老年女性服用復(fù)方鈣劑與骨代謝標(biāo)志物和骨密度的關(guān)系

潘林雅 李功華 邊平達(dá)★ 陳錦平

從我國(guó)第六次人口普查數(shù)據(jù)中可以看出，至2012年我國(guó)≥60歲的老年人口占比達(dá)9.4%，其中≥80歲高齡老人從10年前的1200萬(wàn)增加至2100萬(wàn)，占老年人口比重的11.8%，說(shuō)明我國(guó)老齡化速度在加快［1］。老年骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）一般是指老年人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松，是一種嚴(yán)重影響老年女性身體健康和生活質(zhì)量的常見(jiàn)疾病［2-3］。服用維生素D和鈣復(fù)方制劑（以下簡(jiǎn)稱復(fù)方鈣劑）是目前老年骨質(zhì)疏松防治的基礎(chǔ)措施［4］，那么在老年女性中，服用復(fù)方鈣劑是否與其骨代謝標(biāo)志物（bone metabolism markers，BMMs）水平和骨密度（bone minera density，BMD）有關(guān)，目前尚缺少相關(guān)的調(diào)查研究。為此，作者調(diào)查了286例老年女性服用復(fù)方鈣劑的情況，并檢測(cè)其BMMs和BMD，然后進(jìn)行相應(yīng)的分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇自2014年1月至2017年3月來(lái)本院體檢的286例老年女性，年齡70～94歲，平均（81±4）歲，合并高血壓203例、冠心病24例、2型糖尿病49例、慢性胃炎58例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）老年（≥70歲）女性。（2）能接受問(wèn)卷調(diào)查、BMMs和BMD檢測(cè)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙、嚴(yán)重肝腎疾病、慢性阻塞性肺病、惡性腫瘤晚期等疾病的患者。（2）正在接受雙膦酸鹽類、降鈣素類、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、活性維生素D等藥物治療的患者［2］。

1.2 方法 記錄每位老年女性的年齡和伴隨疾?。òǜ哐獕骸⒐谛牟?、2型糖尿病和慢性胃炎等）。每位老年女性均接受問(wèn)卷調(diào)查、BMMs和BMD檢測(cè)。（1）問(wèn)卷調(diào)查：參考相關(guān)文獻(xiàn)資料，制訂調(diào)查表。調(diào)查表主要包括以下內(nèi)容：您服用復(fù)方鈣劑嗎？復(fù)方鈣劑包括碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，每片含碳酸鈣1500mg 、維生素D3 125IU，用量：1片/d）；碳酸鈣D3咀嚼片［通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司生產(chǎn)，每片含碳酸鈣1250mg、維生素D3 200 IU，用量：1片/d］；維D鈣咀嚼片［美國(guó)安士（中山）制藥有限公司生產(chǎn)，每片含碳酸鈣750 mg、維生素D3 100IU，用量：2片/d］。服用復(fù)方鈣劑的標(biāo)準(zhǔn)為：在過(guò)去6個(gè)月中，平均1周內(nèi)服用上述藥物≥4d，即為服用，否則為未服用。（2）BMMs檢測(cè)：所有觀察對(duì)象均于清晨（6：00～7：00）抽取空腹肘靜脈血10 ml，血液樣品在抽血后2 h內(nèi)離心，取血清置于-70℃冰箱，成批待檢。采用日本Roche Cobas e 601免疫發(fā)光分析儀，使用電化學(xué)發(fā)光法，分別測(cè)定I型膠原羧基端肽β特殊序列（CTX）、總I型膠原氨基端前肽（P1NP）、N端骨鈣素（OC）、25-羥基維生素D3［25（OH）D］和甲狀旁腺激素（PTH）等項(xiàng)目的數(shù)值。（3）BMD測(cè)定：記錄每位老年女性的年齡、身高和體重，選擇美國(guó)通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)Lunar雙能X線骨密度分析儀，對(duì)其髖部和腰椎正位進(jìn)行掃描。測(cè)量并記錄股骨頸骨密度（FNBMD，g/cm2）、股骨總髖部骨密度（THBMD，g/cm2）和腰椎 1-4 骨密度（LBMD，g/cm2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在286例老年女性中，未服用復(fù)方鈣劑205例（71.68%），服用＞6個(gè)月復(fù)方鈣劑81例（28.32%）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，與不服用復(fù)方鈣劑組比較，服用組老年女性的血清CTX、P1NP和OC水平較低（P均＜0.01），25（OH）D、THBMD和LBMD較高（P均＜0.05），而在PTH和FNBMD上兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 老年女性服用復(fù)方鈣劑與BMMs和BMD之間的關(guān)系（±s）

表1 老年女性服用復(fù)方鈣劑與BMMs和BMD之間的關(guān)系（±s）

BMMs 服用鈣劑（n=77） 未服用鈣劑（n=184） t值 P值CTX（ng/ml） 0.31±0.21 0.45±0.25 -4.818 ＜0.01 P1NP（ng/ml） 38.43±18.07 52.48±25.72 -4.469 ＜0.01 OC（ng/ml） 15.62±5.66 21.33±8.80 -5.374 ＜0.01 25（OH）D（ng/ml） 20.57±9.40 13.54±7.77 6.440 ＜0.01 PTH（pg/ml） 46.11±22.67 50.21±20.20 -1.485 ＞0.05 FNBMD（g/cm2） 0.758±0.119 0.749±0.117 0.285 ＞0.05 THBMD（g/cm2） 0.811±0.123 0.765±0.141 2.781 ＜0.01 LBMD（g/cm2） 0.951±0.210 0.904±0.190 2.179 ＜0.05

