氨氯地平聯(lián)合比索洛爾治療舒張期高血壓的臨床觀察

吳肖萍 李連珠 廖君妃 梁東華 趙雁翎 卓名

舒張期高血壓是指未服用抗高血壓藥物的情況下, 測(cè)定收縮壓(SBP)＜140 mm Hg, 同時(shí)DBP≥90 mm Hg, 出現(xiàn)異常增高的原發(fā)性高血壓［1］, 是一種臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病, 是心腦血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。在臨床實(shí)踐中治療DBP增高較SBP增高更難以達(dá)到理想的降壓效果, 本文通過(guò)回顧性分析氨氯地平聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療舒張期高血壓, 探討其有效性及安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2014年10月～2017年5月本院門診及住院的舒張期高血壓患者76例, 符合通過(guò)3～6個(gè)月生活方式干預(yù), 血壓值仍為SBP＜140 mm Hg同時(shí)DBP≥90 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有繼發(fā)性高血壓、糖尿病、器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全及其他嚴(yán)重疾病者；②正在服用降壓藥物者；③既往有腦出血、腦梗死、心肌梗死病史者。76例患者中男52例, 女24例；年齡45～70歲, 平均年齡(47.6±5.3)歲；病程1～6年, 平均病程(2.5±1.2)年；治療前靜息情況下HR 76～105次/min, 平均HR(82.4±12.3)次/min。將患者根據(jù)血壓結(jié)果分為A組(100 mm Hg＞DBP≥90 mm Hg, 24例)、B組(110 mm Hg＞DBP≥100 mm Hg, 34例)和C組(DBP≥110 mm Hg,18例)。所有患者均同意參加臨床研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 三組患者均予以氨氯地平2.5 mg, 聯(lián)合富馬酸比索洛爾1.25 mg, 1次/d晨服, 療程均為12周。記錄三組患者治療前、第6周末、第12周末血壓、HR, 取靜脈血監(jiān)測(cè)肝腎功能。血壓測(cè)定為2次/周復(fù)診, 時(shí)間為上午 8∶00～9∶00,待其靜坐休息15 min后, 使用醫(yī)用血壓計(jì)測(cè)量其右上臂肱動(dòng)脈血壓3次, 同時(shí)計(jì)數(shù) HR 3次, 各取其平均值記錄。在第6周末, 根據(jù)患者血壓、HR情況, 調(diào)整氨氯地平為5 mg/d,和(或)比索洛爾為2.5 mg/d, 繼續(xù)隨訪至療程結(jié)束。觀察患者治療期間有無(wú)不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 血壓測(cè)量DBP下降≥10 mm Hg且降至正常, 為顯效；DBP下降＜10 mm Hg, 但已降至正常, 或下降≥10 mm Hg, 但未降至正常, 為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn), 為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者DBP及HR比較 治療第6周末, A組及B組DBP均較治療前明顯下降(P＜0.05)；C組DBP與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組患者HR均較治療前下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療第12周末, 三組DBP及HR均較治療前明顯下降(P＜0.05)；B組和C組HR與治療第6周末比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者DBP及HR比較(±s)

表1 三組患者DBP及HR比較(±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時(shí)間 A組(n=24) B組(n=34) C組(n=18)DBP(mm Hg) HR(次 /min) DBP(mm Hg) HR(次 /min) DBP(mm Hg) HR(次 /min)治療前 94.1±6.6 84.4±8.4 103.3±5.6 92.6±7.2 112.3±6.2 90.4±7.5治療第 6 周末 82.2±9.1a 74.7±6.1a 95.5±7.2a 85.3±5.7a 108.5±5.9 79.6±8.4a治療第 12 周末 80.7±10.2a 70.1±8.9a 92.7±4.2a 84.1±7.0a 89.6±10.2a 75.1±6.0a

