鈣離子通道阻滯劑聯(lián)合利尿劑對(duì)合并OSAHS的高血壓病患者血壓控制的臨床研究

王慶平 楊庭義 梁必立

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是心血管疾病致病危險(xiǎn)因素和導(dǎo)致繼發(fā)性高血壓病的重要病因［1］。Young T等［2］的研究顯示睡眠過程中呼吸暫停次數(shù)增加1次/h會(huì)導(dǎo)致罹患高血壓病的風(fēng)險(xiǎn)增加4%左右。針對(duì)普通人群的流行病學(xué)調(diào)查顯示其中30%飽受OSAHS困擾［3］，而高血壓病患者合并OSAHS的比例可高達(dá)30%～80%，難治性高血壓病患者中則有38%左右合并OSAHS［4］。但OSAHS與高血壓病的關(guān)系在臨床實(shí)踐中常被忽視，既因?yàn)樗吆粑鼤和１O(jiān)測(cè)作為診斷手段難以普及［5］，也由于經(jīng)鼻持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣（CPAP）作為標(biāo)準(zhǔn)治療方式花費(fèi)高昂，難以為一般家庭接受［6］。本研究旨在研究鈣離子通道阻滯劑（CCB）聯(lián)合利尿劑對(duì)合并OSAHS的二級(jí)高血壓病患者，在不具應(yīng)用CPAP的條件時(shí)血壓控制的有效性、安全性并探討其臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究是一項(xiàng)前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。選擇自2014年1月至2016年12月期間在本門診部就診，明確診斷高血壓病合并OSAHS的患者132例自愿入組。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～60歲。（2）高血壓病二級(jí)（收縮壓160～179mmHg和/或舒張壓100～109mmHg）。（3）合并中度 OSAHS（睡眠中出現(xiàn)呼吸暫停15～30次/h）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤等嚴(yán)重影響預(yù)后及用藥的疾病患者。（2）不耐受或存在應(yīng)用CCB類藥物、利尿劑禁忌癥的患者。（3）存在心力衰竭或近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死或卒中的患者。（4）存在其他導(dǎo)致繼發(fā)性高血壓病病因的患者。

1.2 方法 本研究所納入132例患者中有37例初診后購(gòu)置CPAP裝置，其余95例接受苯磺酸氨氯地平5mg/d聯(lián)合氫氯噻嗪25mg/d，將其分別歸入CPAP組和藥物聯(lián)合治療組。采集患者的一般臨床資料、既往史、個(gè)人史、基本用藥史、初始24h動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)情況、睡眠中每小時(shí)呼吸暫停次數(shù)，經(jīng)各自8周治療后再次采集24h動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)及睡眠中每小時(shí)呼吸暫停次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n或%表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

2.2 兩組患者治療前情況比較 見表2。

2.3 兩組患者治療后情況比較 兩組患者在接受各自治療后，組內(nèi)收縮壓、舒張壓明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），但組間收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后CPAP組中睡眠呼吸暫停次數(shù)明顯少于治療前，也明顯少于藥物聯(lián)合治療組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。藥物聯(lián)合治療組治療前后睡眠呼吸暫停次數(shù)的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表1 兩組患者一般資料比較［n（%）］

表2 兩組患者治療前血壓及睡眠呼吸暫停情況（±s）

表2 兩組患者治療前血壓及睡眠呼吸暫停情況（±s）

項(xiàng)目 CPAP組（n=37） 藥物聯(lián)合治療組（n=95） P值收縮壓（mmHg） 167.74±5.33 168.11±5.12 0.523舒張壓（mmHg） 97.32±8.61 96.87±9.01 0.587睡眠呼吸暫停次數(shù)（次） 23.83±4.26 22.74±4.59 0.405

表3 兩組患者治療后血壓及睡眠呼吸暫停情況（±s）

表3 兩組患者治療后血壓及睡眠呼吸暫停情況（±s）

項(xiàng)目 CPAP組（n=37） 藥物聯(lián)合治療組（n=95） P值收縮壓（mmHg） 128.56±5.67 126.85±5.93 0.260舒張壓（mmHg） 77.56±6.58 78.06±6.37 0.493睡眠呼吸暫停次數(shù)（次） 16.52±3.46 21.76±4.79 ＜0.001

3 討論

CPAP是目前針對(duì)OSAHS的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已證實(shí)其可有效降低合并OSAHS的高血壓病患者血壓水平［7］。24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示使用CPAP后可使部分患者血壓平均下降7.8/5.3mmHg，而未合并OSAHS的高血壓病患者使用CPAP后則未觀察到血壓下降［8］。但CPAP費(fèi)用較高，其佩戴舒適性也不能滿足部分患者要求［9］，另外CPAP對(duì)輕度OSAHS患者血壓降低的有效性目前尚未得到證實(shí)，故上述患者需要其他有效的治療方法［10］。本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)主要針對(duì)合并中度OSAHS的二級(jí)高血壓病患者，旨在研究可在一定程度上替代CPAP的藥物治療方法。

利尿劑可直接作用于水電解質(zhì)代謝環(huán)節(jié)，消除不良體液循環(huán)。CCB類藥物則是指南推薦的一線降壓藥物，通過阻斷血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴(kuò)張血管降低血壓的作用，ALLHAT研究證實(shí)CCB類藥物有助于預(yù)防冠脈疾病，VALUE研究則證實(shí)CCB類藥物可有效預(yù)防卒中和急性心血管事件，且無證據(jù)證明此類藥物影響體液平衡［11］。CCB類藥物是高血壓病初始治療最有效的藥物之一，但其對(duì)合并OSAHS的高血壓病患者的血壓控制效果尚需進(jìn)一步研究。本研究旨在探討CCB類藥物聯(lián)合利尿劑對(duì)合并中度OSAHS的二級(jí)高血壓病患者血壓控制的有效性與安全性，結(jié)果顯示此兩類藥物聯(lián)用，標(biāo)準(zhǔn)劑量達(dá)到的降壓效果即可與應(yīng)用CPAP相同，均達(dá)到指南建議的降壓標(biāo)準(zhǔn)，且本研究中納入患者并未出現(xiàn)心動(dòng)過速、顏面潮紅、牙齦增生、足踝部水腫、低鉀血癥等常見藥物副作用，但藥物聯(lián)合治療方案并不能改善患者睡眠呼吸暫停情況，故此聯(lián)合治療方案不能完全替代CPAP。

CCB類藥物聯(lián)用噻嗪類利尿劑作為指南推薦的針對(duì)二級(jí)高血壓病患者常用藥物聯(lián)合治療方案之一，在合并中度OSAHS的二級(jí)高血壓病患者中亦可有效控制血壓，效果與應(yīng)用CPAP相似，且副作用發(fā)生率較低。故此類藥物聯(lián)合治療方案可作為合并中度OSAHS的二級(jí)高血壓病患者，在不具備應(yīng)用CPAP條件時(shí)的替代方案，安全有效，但其不能改善睡眠呼吸暫停情況。

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