3 討論

骨骼是一種代謝中等活躍的組織，在其合成和分解過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生許多代謝產(chǎn)物，分布于骨骼、血液、尿液或其他體液中。調(diào)節(jié)骨代謝的內(nèi)分泌和旁分泌激素，不但影響骨塑建和骨重建，也反饋調(diào)控骨代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)，從而維持骨代謝平衡和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。因此。臨床上可以通過(guò)檢測(cè)血液或尿液中的骨代謝產(chǎn)物和相關(guān)激素，間接推斷骨骼的代謝狀態(tài)。這些可被檢測(cè)的標(biāo)志物統(tǒng)稱為BMMs，包括骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（BTMs）和骨代謝調(diào)控激素，其中后者包括維生素D及其代謝產(chǎn)物、PTH和成纖維生長(zhǎng)因子23等［5］。

BTMs是反映骨骼細(xì)胞活性與骨基質(zhì)代謝水平的產(chǎn)物，有助于判斷骨丟失速率、了解OP病情進(jìn)展、指導(dǎo)治療方法的選擇和調(diào)整［5］。CTX、P1NP和OC是目前臨床上常見(jiàn)的3種BMMs，其中CTX、P1NP都與I型膠原的代謝有關(guān)，而OC是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的一種分子量約為5800D的骨特異蛋白，是骨骼中除I型膠原蛋白（90%）外最常見(jiàn)的蛋白（3%）［6］。成骨細(xì)胞合成總I型前膠原后，在內(nèi)切酶的作用下，分解成I型原膠原、P1NP和總I型膠原羧基端前肽（P1CP），I型原膠原在異構(gòu)修飾后轉(zhuǎn)變?yōu)镮型膠原，后者在破骨細(xì)胞內(nèi)裂解為CTX和I型膠原氨基端肽（NTX）等片段［7］。

近年來(lái)相關(guān)研究表明，CTX、P1NP和OC三者之間呈中度正相關(guān)，且均與FNBMD、THBMD、LBMD呈負(fù)相關(guān)［8］。本研究結(jié)果顯示，堅(jiān)持服用復(fù)方鈣劑的老年女性的血清CTX、P1NP和OC水平較低，提示其骨丟失速度較慢。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，堅(jiān)持服用復(fù)方鈣劑的老年女性的總髖部和腰椎骨密度較高，提示堅(jiān)持服用復(fù)方鈣劑有助于維持總髖部和腰椎的骨密度，而在FNBMD上兩組之間無(wú)明顯差異，可能是由于股骨頸松質(zhì)骨較少，故其骨密度丟失較少所致［9］。

服用復(fù)方鈣劑之所以有助于降低老年女性的骨轉(zhuǎn)換水平、維持其骨量，一是因?yàn)閺?fù)方鈣劑中含有豐富的鈣，如每片碳酸鈣D3片中含碳酸鈣1500mg，相當(dāng)于鈣600mg；二是因?yàn)閺?fù)方鈣劑中還含有一定量的維生素D，而維生素D可促進(jìn)鈣的吸收，有助于機(jī)體維持較高的血鈣水平。而較高的血鈣水平可抑制甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌內(nèi)源性PTH，從而延緩骨的吸收，維持較高的骨密度。

綜上所述，老年女性堅(jiān)持服用復(fù)方鈣劑有助于降低其骨轉(zhuǎn)換水平，提高其血清25（OH）D水平，有助于維持總髖部和腰椎的BMD，值得臨床推薦應(yīng)用。當(dāng)然，本研究只是一個(gè)橫斷面研究，有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］ 孫端．中國(guó)社會(huì)人口老齡化基本狀況及養(yǎng)老保險(xiǎn)模式選擇．統(tǒng)計(jì)與管理雜志,2011,28(5):79-80．

［2］ 邊平達(dá),陳錦平．80歲以上高齡老年骨質(zhì)疏松癥患者的規(guī)范診治和注意事項(xiàng)．中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2015,21(6):757-760．

［3］ 邊平達(dá),吳青,李靜虹．老年人滑倒相關(guān)性骨折的常見(jiàn)誘因．浙江臨床醫(yī)學(xué)雜志,2015,17(9):1555-1556．

［4］ Donneyong MM,Hornung CA,Taylor KC,et al．Risk of heart failure among postmenopausal women: a secondary analysis of the randomized trial of vitamin D plus calcium of the woman's health initiative．Circ Heart Fail,2015,8(1): 49-56．

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)．骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南．中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2015,8(4):283-291．

［6］ 夏清,邊平達(dá),應(yīng)奇峰,等．高齡男性血清N端骨鈣素的獨(dú)立相關(guān)因素探討．浙江醫(yī)學(xué)雜志,2017,39(12):967-970．

［7］ Shou Z,Jin X,Bian P,et al．Reference intervals of β-C-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen,procollagen type ⅠN-terminal propeptide and osteocalcin for very elderly Chinese men．Geriatr Gerontol Int,2016,May 2．doi:10．1111/ggi．12785．［Epub ahead of print］

［8］ Bian P,Li X,Ying Q,et al．Factors associated with low femoral neck bone mineral density in very elderly Chinese males．Arch Gerontol Geriatr,2015,61(3):484-488．

［9］ 邊平達(dá),應(yīng)奇峰,錢素鳳,等．270例高齡老人股骨近端和腰椎正位骨密度對(duì)比分析．中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2013,6(3):255-256．