7）：898-902.

[14]吳軍，吳鵬昌.丁苯酞聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆的療效和安全性分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（12）：1201-1204.

[15]章瑩，張津華，滕倩倩.培元通腦膠囊聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（11）：2082-2086.

[16]蔡秀俠，牛艷花，宋昌鵬.川芎嗪聯(lián)合醒腦靜治療急性腦梗死的療效及對(duì)神經(jīng)功能缺損和血液流變學(xué)的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（15）：1258-1260.

[17]陸維君，郭晨龍.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（3）：59-61.

[18]高愛民，劉永剛，齊偉靜，等.養(yǎng)血清腦顆粒治療急性腦梗死的臨床效果及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（16）：90-93.

[19]朝浩，尹曉新，劉煜敏.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清炎性因子水平、血液流變學(xué)的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（1）：25-28.

[20]杜迎春，薛文俊，秦得營(yíng)，等.丹紅注射液聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液對(duì)缺血性腦梗死病人血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（13）：4647-4650.