2.2 三組療效比較 A組總有效率為79.2%(顯效10例, 有效9例, 無(wú)效5例), B組總有效率為97.1%(顯效17例, 有效16例, 無(wú)效1例), C組總有效率為72.2%(顯效6例, 有效7例,5例)。B組總有效率明顯高于A組和C組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組和C組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組有3例在治療過(guò)程中出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩, 分別發(fā)生在第4、5、7周, 其后將比索洛爾減量后好轉(zhuǎn)；A組、B組、C組出現(xiàn)踝部輕度水腫分別為2、2、1例, 均可以耐受。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

3 討論

臨床上單純DBP升高的高血壓患者并不少見(jiàn), 多數(shù)患者無(wú)任何臨床癥狀而忽視或拒絕治療, 或者部分患者選擇單種降壓藥物治療, 但降壓效果不明顯［3］。臨床研究顯示, 高血壓病使用單藥治療僅對(duì)50%～60%患者有效, 而在DBP增高的患者中這個(gè)比例更低, 多數(shù)患者需使用2種或2種以上的藥物降壓才能使血壓達(dá)標(biāo), 選擇不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療能起到協(xié)同降壓效果, 可保護(hù)靶器官及減少或抵消不良反應(yīng)。

單純DBP升高可能是一種長(zhǎng)期精神神不良刺激引起的血壓過(guò)度反應(yīng), 有學(xué)者認(rèn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)在此過(guò)程中起了一定作用［4］。交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)導(dǎo)致HR加快, 左心室射血加速, 射血時(shí)間縮短, 心舒張期延長(zhǎng)從而降低小動(dòng)脈血流量。氨氯地平為第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑, 對(duì)外周血管有高度選擇性, 可通過(guò)減少平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子和鈣調(diào)節(jié)蛋白而具有改善大動(dòng)脈順應(yīng)性、降低血壓變異性、降壓谷峰比值高等特點(diǎn), 能有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管, 降低血管阻力, 臨床上應(yīng)用廣泛。但部分患者單用氨氯地平治療舒張期高血壓難以取得滿意的降壓效果, 且HR無(wú)明顯下降,可能是與氨氯地平?jīng)]有很好改善患者交感神經(jīng)張力有關(guān)［5］。富馬酸比索洛爾為高選擇性β1受體阻滯劑, 通過(guò)抑制交感神經(jīng)興奮, 抑制心肌收縮力, 降低心輸出量, 減慢HR, 改善壓力感受器的血壓調(diào)節(jié)功能等, 使DBP降低［6］。聯(lián)合氨氯地平服用可以在降壓過(guò)程中抑制去甲腎上腺素和腎素活性的增高, 從容量及壓力負(fù)荷方面提高氨氯地平的降壓療效。

在本研究中, 三組患者隨著HR的下降DBP亦較治療前明顯下降, 治療總有效率均＞72%, 說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)于舒張期高血壓效果明顯。但A組患者HR下降較B組、C組明顯, 且3例患者治療6周后出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩, 心動(dòng)過(guò)緩可導(dǎo)致心輸出量減少, 冠脈灌注減少, 不利于心肌保護(hù)。目前對(duì)于2級(jí)或以上的中重度高血壓進(jìn)行聯(lián)合降壓治療比較肯定, 但對(duì)輕度高血壓的治療有些爭(zhēng)議。有研究人員認(rèn)為聯(lián)合用藥降壓效果明顯優(yōu)于單用鈣離子拮抗劑［7］, 但也有研究指出單用β受體阻滯劑也能到達(dá)良好降壓效果［8］。結(jié)合本研究,作者認(rèn)為對(duì)于輕度舒張期高血壓不伴有心動(dòng)過(guò)速患者, 使用鈣離子拮抗劑, 伴有心動(dòng)過(guò)速患者單用β受體阻滯劑治療,監(jiān)測(cè)HR、血壓, 但具體用量、療程或藥物配伍, 仍需進(jìn)一步研究觀察及更大樣本量試驗(yàn)證實(shí)。

綜上所述, 氨氯地平聯(lián)合比索洛爾治療治療中重度舒張期高血壓效果良好, 而且不良反應(yīng)少, 值得臨床推廣應(yīng)用,但對(duì)輕度舒張期高血壓療效有待進(jìn)一步觀察。

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