“宮頸癌疫苗”12問

胡家瑜

人乳頭瘤病毒（HPV）是—組主要侵犯人體皮膚、黏膜的病毒，可以引起宮頸癌、生殖器疣和皮膚疣等疾病。其中，HPV引起的宮頸癌是全世界女性發(fā)病率第二位的惡性腫瘤。接種HPV疫苗（俗稱“宮頸癌疫苗”）可以預(yù)防特定型別HPV感染，是宮頸癌的一級預(yù)防措施?，F(xiàn)在，HPV疫苗已在中國上市，很多人打算接種，同時又普遍存在不少疑問。對此，本刊特邀專家進行解析。

1.HPV疫苗有哪幾種？

目前，全球已上市3種HPV疫苗，分別為二價、四價和九價疫苗，對預(yù)防HPV感染所致的宮頸及陰道癌前病變都有良好效果。上述三種疫苗的主要區(qū)別在于預(yù)防的HPV型別不同，二價疫苗針對HPV16、18型，四價疫苗針對HPV6、11、16、18型，九價疫苗針對HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型。目前，二價疫苗和四價疫苗已在我國內(nèi)地獲批上市。

2.宮頸癌與HPV感染有什么關(guān)系？

根據(jù)病毒的衣殼蛋白分型，目前已知的HPV型別超過200種；按照致癌性的不同，HPV被分為高危型和低危型。

目前被歸為高危型（也稱致癌型）的HPV有14種：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型。其中，HPV16、18型與宮頸癌關(guān)系最密切，70%的宮頸癌與HPV16和侶型有關(guān)。

典型的低危型HPV包括HPV6、11型，主要引起皮膚疣、生殖器疣、低級別上皮內(nèi)損傷，幾乎不會引起宮頸癌。良性病變中，以男女性均可發(fā)生的尖銳濕疣發(fā)病率最高，90%的尖銳濕疣由HPV6、11型感染所致。

3.HPV疫苗能預(yù)防所有的宮頸癌嗎？

沒有一種疫苗可以達到100%的保護效力。目前在我國內(nèi)地可以接種的二價和四價HPV疫苗只能預(yù)防針對型別的HPV持續(xù)性感染，可以預(yù)防70%的宮頸癌發(fā)生。無論二價、四價還是九價疫苗，均沒有包含所有致癌型別HPV，故接種HPV疫苗不能預(yù)防所有宮頸癌。

4.接種HPV疫苗的效果如何？

目前我國內(nèi)地上市的兩種HPV疫苗均有良好的免疫原性，完成3劑次接種程序后，相關(guān)HPV型別的血清抗體陽轉(zhuǎn)率均可達到保護水平，且接種HPV疫苗后的血清學(xué)應(yīng)答遠高于自然感染后的應(yīng)答。

此外，兩種疫苗還可對未包含的HPV型別產(chǎn)生一定的交叉保護：二價疫苗可誘導(dǎo)出較強的針對HPV31、33、45和52型別的抗體應(yīng)答，四價疫苗可誘導(dǎo)出針對HPV31、33和52型別的抗體應(yīng)答。

5.哪些人可以接種HPV疫苗？

HPV主要通過性行為傳播，通常在初次性行為開始后的最初幾年感染。因此，在理想情況下，HPV疫苗應(yīng)該在首次性行為（即暴露于HPV感染）之前接種。世界衛(wèi)生組織推薦的接種HPV疫苗的目標(biāo)人群是9-13歲的女孩，即在進入性活躍期之前，因為HPV疫苗用于無HPV暴露史者最為有效。

目前，在我國只能按照注冊時批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書規(guī)定的接種對象進行接種。二價疫苗適用于9～25歲的女性，完成整個免疫程序共需接種三針，分別在第0、1、6個月接種；四價疫苗適用于20～45歲的女性，完成整個免疫程序也需接種三針，分別在第0、2、6個月接種。

