黃連素四聯(lián)方案聯(lián)合培菲康對復(fù)治幽門螺桿菌的療效觀察

丁艷麗 李文穎（通訊作者）

（揚州市第三人民醫(yī)院 江蘇 揚州225000）

幽門螺旋桿菌是一種定植于人類胃黏膜的革蘭陰性微需氧菌，是消化系統(tǒng)許多疾病的重要致病因子，成功根除H.pylori能夠消除胃黏膜炎癥反應(yīng)，可降低腸型胃癌發(fā)生的危險性，是防治胃癌發(fā)生的最佳策略[1]。2012年，我國第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識意見中，明確提出H.pylori感染者應(yīng)積極根除[2]。目前根治H.pylori的方案有很多種，抗H.pylori作用的抗生素的選擇也很多，初治失敗的病例也常見到，本研究旨在觀察黃連素四聯(lián)療法聯(lián)合培菲康治療H.pylori復(fù)發(fā)的臨床療效,為中西醫(yī)結(jié)合治療H.pylori感染提供更多治療思路。

1.資料與方法

1.1 資料

研究共選取了自2015年2月至2017年7月在揚州市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科接受7d埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20046379）+麗珠胃三聯(lián)（麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H10950320）四聯(lián)方案首次根除治療失敗，13C呼氣試驗陽性，并接受補救治療的98例H.pylori感染患者，用隨機數(shù)字表法按1:1分為對照組和試驗組各49例。

選取標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～65歲；（2）僅接受過一次標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案根除治療的患者；（3）仍有明顯的上腹部不適等臨床癥狀。所有患者治療前均簽署知情同意書，并詳細記錄患者基本情況、癥狀、體征及隨訪情況。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）進行過上消化道手術(shù)；（2）合并有其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病或有慢性心肝腎功能不全者；（3）患者語言不利，精神異常；（4）療程結(jié)束后1月內(nèi)使用任何一種抗生素和PPI藥物者。

1.2 治療方法

對照組采用埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20046379）40mg早餐前30min口服+阿莫西林膠囊（澳美制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：HC20130016）1000mg早晚餐后服用+黃連素（杭州賽諾菲民生健康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H33021708）400mg早晚餐后服用+復(fù)方鋁酸鉍1包早中晚餐后服用（遼寧奧達制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H10950319），14d療程。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上治療14d療程結(jié)束后加用培菲康（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：S10950032）420mg早晚餐后服用，14d療程。

1.3 H.pylori根除療效判定

以碳13-尿素呼氣試驗（13C-ureabreathtest，13C-UBT）作為判定的方法。所有患者在治療后停用抗生素1月后復(fù)診，行呼氣試驗，陰性者認為根除成功。

1.4 臨床療效及不良反應(yīng)

向患者交代清楚服藥方法及服藥時間，交代可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，記錄患者治療前后的主要臨床癥狀（上腹脹、噯氣）的改善情況分為完全緩解、部分緩解及無改善，以完全緩解+部分緩解為有效。觀察患者不良反應(yīng)（主要是惡心嘔吐及腹瀉便秘等）發(fā)生情況。

1.5 隨訪復(fù)查

留取每位患者的電話號碼，方便隨訪，采用患者回醫(yī)院門診復(fù)查的方式完成。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

利用SPSS19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行處理，率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組H.pylori的根除率比較

對照組49例中H.pylori根除成功有35例，H.pylori的根除率為71.43%，試驗組49例中H.pylori根除成功有45例，H.pylori的根除率為93.88%。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床癥狀的緩解率比較

兩組療程結(jié)束后的對照組臨床癥狀緩解率為75.51%，試驗組臨床癥狀緩解率為95.92%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較見表2

