新生兒貓叫綜合征1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

沈亞平 蔣鐵甲

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院 浙江 杭州310052）

貓叫綜合征（Cri-du-chat綜合征，CDCS，MIM#123450）是一種由5號(hào)染色體短臂缺失引起的基因疾病，因此又稱(chēng)5p缺失綜合征，它的臨床和細(xì)胞遺傳學(xué)方面于1963年首次被報(bào)道[1]。該綜合征最重要的臨床特征包括單調(diào)、類(lèi)似貓叫般的哭聲（綜合征由此得名），獨(dú)特的面部畸形，智力障礙和發(fā)育遲緩等臨床表型。該綜合征在活產(chǎn)兒中的發(fā)病率約為1/50000～1/15000，其中約90%的患兒為新發(fā)變異[2]。本文報(bào)道1例新生兒貓叫綜合征病例并對(duì)近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行復(fù)習(xí)。

1.病例

患兒，女，1天，因早產(chǎn)后氣促1天入院?；純合礕4P2，孕32+4周，因“胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、疤痕子宮、胎兒畸形”剖宮產(chǎn)娩出，羊水正常，臍帶及胎盤(pán)未見(jiàn)異常，出生體重1500g，Apgar評(píng)分1～5分鐘均為8分（哭聲欠響、膚色紫紅），予清理呼吸道及鼻導(dǎo)管吸氧后，經(jīng)皮側(cè)血氧飽和度升高至94%。無(wú)呻吟，無(wú)呼吸暫停，無(wú)尖叫抽搐，無(wú)嘔吐。

查體：神清，反應(yīng)尚可，四肢動(dòng)作偏少；T34℃，P148次/分，R46次/分，BP 56/29mmHg；帶氣管插管入科，早產(chǎn)兒貌，雙眼瞳孔等大等圓，顏面部可見(jiàn)4顆大小不等贅生物，前囟平，氣稍促，三凹征不明顯，呼吸不規(guī)則，雙肺呼吸音粗，無(wú)羅音，聽(tīng)診心律齊，心音中，未及明顯雜音，腹平軟，肝肋下1cm可及，質(zhì)軟，脾肋下未及腫大，四肢肌張力偏低，生理反射欠完善，四肢末梢涼。

家族史：父母體健，有1個(gè)6歲的哥哥，體健，否認(rèn)2系3代類(lèi)似疾病史。

輔助檢查：血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)：11.88×109/L，中性粒細(xì)胞46.4%，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)4.5×1012/L；血生化：總膽紅素163.4μmol/L，直接膽紅素27.5μmol/L；尿常規(guī)：蛋白（+-），紅細(xì)胞：8/HP；心超：房間隔缺損，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，三尖瓣輕度返流，肺動(dòng)脈高壓；頭顱超聲：左側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)張；腹部超聲：肝、膽、脾、胰、雙腎未見(jiàn)明顯異常；胸片：兩肺改變較前好，心影飽滿(mǎn)；染色體核型分析：46，XX，del(5)(p14)。

染色體基因芯片分析：經(jīng)知情同意，采用Affymetrix公司CytoScan?HD芯片對(duì)患兒行染色體基因芯片分析，檢出該患兒arr[hg19]5p15.33p14.3(113,576-21,320,061)x1，檢出5號(hào)染色體p15.33p14.3區(qū)段內(nèi)約21.2Mb的缺失變異，包含CTNND2、MARCH6、SEMA5A等46個(gè)OMIM基因（見(jiàn)圖1）。ISCA和Decipher數(shù)據(jù)庫(kù)中已有多例小于本次檢出缺失變異的致病性報(bào)道。既往研究表明，5號(hào)染色體短臂缺失變異與5p缺失綜合征（貓叫綜合征，Cri-du-Chat，CdCS，MIM#123450）相關(guān)，5p缺失綜合征患者因缺失片段大?。?～40Mb）不同而臨床表現(xiàn)各異，但大多數(shù)涉及表型“單音調(diào)貓叫樣啼哭、低出生體重、生長(zhǎng)發(fā)育落后、顱面部異常（小頭畸形、不對(duì)稱(chēng)圓月臉、寬鼻梁、小頜畸形、內(nèi)眥贅皮、皮紋異常等）、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩（嬰兒期肌張力低下）、認(rèn)知障礙、智力殘疾、精神行為異常（多動(dòng)癥、注意力不集中、自閉癥等）等，部分患者還可伴隨先天性心臟病和腎病、視神經(jīng)萎縮、牙齒異常、聽(tīng)力殘疾等[3]”。

圖1

2.討論

貓叫綜合征疾病嚴(yán)重程度、智力發(fā)育和發(fā)育遲緩、預(yù)后效果與染色體缺失的大小和位置有關(guān)。Niebuhr[4]等人認(rèn)為5p15.2和5p15.3之間缺失變異區(qū)域是引起5p缺失綜合征表型的關(guān)鍵區(qū)域。同時(shí)，也有報(bào)道認(rèn)為5p15.2的缺失是造成畸形和智力障礙的原因，5p15.3的近端區(qū)域缺失與“貓似的”哭聲和語(yǔ)言遲緩有關(guān)[5]，并且分子研究也已經(jīng)證實(shí)了這些區(qū)域?qū)τ谔卣餍孕盘?hào)的重要性[6-8]。

已經(jīng)定位到CDCS關(guān)鍵區(qū)域的基因包括SEMA5A基因[9]，其劑量不足會(huì)干擾正常的大腦發(fā)育；CTNND2基因其編碼可能參與腦發(fā)育的特異性神經(jīng)元蛋白[10]，這些基因與智力殘疾有關(guān)。CTNND2基因被發(fā)現(xiàn)可以調(diào)節(jié)脊柱和突觸的形成，并在發(fā)育過(guò)程中對(duì)海馬神經(jīng)元的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，這可能有助于神經(jīng)回路的功能改變[11]。

本次報(bào)道的病例檢出5號(hào)染色體5p15.33區(qū)段內(nèi)約563kb與5p15.33p14.3區(qū)段內(nèi)約20.5Mb的缺失變異。芯片結(jié)果提示兩個(gè)缺失片段中間有約186kb的正常二倍體區(qū)域，鑒于該區(qū)域缺乏供結(jié)果分析的有效雜交信號(hào)，并結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室以往檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，考慮為軟件報(bào)出的結(jié)果失真所致。實(shí)際上被檢者的5號(hào)染色體末端是缺失的，其大小約為21.2Mb，包含CTNND2、MARCH6、SEMA5A等46個(gè)OMIM基因，涉及貓叫綜合征的全部關(guān)鍵區(qū)域，結(jié)合患兒的臨床特征，符合貓叫綜合征的臨床特點(diǎn)。

【參考文獻(xiàn)】

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