阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)在晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察

郭開峰 楊麗麗

（四川省自貢市第四人民醫(yī)院腫瘤科 四川 自貢643000）

結(jié)直腸癌屬于一種惡性腫瘤，具有極高的發(fā)病率，在全球范圍內(nèi)有78萬/年左右的人患病，其發(fā)病率、死亡率在各類癌癥中分別位居第三位、第四位[1]。本研究對我院腫瘤科2013年5月至2017年5月收治的80例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，比較阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)與單獨(dú)希羅達(dá)在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科收治的80例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，本研究通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，均經(jīng)X線、MRI檢查等有可評(píng)估病灶，預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上；排除標(biāo)準(zhǔn)：將有化療禁忌、近半年內(nèi)應(yīng)用過其他抗腫瘤藥物等患者排除在外。依據(jù)治療方法將這些患者分為阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療組（2015年5月—2017年5月,實(shí)驗(yàn)組，n=40）和單獨(dú)希羅達(dá)治療組（2013年5月—2015年5月,對照組，n=40）兩組。實(shí)驗(yàn)組患者中男性23例，女性17例，年齡20～81歲，平均年齡（64.3±10.2）歲。在轉(zhuǎn)移部位方面，14例為肝臟，10例為肺，6例為淺表淋巴結(jié)，5例為盆腹腔淋巴結(jié)，1例為膽囊，1例為腎上腺，1例為髂骨，1例為外陰，1例為肛周。對照組患者中男性21例，女性19例，年齡21～81歲，平均年齡（65.2±10.4）歲。在轉(zhuǎn)移部位方面，15例為肝臟，9例為肺，7例為淺表淋巴結(jié)，4例為盆腹腔淋巴結(jié)，1例為膽囊，1例為腎上腺，1例為髂骨，1例為外陰，1例為肛周。兩組一般資料比較差異均不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者接受單獨(dú)希羅達(dá)治療，讓患者早晚餐后30min用溫開水間斷口服1250mg/m2希羅達(dá)（Hoffmann-La RocheInc.，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140841，生產(chǎn)批號(hào)：20120428），每天2次，連續(xù)服用2周后停藥1周，3周為1個(gè)周期，共治療2～4個(gè)周期；實(shí)驗(yàn)組患者接受阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)治療，希羅達(dá)用法同上，同時(shí)讓患者餐后30min口服500mg阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140103，生產(chǎn)批號(hào)：19991102），每天1次，在耐受的情況下2周后改為750mg，在不耐受的情況下重新減量到500mg，連續(xù)服用2周后停藥1周，3周為1個(gè)周期，共治療2～4個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，如果治療后患者的所有病灶均完全消失，則評(píng)定為完全緩解；如果治療后患者的各病灶最大徑乘積之和縮小了至少1/2，則評(píng)定為部分緩解；如果治療后患者的各病灶最大徑乘積之和縮小了至多1/2或增大了至多1/4，則評(píng)定為疾病穩(wěn)定；如果治療后患者的各病灶最大徑乘積之和增大了至少1/4，或有新病灶出現(xiàn)，則評(píng)定為疾病進(jìn)展[2]。

1.4 觀察指標(biāo)

依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將兩組患者的不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度[3]。同時(shí)，對兩組患者的中位無進(jìn)展生存期、中位生存期進(jìn)行觀察和記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者的總緩解率50.0%（20/40）顯著高于對照組27.5%（11/40）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組中位無進(jìn)展生存期、中位生存期比較

實(shí)驗(yàn)組患者的中位無進(jìn)展生存期、中位生存期均顯著長于對照組（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組患者的中位無進(jìn)展生存期、中位生存期比較（月，±s）

表2 兩組患者的中位無進(jìn)展生存期、中位生存期比較（月，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別n中位無進(jìn)展生存期 中位生存期實(shí)驗(yàn)組407.4±1.0* 10.4±1.6*對照組404.3±0.56.8±1.2 t 3.1822.776 P＜0.05＜0.05

3.討論

希羅達(dá)屬于一種氟尿嘧啶類抗癌新藥，是一種口服抗腫瘤藥，用藥后經(jīng)吸收，在肝臟內(nèi)希羅達(dá)經(jīng)羧酸酯酶作用，代謝為去氧氟胞苷，在肝臟及腫瘤組織中經(jīng)胞苷脫氨基酶作用下，轉(zhuǎn)化為脫氧氟尿苷，在腫瘤組織中胸苷磷酸化酶作用下，轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而充分發(fā)揮出抗腫瘤作用。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，希羅達(dá)聯(lián)合亞葉酸鈣能夠促進(jìn)臨床療效的增強(qiáng)，但是不會(huì)在極大程度上增加毒性反應(yīng)。臨床實(shí)踐證實(shí)，在結(jié)直腸癌、宮頸癌等很多惡性腫瘤的治療中，希羅達(dá)的抗癌作用均較強(qiáng)。現(xiàn)階段，還較少有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報(bào)道阿帕替尼的抗腫瘤作用。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究證實(shí)[4]，在多種惡性腫瘤的治療中，阿帕替尼均具有一定的有效性，能夠使患者生存獲益。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[5]，阿帕替尼可能能夠?qū)⒍嗨幠退幠孓D(zhuǎn)過來，從而促進(jìn)臨床療效的提升，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能是惡性腫瘤細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長因子具有依賴性。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者三線Ⅲ期臨床研究了晚期胃癌及胃食管聯(lián)合部腫瘤，結(jié)果表明，和觀察組相比，阿帕替尼組患者具有顯著較長的無進(jìn)展生存期及中位總生存期，但是也具有較多的不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者的總緩解率顯著高于對照組（P＜0.05），中位無進(jìn)展生存期、中位生存期均顯著長于對照組（P＜0.05），說明阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中較單獨(dú)希羅達(dá)更能有效提升患者的總緩解率，延長患者的中位無進(jìn)展生存期、中位生存期。本研究結(jié)果還表明，兩組患者的胃腸反應(yīng)、腹脹、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、頭暈、出血、高血壓、蛋白尿、腎功能損害發(fā)生率之間的差異均不顯著（P＞0.05），說明阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中較單獨(dú)希羅達(dá)不會(huì)在極大程度上增加患者的不良反應(yīng)，安全性有保證?？傊?，阿帕替尼聯(lián)合希羅達(dá)在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床效果較單獨(dú)希羅達(dá)好。

【參考文獻(xiàn)】

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