表2

3.討論

治療H.pylori感染常用的抗生素包括硝基咪唑類、大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類及四環(huán)素類，各藥物耐藥率存在較大差異。且H.pylori耐藥率的逐年升高伴隨出現(xiàn)了多重耐藥株[3-4]。目前全球范圍內(nèi)H.pylori對甲硝唑、克拉霉素、氟喹諾酮類耐藥性呈上升趨勢，而阿莫西林、呋喃唑酮、四環(huán)素、利福布丁的耐藥率仍在較低水平[5]。大量實驗藥理研究及臨床療效觀察證實,中醫(yī)藥治療H.pylori感染有良好療效和獨特的優(yōu)勢,并展現(xiàn)出廣闊的發(fā)展前景[6]。目前已發(fā)現(xiàn)多種單味中藥或復(fù)方在體內(nèi)外對H.pylori具有抑制和殺滅作用，并作為臨床治療H.pylori感染的重要依據(jù)[7-8]。研究顯示，具有高度抑菌作用的有黃連、黃芩、黃柏、穿心蓮、大黃、苦參等，且在體外實驗中可加速H.pylori形態(tài)的改變，不易產(chǎn)生耐藥[9]。本研究采用另一種抗生素且幽門螺桿菌對其的耐藥比較少見的阿莫西林，其為β-內(nèi)酰胺類殺菌性抗生素，其肽鍵與細菌轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合后可使細菌失去活性從而阻斷細胞壁形成，細胞壁損傷進入水分后使細菌脹裂死亡。

本研究結(jié)果顯示，對照組H.pylori的根除率為71.43%，低于試驗組H.pylori的根除率為93.88%（P＜0.05）；臨床癥狀的緩解率對照組75.51%明顯低于試驗組95.92%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)的發(fā)生率對照組14.30%高于試驗組6.12%（P＜0.05）。有以上的分析數(shù)據(jù)可以看出，采用埃索美拉唑+黃連素+阿莫西林+復(fù)方鋁酸鉍四聯(lián)抗H.pylori方案對復(fù)治H.pylori感染的根除率71.43%，不是很高，考慮和復(fù)治病例中H.pylori的耐藥性有關(guān)，聯(lián)合培菲康后根除率又明顯提高，且明顯降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。再者，本研究加用培菲康輔助治療，培菲康的有效成分是雙歧桿菌三聯(lián)活菌，屬于益生菌，具有耐膽汁、胰液、鹽酸的特點，可降低腸道通透性，增強免疫系統(tǒng)功能。即便是在胃內(nèi)酸性環(huán)境或者是在十二指腸堿性環(huán)境下均可存活，將其聯(lián)合四聯(lián)療法應(yīng)用于Hp感染的治療中為臨床應(yīng)用提供了新的證據(jù)。

綜合上述觀點，采用埃索美拉唑+黃連素+阿莫西林+復(fù)方鋁酸鉍口服治療復(fù)治H.pylori感染的根除率較理想，加用培菲康后明顯提高補救H.pylori根除率，臨床癥狀緩解率也明顯提高，且減少了不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣。

【參考文獻】

[1]周麗雅，幽門螺桿菌和胃癌[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2012，18.

[2]劉文忠,第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].胃腸病學(xué),2012,17.

[3]聶佳瑩,中藥體外抗幽門螺桿菌試驗方法研究[J].中國病原生物學(xué)雜志,2013,8.

[4]蘇鵬,幽門螺桿菌高耐藥流行現(xiàn)狀及應(yīng)對策略[J].中國病原生物學(xué)雜志,2013,8.

[5]Ghotaslou R，Prevalence of antibiotic resistance in Helicobacter pylori: a recentliterature review [J].World J Methodol，2015，5.

[6]隋曉丹,中醫(yī)藥治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎研究進展.中國實用醫(yī)藥2016；22.

[7]BUZASGM.First-lineeradi cation of helicobacter pylori：are thest and ard triple ther apiesob solete?A different perspective[J].World JGastroenterol,2010,16

[8]曲智威,半夏瀉心湯及7種單味中藥對幽門螺桿菌耐藥菌株的體外抑菌實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2015,23.

[9]吳明慧,黃連素、大黃素、五味子及黃芩苷對幽門螺桿菌多重耐藥株的體外抑菌作用[J].世界華人消化雜志,2013,（30）.