6.哪些人不可以接種HPV疫苗？

與其他疫苗一樣，HPV疫苗也有接種禁忌證：對疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用；發(fā)熱或患有急性嚴(yán)重疾病時應(yīng)推遲接種；注射疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者，不應(yīng)再次接種。

根據(jù)目前臨床研究的數(shù)據(jù)，有關(guān)孕婦接種HPV疫苗的安全性數(shù)據(jù)有限，因此孕婦應(yīng)盡量避免接種HPV疫苗。如果在懷孕前已經(jīng)接種過一次或兩次，宜推遲或中斷接種程序，剩余劑次在分娩后再接種；如果在不知道懷孕的情況下已經(jīng)接種，并不表示需要終止妊娠。根據(jù)HPV疫苗說明書的建議，哺乳期女性慎用，但月經(jīng)期可以接種。

7.有性生活史者可否接種？

隨著年齡增長，暴露于HPV的風(fēng)險增加，因此接種HPV疫苗宜盡早，有性生活史者也應(yīng)盡早接種。有性生活史不代表已經(jīng)感染HPV，可能還未感染，或未感染疫苗所針對的HPV型別。已有性生活還未感染HPV的女性，接種HPV疫苗同樣可以預(yù)防相關(guān)型別的HPV感染及其引起的宮頸病變；已有性生活，且可能已經(jīng)感染HPV的女性，接種HPV疫苗可以預(yù)防其他相關(guān)HPV型別的感染或相同HPV型別的再次感染。與沒有性生活史者相比，有性生活史者接種HPV疫苗的預(yù)防效果稍遜色。

8.男性可否接種？

在國外，適齡男性可以接種四價HPV疫苗。我國四價疫苗的臨床實驗數(shù)據(jù)主要來自20～45歲的女性，沒有男性的實驗數(shù)據(jù)作為依據(jù)，所以男性不宜接種。

9.接種HPV疫苗安全嗎？

在我國內(nèi)地上市的兩種疫苗都采用基因重組技術(shù)，組裝形成HPV基因型特異性空殼或病毒樣顆粒。兩種疫苗均不合活生物制品DNA，屬于滅活疫苗，都不具有感染性。兩種HPV疫苗安全性均良好。像其他疫苗一樣，HPV疫苗也存在接種不良事件：常見的輕度局部不良事件包括接種位點疼痛、發(fā)紅、腫脹；輕度全身性不良事件包括發(fā)熱、頭痛、頭暈、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹痛）。這些不良事件都是暫時的，接種者可自行恢復(fù)。對疫苗成分過敏的人接種疫苗后可能會發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，但非常罕見。

10.接種HPV疫苗后還需進行宮頸癌篩查嗎？

世界衛(wèi)生組織推薦的宮頸癌防控策略包括宮頸癌疫苗接種和宮頸癌篩查。由于疫苗并不能預(yù)防所有高危型別HPV感染，所以即使注射了HPV疫苗，仍需定期進行宮頸癌篩查。30歲以上的女性應(yīng)定期進行宮頸癌篩查，已有性生活或HPV感染的女性更應(yīng)重視。

11.到哪里接種HPV疫苗？

所有接種門診均可接種HPV疫苗。鑒于疫苗供貨等情況的變化，有接種需要者，最好先致電或直接前往就近的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心及其他有資質(zhì)的接種門診咨詢，確定接種時間。如果疫苗暫時缺貨，可先預(yù)約，再接種。接種時請攜帶身份證，并認(rèn)真閱讀疫苗接種知情同意書，在確認(rèn)身體健康的情況下，方可接種。

12.接種HPV疫苗有哪些注意事項？

接種HPV疫苗前不需要進行HPV檢測，檢測結(jié)果陽性并不是疫苗接種的禁忌證。HPV疫苗只用于預(yù)防針對型別的HPV持續(xù)性感染，不適合治療已經(jīng)發(fā)生的HPV感染及其導(dǎo)致的相關(guān)病變，也不能防止病變進展。與其他疫苗一樣，免疫力低下者接種HPV疫苗，可能無法誘導(dǎo)較好的免疫應(yīng)答。