氯吡格雷抵抗合并高危出血風(fēng)險患者服用替格瑞洛的安全性研究

茍文 謝雨君

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院 重慶402160）

雙聯(lián)抗血小板治療是藥物涂層支架植入術(shù)后規(guī)范治療，傳統(tǒng)的雙聯(lián)抗血小板方案是阿斯匹林+氯吡格雷，然而，氯吡格雷是一種前體藥物，需要經(jīng)過肝臟代謝后才發(fā)揮抗血小板作用，代謝氯吡格雷的基因為CYP2C19，有30%左右的人因基因多態(tài)性出現(xiàn)對氯吡格雷完全或部分抵抗，需要增加氯吡格雷劑量或換用替格瑞洛。然而，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛增加出血風(fēng)險。若患者存在對氯吡格雷完全或部分抵抗，同時存在中危或高危的出血風(fēng)險，服用氯吡格雷或替格瑞洛在重要器官出血風(fēng)險上是否存在差別，是本研究的重點。

1.材料與方法

回顧性分析于我科行PCI治療患者200例，均通過CRUSADE評分證明為中危組或高危組，均經(jīng)CYP2C19基因多態(tài)性檢查，其中對氯吡格雷部分抵抗或完全抵抗100例，正常代謝100例，部分或完全抵抗者服用替格瑞洛90mg bid+阿斯匹林100mg qd 6個月，正常代謝者服用氯吡格雷75mg qd+阿斯匹林100mg qd 6個月，電話隨訪他們發(fā)生消化道、泌尿道、腦出血的情況，統(tǒng)計分析2組的區(qū)別。

CYP2C19基因多態(tài)性檢測由重慶醫(yī)科大學(xué)分子醫(yī)學(xué)檢測中心檢測。

2.結(jié)果

2.12 組患者一般情況、臨床合并癥、藥物使用、CRUSADE評分等差別無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.22 組患者重要器官出血事件：替格瑞洛組發(fā)生消化道出血11例，泌尿道出血1例，腦出血6例，服用氯吡格雷組發(fā)生消化道出血5例，泌尿道出血0例，腦出血2例；各系統(tǒng)出血無統(tǒng)計學(xué)差異，但替格瑞洛組出血例數(shù)均高于氯吡格雷組，且總出血例數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異；見表。

Tablecomparison of bleeding event between two groups

3.討論

30%左右的患者對氯吡格雷完全抵抗或部分抵抗，這部分患者在PCI術(shù)后服用氯吡格雷達不到有效的抗血小板效果，支架內(nèi)血栓形成風(fēng)險增加，死亡風(fēng)險增加；此時，將氯吡格雷換為替格瑞洛是通常做法。替格瑞洛對血小板有更高的抑制率[1，2]。

本研究結(jié)果提示，出血風(fēng)險中危及以上的患者，服用替格瑞洛存在較大出血風(fēng)險；同時，對氯吡格雷抵抗的患者，選擇替格瑞洛需要更加慎重，在PCI術(shù)后需要進一步評估消化道、泌尿道、顱內(nèi)出血風(fēng)險，在出院前進行相應(yīng)的檢查，同時需進行更嚴密的隨訪，縮短隨訪周期，做到早期發(fā)現(xiàn)、及時處理。

【參考文獻】

[1]Michniewicz E etal.Patients with atrial fibrillation and coronary artery disease-Double trouble.[J].Adv Med Sci.2017Aug14;63(1):30-35.doi:10.1016/j.advms.2017.06.005.[Epubahead of print].

[2]孟楊.P2Y12抑制劑在接受DAPT治療的氯吡格雷低反應(yīng)性患者中的有效性及安全性評價[D].鄭州大學(xué),2017.